Пирогенал, ефект върху имунитета
Pyrogenal - лекарство, създадено под ръководството на X. X. Planelles, съдържа липополизахариди от Pseudomonas aeruginosa. Пирогеналната активност се измерва в MPD. Един MPD е количеството лекарство, което, когато се прилага интравенозно на заек, повишава телесната му температура с 0,6 °C. За курсова терапия се установява еднократна доза, причиняваща повишаване на температурата до 37,5-38 ° C. MTD за зайци е 0,001 µg/kg.
Пирогенал е лекарство, което отговаря на изискванията за фармакологични средства, според които известно вещество трябва да бъде стандартизирано по активност във фармакологичен експеримент и дозирано по определен функционален показател. Pyrogenal има ниска токсичност: неговата смъртоносна доза за мишки, плъхове, морски свинчета не може да бъде установена, въпреки използването на дози, надвишаващи терапевтичните дози 10 000 пъти.
Лекарството отдавна е включено в арсенала на неспецифичната стимулираща терапия. Той причинява краткотрайна (в рамките на няколко часа) левкопения, последвана от левкоцитоза и повишава фагоцитната функция на левкоцитите. От редица експериментални и клинични данни от тази страна на действието на пирогенала ще се спрем на едно от най-новите изследвания, проведено в съответствие със съвременните стандарти за провеждане на клиничен експеримент.
Пирогенал също повишава фагоцитната активност на макрофагите. Както е установено в нашата лаборатория при експерименти с мишки и зайци, еднократно инжектиране на пирогенал стимулира абсорбционната функция на макрофагалната система по-значително от многократните инжекции за 7-10 дни. Стимулиращият ефект продължава най-малко една седмица и се проявява не само при непокътнати животни, но и при условия на инхибиране на макрофагалната система от левомицетин и хидрокортизон. Относно активиранетофагоцитната активност на макрофагите с пирогенал на фона на антибиотична терапия също се съобщава от Е. П. Шувалова и Г. П. Кондратенко. За задълбочаване на разбирането на механизма на действие на пирогенала е важна наскоро разкритата му способност да активира макрофагите in vitro.
При организирането на неспецифична защита срещу инфекции, която бързо настъпва след въвеждането на агенти от полизахаридна природа, основното значение се придава на активирането на фагоцитозата. Не е възможно пасивно да се прехвърли това състояние чрез въвеждане на серум. Подобно на други LPS, пирогеналът проявява адювантни свойства, повишавайки имунния отговор към различни антигени.
Все още не са представени строги доказателства дали горните промени в механизма на имунопотенциращото действие на LPS (по-специално способността за поликлонално активиране) са причинени конкретно от действието на пирогенала (както в случая с продигиозана). В същото време няма достатъчно основания да се подчертаят фундаменталните разлики между механизма на действие на тези лекарства и механизма на имуностимулиращия ефект на липополизахаридите като цяло.
През 60-те години на миналия век решаващата роля в механизма на адювантното действие на пирогенала многократно се посочва за увеличаването под негово влияние на синтеза на протеини в чернодробните клетки, по-специално в неговите макрофагични елементи, но едва сравнително наскоро бяха представени преки доказателства за участието на циклични нуклеотиди в осъществяването на имуномодулаторното действие на пирогенала.
Ясно стимулиране на образуването на AFC в далака на мишки, имунизирани с топлинно убита ваксина E. coli с въвеждането на пирогенал в доза от 0,1 μg, не е придружено от значително увеличение на общия брой спленоцити, т.е. пирогеналът, очевидно, има слабо изразена способност за неспецифично активиране на пролиферацията на лимфоидни клетки.
Неизключено е, както при действието на други липополизахариди, стимулирането на макрофагите от пирогенал да се извършва не само директно, но и чрез активиране на В-лимфоцити. По-специално, това може да обясни забавянето на миграцията на моноцитите в "кожния прозорец" по време на интрадермалното приложение на пирогенал при здрави хора.
Мобилизирането на фагоцитните механизми заедно със стимулирането на производството на антитела и хуморални неспецифични защитни фактори може да бъде причина за повишаване на антиинфекциозната резистентност под въздействието на пирогенал. Пирогенал повишава ефективността на антибиотичната терапия при експериментални инфекции. Отбелязано е и повишаване на резистентността на мишките към леталното действие на ендотоксина.
Противоинфекциозният ефект зависи от времето на експозиция на пирогенала спрямо момента на инфекцията, от неговата доза и честотата на инжектиране. Честите, повтарящи се инжекции на пирогенал могат да намалят устойчивостта на животните към инфекция.
Пирогеналът като средство за повишаване на антиинфекциозната резистентност на организма не е придобил популярност при остри инфекциозни заболявания поради не само недостатъчно високо повишаване на резистентността, но и мощен пирогенен ефект, въпреки че е известно, че треската повишава устойчивостта на организма към редица инфекции, причинявайки благоприятни метаболитни и имунологични промени. Разбира се, в общата картина на такива промени по време на инфекция и излагане на пирогени е много трудно да се идентифицира приносът на хипертермията в сравнение с действието на ендогенни пирогени и други патогенетични фактори, въпреки че механизмът и значението на пирогенния ефект на бактериалните пирогени са многократно обсъждани.
Модулирането на температурния режим, влияещо върху кинетиката на биохимичните процеси, не може да не повлияе на имунологичните механизми. Показано, например, в заек, линеензависимост между интензивността на фагоцитозата на латексните частици от алвеоларните макрофаги в температурния диапазон от 35 до 40 °C. При хипертермия, причинена при здрави хора, поставени във вана чрез постепенно повишаване на температурата на водата, субектите имат увеличение на броя на левкоцитите в периферната кръв и намаляване на броя на Т-лимфоцитите. В този случай, очевидно, не възниква истински дефицит на Т-лимфоцити, а нарушение на способността им да образуват розетки с ЕБ. В същото време повишаването на фагоцитозата под въздействието на пирогенал не винаги съответства на нивото на хипертермия.
В сложна, недостатъчно проучена връзка между бактериалните пирогени, треска и резистентност, категорично е установена ролята на ендогенните пирогени, освободени от левкоцитите, които причиняват развитието на треска и мобилизират механизмите на неспецифична резистентност.
Има мнение, че повишаването на телесната температура, причинено от пирогенал, стимулиращ възпроизводството на туморни клетки, ги сенсибилизира към действието на циклофосфамид. Уместно е да се отбележи, че няма убедителни доказателства за положителен ефект на хипертермията върху противотуморния имунитет, а има противоположни данни.
Страница 1 - 1 от 2 Начало Предишна.12 Следващ Край