Постижения в имуноонкологията

В много страни, включително и в България, днес се наблюдава бързо нарастване на онкологичните заболявания, вкл. кожен меланом.

На него присъствахаЛев Вадимович Демидов, ръководител на отделението по биотерапия на Научно-изследователския институт по клинична онкология на Федералната държавна бюджетна институция "Български онкологичен център на името на Н.Н. Блохин", професор, доктор на медицинските науки и водещ научен сътрудник в отделението по биотерапия на тумори на Руския онкологичен център на името на Н.Н. Н.Н. Блохин RAMS, Ph.D.Галина Юриевна Харкевич.

НЕОБХОДИМО Е ПОДОБРЯВАНЕ НА ПРОГРАМАТА ЗА РАННА ДИАГНОСТИКА НА МЕЛАНОМА

Честотата на кожния меланом е разочароваща. Според СЗО всяка година в света се регистрират средно 132 000 нови случая на този тумор. През 2014 г. в България са открити 9390 нови случая на кожен меланом, като почти 12% от тях са починали в рамките на първата година след поставянето на страшната диагноза. Разпространението на кожния меланом в България се е увеличило с 52% за последните 10 години (от 36,1 болни на 100 000 души население през 2004 г. до 54,8 през 2014 г.). Смъртността от кожен меланом в България се е увеличила с 23% от 2003 до 2013 г. Поддържа се висок процент на "неглижирани" стадии (III-IV) към момента на поставяне на диагнозата - до 25%.

Тези опустошителни цифри се дължат на нарастващото опустошително въздействие на слънчевата светлина (слънчевата ултравиолетова радиация) върху човешкото тяло, дори в северните ширини на планетата, което се свързва с постоянното разрушаване на озоновия слой. Според прогнозите всеки 10% спад в концентрацията на озон в атмосферата ще доведе до 4500 нови случая на меланом на кожата. Следователно жителите на много страни по света са изложени на риск.

Въпреки факта, че делът на меланома в структурата на всички видове рак е по-малко от 5-10%, пигментирани образувания по кожата (бенки или невуси),които често „маскират“ меланома, се срещат при 90% от населението.

При индивиди с големи невуси (повече от 5 мм) и с техния брой от 11 до 25, рискът от меланом се увеличава 1,5 пъти (в сравнение с лица, които имат по-малко от 10 невуси). Поради това изглежда, че меланомът е труден за откриване в ранните си стадии и този тумор причинява смъртта на 60–80% от пациентите в общата популация на индивиди с кожни тумори. Така много хора са в епицентъра на опасността.

И така, меланомът на кожата е сериозно онкологично заболяване, което може и трябва да бъде диагностицирано в ранните етапи по време на рутинен преглед на кожата. Необходими са само редовни самоизследвания на кожата и прегледи при специалист. Населението на България е много слабо информирано за проблема с меланома и в резултат на това пациентите с кожен меланом отиват късно на лекар, което води до неуспешно лечение.

Коварството на смъртоносния меланом на кожата е в пренебрегването му. Навременната диагноза и адекватната терапия са ключът към дълголетието, т.к. продължителността на живота при кожни меланоми зависи пряко от стадия на тумора. В ранния период дебелината на тумора е около 1 mm, а само след операция 90% от пациентите имат шанс да живеят пет години без рецидив.

През 2014 г. в България процентът на неглижиране по отношение на меланома на кожата (болестта е открита в стадий III–IV) е 22,1%. В по-късните етапи се появяват далечни метастази, заболяването преминава в метастатичен стадий, при който смъртността в рамките на една година е до 75%.

Поради развитието на метастази, ходът на меланома на кожата III-IV стадий става особено агресивен и непредсказуем. В същото време възможностите за медикаментозно лечение на пациенти с метастатичен кожен меланом вБългария са ограничени и при тях терапията с налични лекарства е неефективна. Сред новите насоки в лечението на напреднал стадий на кожен меланом, проф. Демидов идентифицира регулатори на имунния отговор, които активират клетките на имунната система и ги предпазват от преждевременна смърт.

ПОСТИЖЕНИЯТА В ИМУНООНКОЛОГИЯТА Е КАНТАР ЗА РАКОВИТЕ КЛЕТКИ

Отделно място сред причините за развитието на онкологичните заболявания се отделя на нарушенията във функцията на имунната система. Трябва да се обърне внимание на наличието на контролни точки за неприкосновеност, т.е. върху различни механизми на имунния отговор. Обикновено тези механизми не позволяват на имунната система да "атакува" собствените тъкани на тялото, но безопасно ви позволяват да се отървете от периодично възникващи, патологични, вкл. туморни клетки. Когато контролните точки се разрушат, раковите клетки могат да убегнат на имунната система и започва растежът на злокачествен тумор.

Следователно, най-обнадеждаващите изследвания трябва да бъдат признати в областта на имуноонкологията, по време на които те изучават варианти на нарушения на имунната система при различни видове рак, възможността за тяхното модулиране, за да унищожат тумора, както и перспективите за възстановяване на имунния контрол върху тумора.

При меланома на кожата ситуацията се усложнява от факта, че, от една страна, рискът от развитие на този тумор се увеличава при пациенти с предшестващи имунни нарушения в имунодефицитни състояния (HIV инфекция) и лимфоми.

От друга страна, многобройни фактори се образуват директно в меланома (интерлевкин-10 и др.), Които влияят негативно върху значимите имунни характеристики на микросредата на този тумор, което води до потискане на имунната система. По този начин развитието на меланома на кожата е до голяма степен свързано симунни реакции. Следователно при меланома за първи път са използвани имунотерапевтични подходи.

Имуноонкологичните лекарства блокират специфични CTLA-4 и PD-1 рецептори, разположени върху човешки цитотоксични Т-лимфоцити. Ако тези рецептори присъстват в човешките лимфоцити и подобни молекули (лиганди) присъстват в туморните клетки, тогава имунната система няма да реагира на тумора и болестта ще започне да прогресира. Имуноонкологичните лекарства се свързват с CTLA-4 или PD-1 рецепторите, в резултат на което имунната система започва да разпознава тумора - настъпва системна стимулация на антитуморната активност на Т-лимфоцитите и се възстановява антитуморният имунен отговор.

Имуноонкологичните лекарства са изследвани и са доказали своята ефективност при лечението на метастазирал меланом на кожата, като увеличават продължителността на живота на пациентите. Според Л.В. Демидов, на фона на лечението в около 20% от случаите се постига дългосрочен положителен ефект. Размерът на тумора намалява, признаците на прогресия на заболяването изчезват и той се стабилизира. С други думи, използвайки имунотерапия, лекарите помагат на имунната система да започне да функционира правилно и да се бори сама с рака.

Имунотерапията може да се използва и в комбинация с хирургично лечение в комбинация със стандартни лекарства, предназначени за лечение на метастатичен меланом на кожата. В последния случай броят на пациентите, които достигат 5 години продължителност на живота, се удвоява. От 2011 г. имуноонкологичните лекарства са регистрирани в САЩ, Европа и други страни по света, отваряйки достъп до високоефективно лечение за пациентите в тези страни. Надяваме се и в България да има регистрация на нови имунопротиворакови лекарства.

ПонастоящемНа преден план е имуноонкологията. Изненадващи резултати са получени при лечението на рак, особено при лечението на меланома, при който този терапевтичен подход е подобрил преживяемостта. Имуноонкологията не стои неподвижна, този подход се изследва и при други видове рак. В допълнение към лечението на меланома, имунотерапията вече е доказала своята ефективност и се използва клинично в САЩ и Европа за лечение на рак на белите дробове и рак на бъбреците.

По този начин новите имуноонкологични подходи дават възможност на редица пациенти да удължат живота за дълго време и откриват нова ера в лечението на онкологичните заболявания. Имуноонкологичните лекарства действат и в последния стадий на рак, когато стандартните лечения са неефективни. Не е ли това революцията? С навлизането на имуноонкологията ракът преминава от смъртоносна болест в хронична.