Причини и симптоми на карциноиден синдром

Карциноидът (карциноиден синдром) е рядък потенциално злокачествен хормонално активен тумор, произхождащ от аргентофилни клетки. Най-често карциноидните тумори се локализират в стомашно-чревния тракт, по-рядко се срещат в бронхите, жлъчния мехур, панкреаса и яйчниците. Размерът на туморите като правило не е голям и варира от 0,1 до 3 cm.

Карциноидният синдром е заболяване, причинено от циркулацията на медиатори, което се проявява чрез зачервяване на кожата (90%), диария (75%), шумно дишане (20%), ендокардна фиброза (33%), увреждане на клапите на дясното сърце; понякога има плеврална, перитонеална или ретроперитонеална фиброза.

Етиологията на карциноида, подобно на други тумори, все още е неясна. Произходът на много симптоми на заболяването се дължи на хормоналната активност на тумора. Доказано е значително освобождаване на серотонин, лизилбрадикинин и брадикинин, хистамин, простагландини от туморни клетки.

Развитието на карциноиден синдром се дължи на хормонално активен тумор, произхождащ от ентерохромафинови (аргентафинови) чревни клетки (клетки на Кулчицки). В същото време хипертоничният синдром придружава нарастващите чревни разстройства.

Класификация

Един от най-подходящите подходи за класификация на карциноидните тумори на стомашно-чревния тракт е разделянето им според ембриогенезата на предни, средни и задни. В съответствие с това има:

Карциноидни тумори на предната част на храносмилателната тръба (бронхи, стомах, дванадесетопръстник, панкреас); тези неоплазми са аргентафин-отрицателни, съдържат малко количество серотонин, понякога секретират 5-хидрокситриптофан и ACTH, могат да метастазират в костите;
Карциноиди на средната част на храносмилателната тръба (слаби,илеум, дясно дебело черво) - аргентафин-положителни, съдържат много серотонин, рядко секретират серотонин или ACTH, рядко метастазират;
Карциноидните тумори на задната част на храносмилателната тръба (напречно дебело черво, низходящо дебело черво и ректум) са аргентафин-отрицателни, рядко съдържат серотонин и ACTH и могат да метастазират в костите. Понякога се намират и в половите жлези, простатата, бъбреците, млечните жлези, тимуса или кожата.

Симптомите, ходът на карциноида се състоят от локални симптоми, причинени от самия тумор и така наречения карциноиден синдром, дължащ се на неговата хормонална активност. Местните прояви са локална болезненост; често има признаци, наподобяващи остър или хроничен апендицит (с най-честата локализация на тумора в апендикса) или симптоми на чревна непроходимост, чревно кървене (с локализация в тънките или дебелите черва), болка по време на дефекация и отделяне на алена кръв с изпражнения (с ректален карциноид), загуба на тегло, анемизация. Карциноидният синдром включва специфични вазомоторни реакции, пристъпи на бронхоспазъм, хиперперисталтика на стомашно-чревния тракт, характерни кожни промени, лезии на сърцето и белодробната артерия. В изразена форма не се наблюдава при всички пациенти, по-често с туморни метастази в черния дроб и други органи, особено множествени.

Типичните симптоми са:

Хиперемия
диария
Болка в корема
Хрипове поради бронхоспазъм (стеснение на дихателните пътища)
клапно сърдечно заболяване
Хирургията може да причини усложнение, известно като карциноидна криза.

Хиперемията е най-честият симптомкарциноиден синдром. При 90% от пациентите по време на заболяването се появява хиперемия. Зачервяването се характеризира със зачервяване или обезцветяване на лицето и шията (или горната част на тялото), както и треска. Пристъпите на зачервяване обикновено се появяват внезапно, спонтанно, те също могат да бъдат причинени от емоционален стрес, физически стрес или пиене на алкохол.

Атаките на хиперемия могат да продължат от минути до няколко часа. Зачервяването може да бъде придружено от ускорен сърдечен ритъм, ниско кръвно налягане или пристъпи на замайване, ако кръвното налягане спадне твърде ниско и кръвта не тече към мозъка. Рядко хиперемията е придружена от високо кръвно налягане. Хормоните, които са отговорни за зачервяването, не са напълно разпознати.

Диарията е вторият важен симптом на карциноидния синдром. Приблизително 75% от пациентите с карциноиден синдром имат диария. Диарията често се появява заедно със зачервяване, но може да се появи и без него. При карциноидния синдром диарията най-често се дължи на серотонин.

Сърдечно заболяване се среща при 50% от пациентите с карциноиден синдром. Карциноидният синдром обикновено води до белези и скованост на белодробната клапа от дясната страна на сърцето. Сковаността на тези две клапи намалява способността на сърцето да изпомпва кръв от дясната камера към белите дробове и други части на тялото, което може да доведе до сърдечна недостатъчност.

Типичните симптоми на сърдечна недостатъчност включват уголемяване на черния дроб (поради снабдяването на сърцето с кръв при сърдечна недостатъчност, когато то не е в състояние да изпомпва цялата кръв, която получава), подуване на краката и глезените (воднянка) и подуване на корема поради натрупване на течност (коремна воднянка). Причината за увреждане на трикуспидалната и белодробната клапа на сърцето при карциноидСиндромът в повечето случаи е интензивен дългосрочен ефект на серотонина върху кръвта.

Карциноидната атака може да бъде фатална. Най-добрият начин за предотвратяване на карциноидна атака е операцията.

Хрипове се появяват при около 10% от пациентите с карциноиден синдром. Хрипове са следствие от бронхоспазъм (спазъм на дихателните пътища), който възниква в резултат на освобождаването на хормони от карциноиден тумор.

Болката в корема е често срещан симптом при пациенти с карциноиден синдром. Болката може да възникне поради метастази в черния дроб, поради факта, че туморът засяга съседни тъкани и органи или чревна обструкция.

Диагностика

Имунофлуоресцентните изследвания потвърждават наличието на невропептиди (серотонин, субстанция Р и невротензин) в карциноидните тумори. Определянето на карциноембрионален антиген (CEA) при диагностицирането на карциноидни тумори също има определено значение: нивото му обикновено е нормално или минимално. Ако концентрацията на CEA е повишена, трябва да се подозира друг тумор.

Цялостната локална диагностика на карциноидите включва рентгеново изследване, компютърна томография, ултразвуково сканиране, използване на имуноавторадиографски методи за определяне на хормони в кръвта, селективна артерио- и флебография, сцинтиграфия с индий-111-октреотид и морфологично изследване на биопсия. Използването на целия комплекс от съвременни изследователски методи (флуороскопия, ендоскопия, селективна артерио- и флебография, ултразвук, компютърна томография, радионуклидни изследвания, определяне на хормони в кръвта, имунохистохимично изследване на туморни биопсични проби) осигурява правилна диагноза в 76,9% от случаите.

Като се има предвид общпринципите на терапията на карциноидния синдром, трябва да се отбележи, че е препоръчително туморът да се отстрани възможно най-рано. Въпреки това, трябва да се помни, че клиничните прояви на карциноидния синдром много често се появяват в случаите, когато вече има функционално активни чернодробни метастази. В този случай радикалното хирургично лечение е невъзможно. Въпреки това, смекчаване на клиниката на карциноидния синдром може да се постигне чрез изрязване на възможно най-много метастази, като по този начин се намали общото количество тъкан, произвеждаща серотонин. Ако по някаква причина хирургическата интервенция не е възможна, може да се използва рентгенова терапия, чиято ефективност обаче е ниска поради резистентността на карциноидните тумори към излагане на радиация. След лъчева терапия няма надеждни данни за увеличаване на продължителността на живота.

Препоръчително е да се препоръча на пациентите да изключат от храната храни, съдържащи серотонин, които включват предимно домати, сливи, орехи, патладжани, ананаси и банани.

Някои антидепресанти - флуоксетин, сертралин, флувоксамин, пароксетин - могат да се използват за симптоматична терапия.

Хистамин Н1 и Н2 рецепторните блокери (циметидин, ранитидин, дифенхидрамин/дифенхидрамин) са ефективни при карциноиди, произвеждащи предимно хистамин. Лоперамид (имодиум) се използва за лечение на диария.

Синтетичните аналози на соматостатин, октреотид (сандостатин) и ланреотид (соматулин), се използват широко за лечение на карциноиден синдром. Сандостатин, взаимодействайки със соматостатинови рецептори, инхибира производството на активни вещества от тумора. Препоръчителната схема за употреба на сандостатин (октреотид) при лечение на карциноидни и невроендокринни синдроми е 150-500 mcg всяка.подкожно 3 пъти на ден. Лекарството увеличава преживяемостта на пациенти с карциноидни тумори и наличие на метастази, подобрява качеството на живот на пациентите, улеснявайки или елиминирайки горещи вълни, двигателна дисфункция на червата, диария.

Проведени са множество проучвания за употребата на а-интерферон при пациенти с карциноидни тумори. За лечение на пациентите се използват дози а-интерферон 3-9 IU подкожно 3-7 пъти седмично. Употребата на по-високи дози от лекарството не подобрява ефективността на лечението, но значително увеличава процента на токсичните реакции. При лечение с а-интерферон подобрение се наблюдава в 30-75% от случаите.

Лечението на артериалната хипертония се извършва съгласно общите правила. В някои случаи лечението трябва да бъде насочено към борба с усложненията на карциноидния синдром, като сърдечно-съдова недостатъчност, стомашно-чревно кървене и др. Трябва да се отбележи, че продължителността на заболяването (10 години или повече), значително изчерпване на пациенти с карциноиден синдром изисква общо укрепваща терапия.

По този начин основният вид лечение на пациенти с карциноидни и невроендокринни тумори е хирургичният метод. Тяхното медикаментозно лечение се основава на химиотерапия, използване на аналози на соматостатин и а-интерферони.