Псориазис - SLIPAPS

В тази публикация се опитах да събера основните препоръки на Американската академия по дерматология (AAD), Канадската дерматологична асоциация (CDA) и Европейския дерматологичен форум (EDF) за лечение на възрастни пациенти с хроничен плакатен псориазис, в зависимост от тежестта на заболяването.

Панелът от лечения за пациенти с псориазис наскоро се разшири значително поради комерсиализацията на моноклонални антитела срещу противовъзпалителни цитокини. Днес ще говорим за конвенционални (конвенционални) и биологични лекарства, като вероятно ще има отделна публикация за фототерапията.

Псориазисът е хронично възпалително заболяване, което засяга 3,2% от възрастните в САЩ. При по-голямата част от пациентите псориазисът се проявява с характерни плаки по кожата в областта на лактите, коленете, главата, долната част на гърба, задните части и гениталиите.

Псориазисът се характеризира с пристъпно-ремитентно протичане, когато огнищата или се появяват, след това избледняват, след това изчезват. Провокиращи фактори често са стрес, студ, топлина и инфекциозни заболявания.

При 30-40% от пациентите с псориазис успоредно с това се развива увреждане на ставите, псориатичен артрит, който ги деформира и сериозно намалява функционалността на човека, както и качеството на живот. Ще говорим за това друг път.

Като цяло трябва да се каже, че субективното (на пациента) възприятие за качеството на живот е един от основните критерии, които лекарите използват за оценка на тежестта на заболяването, както и за оценка на ефективността на лечението.

Психологическият дискомфорт от осъзнаването на състоянието, особено когато огнищата са разположени на забележими части на тялото, често води пациентите до депресивно състояние на ума, депресия и дори склонност към самоубийство. американски експертипрепоръчват на колегите си винаги да следят пациентите си с псориазис, за да не пропуснат опасна депресия.

Всички тези характеристики са свързани с хронично възпаление, психологически реакции към постоянен стрес и евентуални странични ефекти от съществуващите лечения. Ще се опитам да напиша отделно за етиологията и патогенезата на това заболяване, но засега ще кажа само, че днес най-често срещаната хипотеза е ролята на субпопулацията TH17 на TH-лимфоцитите.

Тези клетки произвеждат цитокини: интерлевкин-17 и -22, които насърчават пролиферацията на кератиноцитите, което води до епидермална хиперплазия и ускорено заместване на кожни рогови клетки от 23-дневен цикъл на 3-5-дневен цикъл. Поради тази скорост кератиноцитите нямат време да узреят нормално, губят способността си за нормална адхезия един към друг, което води до промяна в тъканната архитектура и образуването на характерни плаки.

Изборът на лечение при пациенти с псориазис зависи от много фактори, включително тежестта на заболяването, вида на псориазиса и местоположението на лезиите по кожата. Локализираният плакатен псориазис обикновено може да се контролира с локални (кожни) лекарства. При по-тежки случаи са необходими системни (перорални или инжекционни) лекарства.

Критерии за тежестта на заболяването и ефективността на лечението

Тежестта на псориазиса се определя от площта на засегнатата повърхност (BSA), както и от това дали в процеса са включени ръцете, краката, лицето и гениталиите, т.е. онези области, където дори малък дефект значително влияе върху качеството на живот и психологическия комфорт на човек.

Според BSA нивото на тежест се класифицира, както следва:

• Леко заболяване: BSA 10%

Днес"успехът" в лечението се счита за75% от пациентаподобрения по скалата PASI. Когато се постигне този резултат, лечението се препоръчва да продължи.Неуспех се счита заподобрение 5 точки - режимът на лечение може да бъде оставен.

Лек псориазис

Основното лечение са локални кортикостероиди. Те се понасят лесно и като цяло са ефективни. Освен това те са много лесни за използване и се предлагат в голямо разнообразие от форми: кремове, мехлеми, гелове, лосиони, спрейове, пяна и разтвори.

В клиничните изпитвания стероидите превъзхождат плацебо, но те са малко сравнени в прямите проучвания с други активни терапии. В допълнение, постоянната употреба на локални стероиди може да доведе до локални и дори системни странични ефекти (атрофия на кожата, контактен дерматит, хипертрихоза, фоликулит, хиперпигментация и други).

Друг често срещан компонент на лечението на пациенти с лек псориазис са аналозите на витамин D3, също и локални форми (кремове, мехлеми, гелове и др.). Счита се, че техният механизъм на действие е свързан с модулирането на растежа и диференциацията на кератиноцитите, както и с потискането на функциите на Т-клетките в кожата.

При клинични изпитвания локалните аналози на витамин D3 са толкова ефективни, колкото или дори малко по-добри от стероидните лекарства (с изключение на най-мощните стероиди), както и по-малко вероятно да причинят странични ефекти и се понасят по-добре от пациентите.

Препоръчителното лечение отпърва линияза лек псориазис е локален калцитриол (активната форма на витамин D3) самостоятелно или в комбинация с локални стероиди.

Схеми за локално лечение на плакатен псориазис

Средно тежък псориазис

Локалните препарати се използват и при средно тежко до тежко протичане, но те не са в основата на лечението, аспомагателни средства. Основата са конвенционални и биологични системни препарати за перорално, подкожно и интравенозно приложение.

Сравнително наскоро целта на лечението на пациенти с умерен псориазис беше само облекчаване на състоянието, но благодарение на появилите се на пазара инхибитори на интерлевкин, вече е възможно да се постигне пълна ремисия при редица такива пациенти, тоест изчезването на всички лезии (PASI 100 или "чиста кожа").

Системните лекарства включват:

• Метотрексат (продължителната употреба развива хепатотоксичност)
• Циклоспорин (продължителна употреба развива нефротоксичност)
• Ацитретин (тератогенно лекарство; не се препоръчва за жени в репродуктивна възраст)
• Биологични

Биологичните лекарства включват следните класове:

• Цел - Т-клетъчна функция: Alefacept, Efalizumab (извън пазара)
• Анти-TNFα антитела: инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб
• TNFα капан: Етанерцепт
• Анти-IL-12/23 антитела: Устекинумаб
• Анти-IL-17 антитела: Sekukinumab, Brodalumab, Ixekizumab

В допълнение към лекарствата, фототерапията може да се използва за лечение на пациенти с лек до тежък псориазис, обикновено в комбинация с лекарства.

Режими на биологично третиране –

Чести нежелани реакции за биологичните продукти от класа на TNFα инхибиторите са рискове от тежки инфекции (сепсис, реактивиране на туберкулоза, някои вирусни инфекции) и лимфоми. Тези рискове са малки, но съществуват.

В същото време адалимумаб има ефект PASI 100 („чиста кожа“) в проучвания - 20% от участниците в едно проучване постигат този резултат след 16 седмици лечение. етанерцептпозволи на 20% от пациентите да постигнат ефекта на PASI 90 ("почти чиста кожа") след 24 седмици лечение. При лечение с инфликсимаб PASI 90 е постигнато от почти 50% от пациентите след 10 седмици лечение.

В едно проучване с устекинумаб 18% от участниците са постигнали PASI от 90 след 12 седмици лечение. Това беше проучване, сравняващо устекинумаб с ново лекарство, ризанквизумаб. Имахме публикация за това проучване.

Секукинумаб превъзхожда устекинумаб в проучването CLEAR: PASI 90 на седмица 16 е постигнат при 79% от пациентите срещу 58% на устекинумаб, PASI 100 е постигнат съответно с 44% и 28%. Бродалумаб в проучванията AMAGINE-2 и AMAGINE-3 доведе около 40% от пациентите до PASI 100 до 12-та седмица от лечението.

---