Rezorba - 1 преглед, цена от 3615 рубли, инструкции за употреба

Инструкции за употреба на резорба

Фармакология

Золедроновата киселина е високоефективен бифосфонат, който селективно действа върху костната тъкан. Лекарството инхибира костната резорбция чрез въздействие върху остеокластите. Селективният ефект на бифосфонатите върху костната тъкан се основава на висок афинитет към минерализираната костна тъкан. Точният молекулен механизъм, който медиира инхибирането на активността на остеокластите, все още е неясен.

Золедроновата киселина не повлиява неблагоприятно образуването, минерализацията и механичните свойства на костта.

В допълнение към инхибиращия ефект върху костната резорбция, золедроновата киселина има антитуморни свойства, които гарантират ефективността на лекарството при костни метастази. In vivo: инхибирарезорбция на костната тъкан от остеокласти, променя микросредата на костния мозък, води до намаляване на растежа на туморни клетки; проявява антиангиогенна активност. Потискането на костната резорбция е клинично придружено по-специално от изразено намаляване на болката.

In vitro: инхибира пролиферацията на остеобластите, показва директна цитостатична и проапоптотична активност, синергичен цитостатичен ефект с противоракови лекарства; антиадхезивна и антиинвазивна активност. Золедроновата киселина, поради своя синергичен ефект, в комбинация с хормонална терапия или химиотерапия, инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза, има директен антитуморен ефект върху човешки миеломни клетки и рак на гърдата, а също така намалява проникването на човешки ракови клетки на гърдата през извънклетъчния матрикс, което показва, че има антиметастатични свойства. Освен това золедроновата киселина инхибира пролиферацията на човешки и животински ендотелни клетки и има антиангиогенен ефект.

При пациенти с рак на гърдата, рак на простатата и други солидни тумори с костни метастази золедроновата киселина предотвратява развитието на патологични фрактури, компресия на гръбначния мозък, намалява необходимостта от лъчева терапия и хирургични интервенции и намалява туморната хиперкалцемия. Лекарството е в състояние да ограничи прогресията на синдрома на болката. Терапевтичният ефект е по-слабо изразен при пациенти с остеобластни лезии, отколкото при остеолитични.

При пациенти с мултиплен миелом и рак на гърдата с поне една костна лезия ефикасността на золедроновата киселина в доза от 4 mg е сравнима с тази на памидроновата киселина в доза от 90 mg.

При пациенти стуморна хиперкалциемия, ефектът на лекарството се характеризира с намаляване на нивото на калций в кръвния серум и екскреция на калций от бъбреците. Средното време за нормализиране на нивата на калций е около 4 дни. До 10-ия ден концентрацията на калций се нормализира при 87-88% от пациентите. Средното време до рецидив (албумин-коригирано ниво на серумен калций от поне 2,9 mmol/L) е 30-40 дни. Няма значими разлики между ефикасността на золедроновата киселина в дози от 4 и 8 mg при лечението на хиперкалцемия.

Проучванията не показват значителни разлики в честотата и тежестта на нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, получаващи золедронова киселина в дози от 4 mg, 8 mg, памидронова киселина в доза от 90 mg или плацебо, както при лечението на костни метастази, така и при хиперкалцемия.

Фармакокинетика

Фармакокинетични данни за костни метастази са получени след еднократни и многократни 5 и 15 минутни инфузии на 2, 4, 8 и 16 mg золедронова киселина при 64 пациенти.

Всмукване и разпределение

Фармакокинетичните параметри не зависят от дозата. След началото на инфузията серумната концентрация се повишава бързо, достигайки Cmax в края на инфузията, последвано от бързо намаляване на концентрацията с 10% след 4 часа и с по-малко от 1% от Cmax след 24 часа, последвано от дълъг период на ниски концентрации, ненадвишаващи 0,1% от Cmax, до повторна инфузия на 28-ия ден.

Метаболизъм и екскреция

Золедроновата киселина не се метаболизира и се екскретира непроменена чрез бъбреците. Золедроновата киселина не инхибира изоензимите на системата на цитохром Р450 при хора.

Золедроновата киселина, приложена интравенозно, се екскретира през бъбреците на 3 етапа: бързо двуфазово елиминиране на лекарството от системното кръвообращение с T1 / 2 - 0,24 часа и 1,87 часа идълга фаза с краен T1 / 2 от 146 ч. Нямаше натрупване на лекарството при многократни инжекции на всеки 28 дни.

През първите 24 часа в урината се откриват 39±16% от приетата доза. Останалата част от лекарството е главно свързана с костната тъкан. След това золедроновата киселина бавно се освобождава отново от костната тъкан в системното кръвообращение и се екскретира от бъбреците. Общият плазмен клирънс на лекарството е 5,04 ± 2,5 l / h и не зависи от дозата на лекарството, пола, възрастта, расата и телесното тегло на пациента. Увеличаването на времето за инфузия от 5 минути на 15 минути води до 30% намаление на концентрацията на золедронова киселина в края на инфузията, но не повлиява AUC.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с хиперкалцемия или чернодробна недостатъчност. Според in vitro данни золедроновата киселина не инхибира изоензимите на системата на човешкия цитохром Р450 и не претърпява биотрансформация, което предполага, че състоянието на чернодробната функция не повлиява значително фармакокинетиката на золедроновата киселина. По-малко от 3% от дозата на лекарството се екскретира през червата.

Бъбречният клирънс на золедронова киселина корелира положително с CC и е 75±33% от CC, средно 84±29% (диапазон 22-143 ml/min) при 64 пациенти, включени в проучването. Анализът на популацията показва, че при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC 84 ml/min. Получени са ограничени фармакокинетични данни за пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml/min).

Показан е нисък афинитет на золедроновата киселина към кръвните съставки, свързването с плазмените протеини е ниско (около 56%) и не зависи от концентрацията на лекарството.

Формаосвобождаване

Лиофилизат за инфузионен разтвор с бял или почти бял цвят; използваните разтворители са бистри, безцветни течности без мирис.