Симптоми на болестта на Алцхаймер, причини, лечение на сенилна деменция
Болестта на Алцхаймер се диагностицира при 50-60% от страдащите от деменция: симптомите и признаците на патология имат много общо с други деменции (с патологии на Хънтингтън, Паркинсон, Якоб, Пик, съдова деменция), но инструменталните методи за невроизображение позволяват ранна диференциална диагноза.
Симптомите, характеризиращи болестта на Алцхаймер, се дължат на два основни процеса. Първо, това са амилоидни отлагания в мозъчната тъкан. Второ, това е апоптоза на нервните клетки поради разрушаването на цитоскелета. Кои са най-важните причини за болестта на Алцхаймер?
Причини за болестта на Алцхаймер
Доскоро се смяташе, че основната причина за патологията са неразтворимите амилоид-съдържащи отлагания в мозъка. Тези структури са описани в края на 19 век, още преди откриването на Алцхаймер: болестта, изразяваща се в деменция, често има патологично-анатомичен субстрат под формата на амилоидни плаки.
Същите образувания могат да бъдат открити в мозъчната тъкан при синдром на Даун и синдром на Кройцфелд-Якоб, хронично фамилно безсъние. В случай на патология на Алцхаймер се наблюдава висока концентрация на плаки в зоната на асоциативната кора.
Амилоидните отлагания имат невротоксичен ефект върху околните нервни клетки. Те причиняват молекулярни промени, водещи до прогресивна невронална дисфункция и смърт (апоптоза или некроза).
По-специално, при наличие на плаки вв невроните се нарушава синтезът на ензими, участващи в процесите на клетъчно делене, нарушава се липидният метаболизъм и се индуцира натрупването на проапоптотичен агент (церамид).
Механизмите на действие на сенилните плаки върху невроните в момента се изучават активно във връзка с търсенето на нови методи за лечение на деменция на Алцхаймер. Сред предпоставките за появата на сенилни плаки важна роля принадлежи на генните мутации.
За фамилната форма на патология, когато болестта на Алцхаймер е наследена, в повечето случаи е отговорен мутантният пресенилин ген. Презенилинът е малък протеин с много функции, включително участие в амилоидния метаболизъм.
В допълнение към гена на пресенилин, в момента се изследват повече от 50 кандидат-гена, които участват в механизмите на заболяването.
Въпреки това, дори при липса на болестта на Алцхаймер, снимки на хистологични препарати от мозъчна тъкан често показват наличието на амилоидни плаки. Този факт накара лекарите да търсят други причини за патологията.
Открит е друг вид дегенеративна промяна: неврофибриларни възли. Сега се смята, че тези структури определят главно симптомите и признаците на болестта на Алцхаймер: снимки на хистологични препарати, направени в различни стадии на заболяването, показват съответствие между броя на неврофибриларните образувания и влошаването на симптомите.
Установено е, че такива гломерули са артефакти на протеиновите микротубули на невронния цитоскелет. Поради нарушен метаболизъм на микротубулния протеин (тау протеин), цитоскелетът се разрушава. По-специално, при оксидативен стрес, недостатъчност на антиоксидантните системи, тау протеинът се хиперфосфорилира и неговата конформация се разрушава.
С напредване на възрастта и под влияние на церебрални стресове(например по време на исхемия) способността на организма да контролира неутрализирането на свободните радикали е намалена, което води до дегенерация на цитоскелета на нервните клетки, нарушаване на енергийния метаболизъм на невроните и нарушаване на синаптичните връзки. На фона на всичко това диференциалната диагноза е ключът към адекватното лечение.
Диагностика на болестта на Алцхаймер
Разработени са редица диагностични критерии за идентифициране на деменция от типа на Алцхаймер с вероятност до 95%:
За потвърждаване на диагнозата и диференциална диагноза се извършват невроскопски изследвания (CT, MRI): методите позволяват фиксиране на мозъчна атрофия и намаляване на кръвния поток. Методите на неврофизиологичното изследване, ЕЕГ имат по-малка диагностична стойност.
Комплекс от невропсихологични методи позволява разширяване на диагностичните възможности в началото на патологията. Всъщност лечението на болестта на Алцхаймер е комплексно.
Лечение на болестта на Алцхаймер
Патогенетичната терапия включва няколко основни направления:
Холинергична стратегия
Лечението с лекарства, инхибиращи холинестеразата (донепезил, ривастигмин, галантамин, ипидакрин) се основава на наблюдението, че дефицитът на невротрансмитера ацетилхолин е свързан с прояви на когнитивна дисфункция и развитие на деменция.
Глутаматергична стратегия
Методът е предложен след установяване, че при болестта на Алцхаймер симптомите значително корелират по тежест с броя на глутаматните рецептори в хипокампуса (важна област на невродегенерация). Фармакотерапията предлага да се справи с този патогенетичен процес с таблетки мемантин, които се приемат, ако холинергичната терапия е неефективна.
неврозащитенстратегия
Целта на лечението е да се елиминира дефицитът на невротрофични фактори. Тази група лекарства включва церебролизин, който намалява патологичната амилоидогенеза и апоптозата на невроните, стимулира образуването на синаптични връзки.
В допълнение към патогенетичното, пациентите се нуждаят от симптоматично лечение за намаляване на тежестта на психичните разстройства: антидепресанти, транквиланти, антиконвулсанти.
Някои антипсихотични лекарства повишават риска от исхемия и смърт при възрастните хора, така че лекарствата трябва да се използват само при тежки симптоми и както е предписано от лекар.
За съжаление, прогнозата на заболяването е неблагоприятна, тъй като патологията се основава на непрекъснато прогресиращ процес на невродегенерация.
Въпреки това, дългосрочната адекватна патогенетична и симптоматична терапия забавя развитието на деменция и понякога стабилизира патологията за определен период (от шест месеца до три години, в зависимост от стадия на заболяването, на който пациентът е започнал лечението).