Синдром на ЛЕОПАРДА

СиндромLEOPARD е комплекс от дисморфогенетични разстройства с променлива пенетрантност и експресивност. Горлин за първи път въвежда акронима ЛЕОПАРД като име за този синдром през 1969 г. Буквите на това съкращение описват основните характеристики на това заболяване, а именно:

Лентиго (L)
Нарушения на електрокардиографската проводимост (E)
Очен хипертелоризъм (O)
Белодробна стеноза (P)
Генитални аномалии (A)
Забавяне на растежа (R)
Глухота (D)

Zeisler и Becker за първи път описват този синдром през 1936 г., когато изследват 24-годишна жена с прогресиращо лентиго, хипертелоризъм и прогнатизъм. Скоро бяха регистрирани първите семейни случаи при близнаците Росен, а след това още 8 души от многодетно семейство. Монахан е първият, който документира връзката на синдрома със сърдечни аномалии и нисък ръст през 1962 г.

Синдром на ЛЕОПАРДА. причини

Молекулярните изследвания показват, че синдромът на LEOPARD е алелно разстройство, причинено от различни мутации в гена PTPN11, кодиращ протеин тирозин фосфатаза SHP-2, този ген се намира в лентата 12q24.1. През 2005 г. Огата и Йошида документираха, че мутациите в гена PTPN11 могат да бъдат идентифицирани при приблизително 80% от пациентите със синдром на LEOPARD.

Друг интересен случай на синдром на ЛЕОПАРД е открит в същото семейство, при баща и неговия възрастен син. Бащата имаше лентиго, което беше равномерно разпределено по цялото тяло, докато синът му нямаше лентиго от лявата страна на гърдите, на гърба, на лявата и дясната ръка. По-късно се установи, че синът е с мозаечен кариотиплимфоцити (47,XXY / 46XY). При анализа на тъкани, получени от пигментирани кожни биопсии, кариотипът 47,XXY е проследен главно, докато кариотипът 46,XY е проследен в непигментирани области. Някои изследователи са стигнали до заключението, че фактори като мозаицизъм, видове мутации в гена PTPN11 и броя и характеристиките на половите хромозоми могат да повлияят на фенотипа на синдрома на LEOPARD.

Синдром на ЛЕОПАРДА. снимка

Лентиго по лицето на дете със синдром на ЛЕОПАРД.

Лентиго върху склерата при дете със синдром на LEOPARD.

Нарушена пигментация по тялото при пациент със синдром на LEOPARD.

Синдром на ЛЕОПАРДА. Симптоми и прояви

Силно променливата експресивност на синдрома затруднява диагностицирането му, особено при спорадични случаи. Седемдесет процента от случаите са фамилни. Въз основа на клиничен анализ на голяма поредица от пациенти, събрани в медицинската литература, през 1976 г. Voron извежда минималните критерии за диагноза. Синдромът на ЛЕОПАРД изисква лентиго и поне два от следните признаци и симптоми:

Други кожни заболявания
Сърдечни структурни аномалии
Аномалии в пикочно-половата система
Ендокринни нарушения
неврологични дефекти
Лицеви дисморфизми
дефицит на растеж
Скелетни аномалии

Ако лентиго липсва, тогава диагнозата синдром на LEOPARD може да се постави, ако са налице поне три от горните признаци и прояви. Диагнозата на синдрома на LEOPARD е много трудна при малки деца. Диагнозата може да бъде клинично подозрителна през първите месеци от живота при пациенти с най-малко три основни характеристики: характерни черти на лицето (100%), хипертрофиякардиомиопатия (87%) и кожни петна от кафе с мляко (лентиго [75%]).

Лентигото са малки, тъмнокафяви, многоъгълни петна с неправилна форма, обикновено с диаметър 2-5 мм, но понякога и по-големи, до 1-1,5 см. Тези петна често присъстват по лицето, шията и горната част на тялото, по дланите, стъпалата и склерите. Лентигото е най-ярката проява на синдрома на ЛЕОПАРДА. Налице е при повече от 90% от пациентите. Липсата на тези петна обаче не изключва наличието на този синдром. При обстоен преглед на кожата могат да бъдат открити други кожни заболявания, например:

Аксиларни лунички
Локализирана хипопигментация
Ониходистрофия
хиперстегната кожа

Умствена изостаналост, обикновено лека, се среща при около 30% от пациентите. Около 25% от пациентите имат сензоневрална загуба на слуха. При няколко пациенти са докладвани конвулсии, нистагъм или хипосмия. Една трета от пациентите са с нисък ръст, което ще стане очевидно малко след раждането (повечето новородени са с нормално тегло при раждане).

Въпреки честото развитие на сърдечни дефекти, повечето пациенти остават безсимптомни. Въпреки това, в някои случаи пациентите могат да покажат признаци на патологии в сърцето. Интересно е, че по-висока честота на фамилна анамнеза за внезапна смърт и предсърдно мъждене е докладвана при пациенти с левокамерна хипертрофия без мутации в гена PTPN11.

Около 35% от пациентите показват различни краниофациални аномалии. Очният хипертелоризъм е най-честата лицева аномалия (25%). Други признаци включват:

Мандибуларен прогнатизъм
Широк носов корен
Черепни дисморфизми
Ниско поставени уши
Зъбни аномалии
високо небе
Кожни гънки
Птоза
Тумори на роговицата

Аномалии в развитието на пикочно-половата система са описани при 26% от пациентите, главно при мъжете. Аномалии на вулвата, като крипторхизъм или хипоспадия, могат да бъдат открити при физически преглед. Различни видове скелетни аномалии могат да включват деформации на гръдния кош, кифосколиоза, аномалии на ребрата, синдактилия, изоставане в развитието или агенезия на постоянни зъби, излишни зъби. Синдромът на LEOPARD може да бъде свързан с хипертрофия на сплит, което може да доведе до невропатична болка.

Синдром на ЛЕОПАРДА. Диагностика

CT или MRI на главата
Рентгенова снимка на скелета
ехокардиография
Изследване на пикочно-половата система
ултразвук
ЕКГ

Синдром на ЛЕОПАРДА. Лечение

Криохирургията и лазерното лечение могат да бъдат полезни при лечението на изолирано лентиго. Въпреки това, поради големия брой петна от лентиго, тези подходи могат да бъдат много трудоемки. За някои пациенти лечението с третиноинов крем и хидрохинон може да бъде полезно.

За лица със структурни сърдечни аномалии терапевтичните режими могат да включват блокери на бета-адренергичните рецептори или блокери на калциевите канали.

Може да са необходими антиаритмични лекарства в случаи на животозастрашаващи камерни ектопии.

При тежки деформации и аномалии може да се наложи операция.

Синдром на ЛЕОПАРДА. Усложнения

Усложнения могат да възникнат поради свързани аномалии.

Синдром на ЛЕОПАРДА. Прогноза

Прогнозата се определя главно от наличието на сърдечно-съдови усложнения. Повечето пациенти със синдром на LEOPARD могат да водят нормален живот. сърдеченпатологията може да бъде причина за смъртта на някои пациенти.