Степен на смъртност на флураланер (Bravecto™) срещу кърлежи Ixodes ricinus при кучета

Ключови думи: Bravecto™ таблетки за дъвчене, флураланер, процент на умъртвяване, куче, кърлеж, Ixodes ricinus, заболявания на кърлежите, ефективност

Резюме

Общ преглед. Патогените, пренасяни от кърлежи при кучета, като бабезиоза, анаплазмоза, борелиоза и ерлихиоза, са нарастващ проблем в световен мащаб. Един метод за предотвратяване на тези болести, предавани от вектори, е да се унищожат кърлежите, преди да се предаде патогенът на кучето. Fluralaner (Bravecto™) е нов изоксазолинов инсектицид и системен акарицид с дълготраен и продължителен антипаразитен ефект.Това проучване изследва степента на смъртност на флураланер срещу кърлежи при кучета.

Методи. Общо 48 кучета бяха разпределени на случаен принцип в 8 групи от по 6 кучета, всяко куче беше заразено с 50 женски и 10 мъжки кърлежи I. ricinus. Два дни по-късно (Ден 0), 4 групи получиха флураланер в доза от 25 mg/kg телесно тегло таблетки за дъвчене Bravecto™ еднократно; кучетата в другите 4 групи остават нелекувани. За да се оцени ефективността на унищожаването на кърлежи във всяка времева точка (4, 8, 12 и 24 часа след третирането), беше използвана отделна двойка контролна и експериментална група. На 4, 8 и 12 седмица след третирането, всички кучета бяха повторно заразени с 50 I. ricinus женски и изследвани за живи или мъртви кърлежи на 4, 8, 12 и 24 часа след всяко повторно заразяване. Ефикасността се изчислява за всяко време за оценка чрез сравняване на експерименталната група със съответната контролна група.Резултати. Ефективността на унищожаването на кърлежи е 89,6% след 4 часа, 97,9% след 8 часачаса и 100% 12 и 24 часа след третирането. Ефикасността е 96,8% на 8 часа след повторната инфекция, 83,5% и 45,8% съответно на 4, 8 и 12 седмици след инфекцията. На 12-ия и 24-ия час след повторно заразяване през целия 12-седмичен период на изследване ефективността на унищожаване на кърлежи е най-малко 98,1%.Изводи. След прилагане флураланер убива кърлежите бързо - след 4 часа, а през целия 12-седмичен период на действие осигурява почти пълно унищожаване на кърлежите в рамките на 12 часа след заразяване с кърлежи. Благодарение на бързия си акарициден ефект, съчетан с дългосрочното му действие, флураланер помага за предотвратяване на заболявания, пренасяни от кърлежи.

Обща информация

Кърлежите са сериозен проблем за хората и животните, тъй като те не само се хранят с кръвта на своите гостоприемници, но също така пренасят множество патогени, по-специално вируси, бактерии и паразити. При хранене заразените кърлежи могат да предадат патогени както на хората, така и на домашните животни, по-специално на кучетата. Векторните болести стават все по-остър проблем по света, което е свързано с увеличаване на броя на домашните любимци, тяхното движение по време на пътуване на собствениците; както и със заселването на нови местообитания от членестоноги - преносители на болести. Кърлежите и болестите, които пренасят, се разпространяват по целия свят и вече не са ограничени до определени области.

Болестите, пренасяни от кърлежи, могат да бъдат предотвратени чрез избягване на заразени с кърлежи места и физическо премахване на кърлежите от засегнатите кучета. По-разумен подход е да се използват репеленти за насекоми или продукти, способни бързо да унищожат кърлежите, преди да се предадат патогени, за предпочитане с голямпродължителност на действие.

Fluralaner (Bravecto™), иновативен ектопаразитицид, принадлежащ към нов клас съединения, изоксазолините, е ефективен срещу Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabilis и Rhipicephalus sanguineus, т.е. срещу всички видове кърлежи, способни да пренасят най-важните патогени на хората и домашните животни, по-специално анаплазмоза, бабезиоза, борелиоза и ерлихиоза.

Механизмът на действие на флураланер се основава на блокадата на лиганд-зависими хлоридни канали (както GABA рецептори, така и глутаматни рецептори), което води до потискане на нервната система на членестоноги, което води до парализа и смърт на бълхи и кърлежи. Fluralaner е силно селективен за невроните на членестоногите спрямо невроните на бозайниците и се понася добре при кучета на възраст над 8 седмици, включително кучета с MDR-1 (-/-) мутация.

При кучета флураланер има дълъг полуживот, дълго време на задържане, относително голям обем на разпределение и нисък клирънс. Дългото време на задържане в плазмата на флураланер при кучета води до продължителна летална активност срещу бълхи и кърлежи до 12 седмици след единична перорална доза. Флураланер изисква акарите да се прикрепят към кожата на гостоприемника и по този начин да погълнат активната съставка, за да подейства флураланер. Продължителното хранене увеличава риска от предаване на патогени от кърлежи на кучета, но инфекцията обикновено не настъпва веднага след като кърлежът се прикрепи към кучето. Предаването на повечето болести, пренасяни от кърлежи, изисква първоначално прикрепване и период на кръвосмучене от поне 24-48 часа, през коитореактивиране на патогени. Този период между прикрепването на кърлежа и предаването на патогена позволява на флураланер да упражни своя ефект. Ако заразените кърлежи умрат през този период, има вероятност предаването на патогени да бъде предотвратено. По този начин степента на убиване, определена като времето, необходимо за унищожаване на вече прикрепени кърлежи или за унищожаване на кърлежи след повторно заразяване, е важен фактор за превенцията на болести, пренасяни от кърлежи.

Въз основа на обосновката, дадена по-горе, бяха проведени 2 проучвания за оценка на степента на убиване на кърлежи с флураланер. За целта е измерена ефективността на унищожаването на кърлежи след 4 и 8 часа (Проучване 1) или 12 и 24 часа (Проучване 2) след еднократно приложение, както и на различни интервали след повторно заразяване на тези кучета за 12 седмици на действие на лекарството.

И в двете проучвания кърлежите I. ricinus са избрани за заразяване на кучета.

Методи

И двете проучвания са проведени в съответствие с германското законодателство за хуманно отношение към животните и одобрени от Landesuntersuch-ungsamt Rheinland-Pfalz преди началото на проучването. Проучванията са проведени в съответствие с принципите на добрата лабораторна практика (GLP) на OECD и принципите на GLP, изложени в германския Закон за химикалите (Chemikaliengesetz). И двете проучвания са слепи, рандомизирани, отрицателни контроли.

Дизайн на изследването

Проучванията са изследвали степента на смъртност на флураланер срещу кърлежи I. ricinus при кучета. Общо 48 здрави възрастни кучета бигъл бяха включени в проучването (90% прикрепени кърлежи, след лечение/повече повторна инфекция) от флураланер. По този начин флураланер изглежда е еднакво способен да предпазва кучета от инфекция с A. phagocytophilum и E. canis.

Системният механизъм на действие на флураланер осигурява допълнителни предимства за потребителя в сравнение с агентите, които се прилагат локално или в нашийници и остават на повърхността на тялото на кучето. При използване на тези лекарства може да има намаляване на ефективността срещу кърлежи поради загуба на яката или след къпане. В допълнение, фактът, че кърлежите умират, след като са били хранени с куче, третирано с флураланер, също намалява шанса за заразяване на друго куче, което може да се случи с чисто репелентни агенти.

В допълнение към високата степен на убиване на паразити и системния механизъм на действие, дългата продължителност на действие на флураланер носи допълнителни ползи за собствениците, като позволява по-рядка употреба на лекарството в сравнение с други налични в търговската мрежа месечни акарициди. Честата и редовна употреба на ектопаразитициди е важен инструмент в превенцията на болестите, пренасяни от кърлежи. Въпреки това собствениците не спазват достатъчно добре режима на приложение, което води до периоди на липса на защита на кучетата от ектопаразити, т.е. случаи на неизползване на средства за месечно използване с препоръчителната честота. Това излага на риск не само здравето на кучето, но и други кучета и хора, тъй като незащитеното куче е потенциален резервоар на патогени. Ето защо, ектопаразитицид с висока степен на унищожаване и дълга продължителност на действие, флураланер (Bravecto™), помага за предотвратяване и контрол на болести, пренасяни от кърлежи.

Изводи

Веднъж приложен, флураланер убива кърлежите бързо за 4 часа, а през целия 12-седмичен период на действие осигурява почти пълен летален ефект срещу кърлежи в рамките на 12 часа от заразяването. Системният механизъм на действие на флураланер е предимство, тъй като избягва намаляването на ефикасността. Продължителността на действие от 12 седмици е допълнителна полза, тъй като преодолява проблема с неспазването на повторното лечение. Благодарение на бързия си акарициден ефект, съчетан с дългосрочното му действие, флураланер помага за предотвратяване на заболявания, пренасяни от кърлежи.