Стерилност, Стерилизация на медицински изделия
Стерилността на инжекционните разтвори, приготвени в аптека, се осигурява в резултат на стриктното спазване на правилата за асептика, както и стерилизацията на тези разтвори.
Стерилизацията или дефертилизацията е пълното унищожаване на жизнеспособна микрофлора в даден обект.
При производството на инжекционни разтвори се извършва стерилизация на прибори, спомагателни материали, суровини и готов разтвор.
По този начин работата по приготвянето на инжекционни разтвори трябва да започне със стерилизация и да завърши с нея.
Стерилизацията се извършва чрез физични, механични и химични методи.
Методи за физическа стерилизация. Физическите методи за стерилизация включват излагане на високи температури върху стерилизирани предмети (термична стерилизация), както и излагане на ултравиолетово лъчение, високочестотни токове, ултразвукови вибрации, радиоактивно лъчение, инфрачервени лъчи и др.
Във фармацевтичната практика за стерилизиране на съдове и лекарства се използват само методи, базирани на излагане на високи температури. Ултравиолетовото облъчване се използва главно за дезинфекция на въздуха в аптечните помещения, контейнерите и рецептите, влизащи в аптеката.
Използването на висока температура за стерилизация се основава на необратима коагулация на протоплазмата, нейното пирогенно разрушаване и увреждане на ензимните системи на микробната клетка. Температурата и продължителността на нагряване, необходими за постигане на стерилност, могат да варират в зависимост от вида на микрофлората и други условия.
Повечето патогени загиват при температури около 60°C, но техните спори могат да издържат на много по-високи температури. Течаща пара и кипенеВодата убива микроорганизмите много по-бързо, въпреки че много спори оцеляват няколко часа дори при тези условия (особено във вискозна среда). Чистата водна пара е по-силна, отколкото когато е смесена с въздух. Парата под налягане (при температури над 100°C) убива микроорганизмите по-бързо. Сухият горещ въздух убива бактериите и спорите при по-висока температура от парата. Изборът на метод зависи от свойствата на обекта, който ще се стерилизира. При избора на метод за стерилизация се стремят към пълното елиминиране на живата микрофлора и спори, като в същото време се запазва непроменено лечебното вещество. При избора на стерилизация те се ръководят от статията на SFH "Стерилизация" (виж стр. 991).
В практиката се използват следните физически методи за стерилизация.
1. Стерилизация със суха топлина. Обектът, който се стерилизира, се загрява в пещ при температура 180 °С за 20-60 минути или при 200 °С за 10-30 минути. Сухата топлина стерилизира стъклени и порцеланови съдове, мазнини, вазелин, глицерин, топлоустойчиви прахове (каолин, стрептоцид, талк, калциев сулфат, цинков оксид и др.).
Невъзможно е да се стерилизират водни разтвори в колби в сушилни шкафове, тъй като водата при високи температури се превръща в пара и колбата може да се скъса.
2. Стерилизация чрез влажна топлина. При използването на този метод на стерилизация се комбинират ефектите на висока температура и влажност. Ако сухата топлина причинява главно пирогенетично унищожаване на микроорганизми, тогава влажната топлина причинява коагулация на протеини, което изисква участието на вода.
На практика стерилизацията с влажна топлина се извършва при температура 50-150 ° C и се извършва по следните начини.
кипене. С този метод се стерилизират гумени предмети, хирургически инструменти, стъклария. Нанесете кипене нане се препоръчва стерилизация на инжекционни разтвори, тъй като е значително по-ниска от стерилизацията с пара по отношение на ефективността.
Парна стерилизация. Наричате течност „наситена водна пара (без примес на въздух), имаща налягане 760 mm Hg. Изкуство. и температура 100°C. Стерилизацията с течаща пара се извършва в парен стерилизатор или автоклав при 100 ° C за 30-60 минути, в зависимост от обема на разтвора. Това е един от често срещаните методи за стерилизиране на инжекционни разтвори в аптеките.
Парна стерилизация под налягане (автоклавиране). Извършва се в автоклави с различни конструкции.Автоклавът е херметически затворен съд, състоящ се от дебелостенна стерилизационна камера и корпус (фиг. 36). Автоклавът има предпазен клапан, който позволява на парата да излиза при свръхналягане и манометър. Всеки автоклав трябва да има инструкция за експлоатация и поддръжка, както и паспорт за надзор на котела.
Предметът за стерилизация се поставя в парната камера. Водната камера се подлага на нагряване. Първо, автоклавът се нагрява при отворен кран, докато парата тече в силен непрекъснат поток и измества въздуха в автоклава, което значително намалява топлопроводимостта на водната пара (при 5% съдържание на въздух във водна пара, тя намалява с 50%)
По време на нагряването на автоклава след затваряне на вентила е необходимо да се следи налягането, успоредно с увеличаването на което се повишава температурата на парата. Връзката между температурата и налягането на парите се изразява, както следва:
1 atm 100 °С 1,5 » 112,7 0 С
3 "132.9" C 5 "151.1" C
Автоклавирането е най-надеждният метод за стерилизация. Обикновено стерилизацията в автоклав се извършва при 119-121 ° C за 8-15 минути, в зависимост отот обема на разтвора. Това гарантира достатъчно пълна стерилизация, независимо от вида на микроорганизма. По този начин се стерилизират съдове, хартиени и стъклени филтри, инструменти, водни разтвори на устойчиви на висока температура лекарствени вещества, превързочни материали.
В някои случаи нагряването с наситена пара в автоклав при 119-121 ° C се извършва до 120 минути, а ако стерилизацията се извършва при 110 ° C, тогава продължителността му е 30-60 минути.
3. Фракционна стерилизация. При фракционна стерилизация обект (обикновено воден разтвор) се нагрява с течна пара при 100 °C в продължение на 30 минути, след което разтворът се държи при стайна температура в продължение на 24 часа, след което отново се стерилизира при същите условия (30 минути при 100 °C). Описаният цикъл се повтаря 3-5 пъти. При първото нагряване загиват вегетативните форми на микроорганизмите, а при следващото нагряване - новопоявилите се вегетативни форми. Поради продължителността този метод рядко се използва в аптеките.
4. Пастьоризация - еднократно нагряване на обекта при температура 60°С за 1 час или при температура 70-80°С за 30 минути. Позволява ви да унищожите вегетативните форми на микробите (с изключение на термофилните), но не и спорите.
5. Тиндализация (фракционна пастьоризация). При тиндализацията обектът се нагрява при температура 60-65 °C в продължение на 1 час дневно в продължение на 5 дни или при 70-80 °C в продължение на 3 дни. Това е надежден и щадящ начин за стерилизиране на термолабилни лекарствени вещества. Но поради продължителността си не е много подходящ за аптеките и почти не се използва в последните.
В продължение на няколко години ултравиолетовото (UV) (дължина на вълната 253,7 nm) и y-лъчение се използват във фармацевтичната технология за стерилизация. Източници на UV радиация - живачни лампи, Бактерицидният ефект на UV радиацията се основава на адсорбцията на UV лъчитенуклеинови киселини на микроорганизми. което е причината за смъртта им. Най-мощният бактерициден ефект се упражнява от лъчи с дължина на вълната 253-258 nm.В аптечната практика широко се използва бактерицидната лампа BUV-30 (бактерициден увиол; числото след съкращението показва мощността на лампата във ватове), която е газоразрядна живачна лампа с ниско налягане. Лампите BUV се използват за стерилизиране на въздух, стени и оборудване в боксове, стерилизационни и помощни помещения, както и за стерилизиране на дестилирана вода.
Стерилизация чрез филтриране. Микроорганизмите, техните спори и отпадъчни продукти са неразтворими образувания, които могат да бъдат отделени от течността по чисто механичен начин – чрез филтриране през микропорести филтри.
Механичните методи за обеззаразяване обикновено се използват при стерилизация на разтвори на термолабилни вещества, както и като предварителна операция преди термична стерилизация (за намаляване на съдържанието на частици от убити микроорганизми в инжекционния разтвор).
За стерилизация чрез филтриране се използват мембранни филтри, филтри от влакнести материали и керамични свещи.
За постигане на висока стерилност се използват мембранни филтри. Филтриращата част е мембрана
върху - порест диск, изработен от целулозни етери или флуоропласт, с дебелина около 100 микрона с пори с размер от 0,2 до 3 микрона. Те са устойчиви на вода, разредени основи и киселини. След изсушаване мембранните филтри стават крехки (особено целулозните), поради което между употребата те се съхраняват в дестилирана вода с добавяне на антимикробен агент.
Към групата филтри от влакнестиматериали - бактериални филтри - включват филтри Seitz и филтри Salnikov (SF). Основните части на SF филтъра (фиг. 37) са корпус, състоящ се от капаци (1-2) с входни фитинги (5) и рамки (5) (3 или 7 броя) с мрежи (4), затягащ болт и фитинги (7). За филтриране се използват азбестови плочи с диаметър до 300 mm. Плочите се вкарват между рамки и капаци, които са свързани помежду си с шпилки и крилчати гайки (8). Течността за филтриране преминава през азбестовите плочи, навлиза в междурамковото пространство и излиза през изходните фитинги на рамките. Филтърът Salnikov, подобно на други бактериални филтри, работи под налягане. Преди работа сглобеният филтър се подлага на термична стерилизация.
Керамичните свещи (фиг. 38) включват филтри, които приличат на кухи цилиндри, направени от неглазиран порцелан и отворени в единия край. Филтрирането може да се извърши по два начина: или течността се инжектира във филтъра и тя, просмуквайки се презпорести стени, се влива в стерилен приемен съд (свещи на Chamberlant), или, обратно, течността се просмуква през стените в свещта и оттам се събира в стерилен съд (свещи на Berkefeld).
Керамичните свещи работят под вакуум.
Действието на свещите е толкова по-съвършено, колкото по-малки и равномерни са техните пори. Свещите изискват точност в работата; най-малката пукнатина ги прави неизползваеми. През един филтър могат да бъдат прекарани само решения с едно и също име. Поради растежа на филтрите (всмукване на микроби в свещта) е необходимо тяхното периодично почистване (излугване на бактериални тела с пара в автоклав) или стерилизация чрез суха топлина при 150-170 ° C за 1 час.
За разлика от филтрирането за отстраняване на механичните примеси от инжекционния разтвор, основниятЕфектът на ултрамикропорестите стерилизиращи филтърни прегради не е механично забавяне, а адсорбцията на микроорганизми върху голяма повърхност, образувана от стените на филтърните пори.
Химични методи за стерилизация. Химическата стерилизация се извършва чрез въздействие върху микрофлората с химикали, които я унищожават. Такива химикали се наричат антимикробни средства. Основното изискване към антимикробните вещества, използвани за стерилизиране на инжекционни разтвори, е тяхната пълна безвредност за човешкото тяло.
Химическата стерилизация, подобно на механичната, се използва за дехидратиране на разтвори, съдържащи термолабилни лекарствени вещества. Във фармацевтичната практика за тази цел се използват следните вещества.
Нипагинът е метилов естер на параоксибензоената киселина, умерено разтворим във вода (0,25% при 20°C) и дава добри резултати дори при концентрация от 0,05%. Използва се в концентрация 0,25%, при което бактерицидната му активност превишава тази на фенола 2,6 пъти.
Нипазол - пропилов естер на параоксибензоена киселина, слабо разтворим във вода - (0,03% при 20 ° C). Бактерицидната му активност е повече от 5 пъти по-висока от тази на нипагин. Поради ниската разтворимост във вода се препоръчва използването на 0,07% разтвор на смес от 7 части нипагин и 3 части нипазол.
Хлоробутанол хидрат (хлоретон) е безцветно кристално вещество с мирис на камфор. Използва се в концентрации до 0,5%.
Трикрезолът е метилфенол (смес от трите изомера), който има по-голям бактерициден ефект от фенола и в същото време е много по-малко токсичен. Използва се в концентрации до 0,3%.
В никакъв случай антимикробните вещества не трябва да се въвеждат произволно в състава на инжекционно лекарство. Това става само със съгласието на лекаря и по съответното предписание. На подписатрябва да се посочи името и количеството на използвания антимикробен агент.
Газова ("студена") стерилизация. Този тип химическа стерилизация се основава на използването на летливи дезинфектанти, които лесно се отстраняват от обекта, който се стерилизира чрез леко нагряване или вакуум. Използва се за стерилизация на чувствителни към топлина лекарствени вещества. В практиката се използват две вещества - етиленов оксид и р-пропиолактон. Тяхното антимикробно действие се основава на спонтанната хидролиза, на която тези газове се подлагат в разтвор, което води до образуването на съединения, които действат директно върху микроорганизмите.
Методът на стерилизация с етиленов оксид, смесен с въглероден диоксид, е включен в изданието USP 1965 и изданието на Британската фармакопея от 1963 г. Течният етиленов оксид кипи при 10,7 °C, съхраняван в стабилни цилиндри, запалим, дразнещ кожата. При концентрация от 0,5 mg на 1 ml етиленовият оксид става безвреден за хората. За допълнително намаляване на вредните ефекти се използва в смес с въглероден диоксид (9 + 1 част). Етиленовият оксид се използва за стерилизиране както на термолабилни вещества, така и на инструменти, оборудване, пластмаси, превързочни материали. Обработката се извършва в специални апарати с камери, където се създават последователно вакуум и налягане, след което се извършва 2-4 кратно третиране със стерилен въздух. За стерилизация на разтвори са достатъчни 400-500 mg етиленов оксид на 1 литър при 20 ° C; продължителността на експозиция е 6 часа , За стерилизиране на разтвори с B-пропиолактон се използва 0,2% обемна концентрация на газ при 37 ° C в продължение на 2 часа.