Съвременна класификация (стр

Поради големия обем този материал е разположен на няколко страници: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

част 1. Съвременна класификация

бавни вирусни инфекции и техните патогени

Както всяка друга, класификацията на бавните вирусни инфекции е изкуствено групиране на обекти, което има за цел да систематизира фактическия материал за по-лесно възприемане, валидността на обобщенията и ефективността на по-нататъшните изследвания, поне в краткосрочен план. Следователно е ясно, че големият напредък, постигнат през последното десетилетие в изследването на проблема с бавните вирусни инфекции, естествено изисква преразглеждане на съществуващата досега класификация както на самите бавни вирусни инфекции, така и на техните патогени.

При разглеждане на поставените въпроси, преди всичко трябва да се припомни, че бавната вирусна инфекция е частен случай на устойчивостта на вирусите като цяло, което освен това може да се изрази като латентна или хронична вирусна инфекция (Таблица 1).

Както се вижда от табл. 1, вирусната персистенция може да се прояви в три форми - латентна, хронична или бавна инфекция - в зависимост от комбинацията от характеристиките на хода на инфекциозния процес и продължителността на престоя на инфекциозния агент в тялото. Обърнете внимание, че по-рано асимптоматичното персистиране на вируси, в допълнение към латентната инфекция, включватаканаречената персистираща инфекция [, 1977, 1979;

, , 1977; Qibbs C.J., Gajdusek D.C., 1974]. Изолирането на последния беше оправдано от факта, че за разлика от латентната инфекция, при която по правило пълният цикъл на вирусна репродукция е нарушен в клеткитеВ гостоприемника вирусът персистира под формата на субвирусни структури; при персистираща инфекция вирусът се възпроизвежда и се освобождава в околната среда.

Известно опростяване на предложеното в табл. 1 от класификацията на формите на взаимодействие на вируса с тялото поради премахването на термина "персистираща инфекция" се обяснява с факта, че този термин много често се използва в литературата в колективен смисъл, т.е. в случаите, когато все още не е ясно дали тази система поддържа асимптоматична инфекция с освобождаване на вируса в околната среда или не, особено след като решението на този проблем не винаги е съвсем просто.

Въз основа на горните съображения ви се струва уместно да разделите формите на персистиране на вируса в организма на латентни, хронични и бавни инфекции.

Таблица 1Класификация на формите на взаимодействие на вируса с тялото

вирус в тялото

Протичането на инфекциозния процес

Безсимптомно Придружено от развитие на симптоми

Инапарентна инфекция Остра >

Латентна инфекция Хронична > Бавно >

Латентната инфекция е безсимптомно персистиране на вируса, при което може да възникне репродукция на зрелия вирус и освобождаването му във външната среда. Цикълът на вирусна репродукция може да бъде нарушен на всеки етап и тогава изолирането на вируса от такава система изисква специални, често много сложни, лабораторни техники. Понякога устойчивостта на вируса може да се определи само чрез имунологични или молекулярно-биологични методи. В някои случаи в организъм, който поддържа латентна вирусна инфекция, под въздействието на всякакви външни влияния може да настъпи активиране на персистиращ вирус, което често води до развитие на остра форма.инфекциозен процес (заболяване). Учебнически пример за латентна вирусна инфекция е широко разпространената херпесна инфекция с дългосрочно, почти доживотно персистиране на вируса в сетивните ганглии на тригеминалния нерв.

Хроничната инфекция (син.: хронично инфекциозно заболяване) е персистиране на вируса, придружено от появата на един или повече симптоми на заболяването, последвано от развитие и поддържане на патологичния процес за дълго време. Протичането на хронична инфекция често се характеризира с ремисии, осеяни с периоди на обостряне в продължение на няколко седмици или месеци. Хроничната вирусна инфекция има благоприятна прогноза и при правилно навременно лечение завършва с пълно възстановяване. Пример за хронична вирусна инфекция е известната хронична аденовирусна инфекция.

Бавната инфекция е персистирането на вируса, характеризиращо се с неговото специфично взаимодействие с организма гостоприемник, при което, въпреки развитието на патологичния процес, като правило, в един орган или в една тъканна система, има многомесечен или дори многогодишен инкубационен период, след което симптомите на заболяването се развиват бавно, но постоянно, винаги завършвайки със смърт.

Въпреки привидно подробното рубрикиране на формите на вирусна устойчивост, трябва да се помни, че предложената класификация не е в състояние да предостави и включи всички онези не винаги ясни, но въпреки това със сигурност съществуващи междинни и преходни форми на взаимодействие между вируса и гостоприемника, които природата предлага. Освен това би било погрешно да се приеме, че подчертаното в табл. Изолирани са 1 форми на инфекциозния процес.Напротив, както форми с кратък престой на вируса в тялото, така и форми, характеризиращи се с персистиране на патогена, могат да бъдат тясно свързани помежду си, ако една форма на инфекциозния процес премине в друга. Нека да разгледаме няколко примера.

Вече споменахме възможността за активиране на устойчиви вируси, по-специално херпесния вирус, който в този случай причинява прехода на латентна инфекция към остра. Въпреки това, активирането на устойчив вирус в тялото може да доведе до развитие не само на остра, но и на хронична, както и на бавна инфекция. Показателен пример за прехода на латентна инфекция към хронична е аденовирусната инфекция, която е много разпространена. Пример за бавна инфекция вероятно е и асимптоматичното персистиране през целия живот на някои паповавируси в тялото, чието активиране на възпроизвеждането (например под влияние на имуносупресия, причинена от сериозно заболяване или лекарствена терапия) може да доведе до развитие на такава бавна вирусна инфекция като прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия.

За in vitro системите изглежда по-разумно да се използва класификация, специално създадена въз основа на изучаване на връзката на вирусите с различни клетъчни култури [, 1982].

През последните 10-15 години беше установено, че почти всички патогени на бавни вирусни инфекции са способни да причинят други форми на инфекциозния процес. В тази връзка е необходимо да се преразгледат възгледите, които съществуваха по-рано, и да се направят някои корекции в дефиницията на вирусите, преди [, , 1977"), подразделени на задължителни и факултативни патогени на бавни инфекции.

Първата група включва човешки онкогенни вируси, коитотогава само се предполага, както и онкогенни животински вируси - полиома вируси, OB40, вирус на миоматоза, вирус на саркома на Раус и др.

Понастоящем вече са известни два онкогенни човешки вируса HTLVI и HTLVII, причиняващи Т-клетъчни лимфоми - човешки левкемии [Poiesz B.J. et al., 1980; 1981 г.; Gallo R. C., WongStaal F, 1982; Gallo R. C "Reitz M. S" 1982;

Essex M., 1982; Reitz M. S. et al., 1983]. Установено е, че около 1% от практически здрави хора в различни части на света са вирусоносители, кръвният им серум съдържа антитела срещу тези вируси [. 1985]. В две ендемични огнища (югозападните острови на Япония и Карибите) в кръвния серум на 25-37% от практически здрави хора има не само антитела срещу антигените на двата споменати вируса, но и виболгар-специфичен антиген, т.е. самият вирус, открит в Т-лимфоцитите на периферната кръв [Blattner W. A. et al, 1982; Markham P.D. et al., 1983; Yamamoto N. et al., 1983]. Това показва, че и двата новоизолирани вируса са способни да образуват латентна инфекция в човешкото тяло.

По този начин откриването на способността на тази група вируси да причиняват различни форми (не само бавни) на инфекциозния процес доведе до факта, че определението "задължителни причинители на бавни инфекции" загуби първоначалния си смисъл. Подобна промяна във възгледите все повече се разпространява към причинителите на субакутна трансмисивна спонгиформна енцефалопатия (PTGE) при хора и животни - куру, болест на Кройцфелд-Якоб, скрейпи, трансмисивна енцефалопатия на норка и др. През последните 15 години в литературата са натрупани голям брой съобщения за случаи на асимптоматични форми на куру, скрейпи, амиотрофична левкоспонгиоза, трансмисивна енцефалопатия о норка.Следователно представителите на тази група агенти не могат да се считат за задължителни причинители на бавни инфекции.

Горните факти послужиха като основа за нов подход към класификацията на бавните вирусни инфекции и техните патогени, който се основаваше на природата на самите патогени.

Почти от самото начало целият проблем с бавните инфекции беше представен като вирусологичен, което беше отразено в наименованието на тези заболявания - "бавни вирусни инфекции". Първите положителни резултати потвърждават правилността на вирусологичния подход при изследване на PTHE патогени, който е в съответствие със следните характеристики на тези агенти: 1) способността да преминават през бактериални филтри с диаметър на порите от 25 до 100 nm;

2) невъзможност за размножаване върху изкуствени хранителни среди; 3) възпроизвеждане на феномена на титруване (смърт на заразени индивиди при високи стойности на IDzo); 4) възпроизвеждане до титри от 105-10" IDAO на 1 g мозъчна тъкан; 5) способност за първоначално възпроизвеждане в далака и други органи на ретикулоендотелната система, а след това в мозъчната тъкан;

6) възможността за адаптиране към нов гостоприемник, често придружена от съкращаване на инкубационния период; 7) генетичен контрол на чувствителността при някои гостоприемници (напр. при овце и мишки за агента на скрейпи); 8) специфичен набор от гостоприемници за даден патогенен щам; 9) промяна в патогенността и вирулентността в различни щамове за различен набор от гостоприемници; 10) възможността за клониране (селекция) на щамове от дива тиня; 11) способността за възпроизвеждане на феномена на интерференция (например бавно възпроизвеждащ се щам на скрейпи агент с бързо възпроизвеждащ се щам при мишки); 12) възможността за постоянство в културатаклетки, получени от органите и тъканите на заразения организъм [Gajdusek D. С„ 1985a, b].

Откриването на характеристиките, изброени по-горе, които са характерни за добре известни човешки и животински вируси, добре обяснява дългосрочния постоянен интерес на вирусолозите към PTHE патогените и тяхното разглеждане като представители на царството Vira.

Въпреки това, заедно с горното, беше установено, че патогените на PTHE имат свойства, които се различават от тези на известните вируси. И така, те се оказаха устойчиви на действието на P-пропиолактон, формалдехид, глутаралдехид, EDTA, нуклеази (RNase A и III, DNase I), псоралени, нагряване до 80 ° C (с непълно инактивиране при условия на кипене), UV лъчи (дължина на вълната 254 nm), йонизиращо лъчение, ултразвук [Gajdusek D.C., 1985]. Нито един от тези патогени не може да зарази непокътнати клетъчни култури.

Специфичните свойства, изброени по-горе, дават основание да се разглеждат патогените на PTGE като "необичайни вируси" (неконвенционални вируси) [Gajdusek D. S., 1977]. В тази връзка самите заболявания за известно време бяха разделени на две групи: бавни инфекции, причинени от обикновени вируси, и бавни инфекции, причинени от необичайни вируси [Gajdusek D. C., 1985a, b].

През последните няколко години тези размити дефиниции бяха значително уточнени, което се дължи изцяло на напредъка в дешифрирането на природата на PTHE патогените. Новите подходи към натрупването и пречистването на тези агенти позволиха най-накрая да се установи тяхната ненуклеинова природа и да се свържат техните инфекциозни свойства с протеин с ниско молекулно тегло, което послужи като основа за въвеждането на новия термин „прион“ (анаграма на английските думи infectious protein).

Последва успешно изследване на приони - определяне на молекулно тегло, визуализация велектронен микроскоп, изясняване на характеристиките на кодирането, даде основателни причини за замяна на неясното понятие "необичайни вируси" с добре дефинирания термин "приони". Това уточнение, разбира се, също засегна бавните инфекции, които сега се подразделят на бавни вирусни инфекции, причинени от вириони, и бавни вирусни инфекции, причинени от приони.

Въвеждането на нова терминология не отрича предишните вирусологични възгледи и подходи към изследването на прионите и заболяванията, които причиняват. Напротив, нови данни за природата

Таблица ii 2Бавни вирусни инфекции, причинени от приони

Болест на Creutzfeldt-Jakob Синдром на Gerstmann-Streusler Амиотрофична левкоспонгиоза

Трансмисивна енцефалопатия на норки от скрейпи Хронична лихва при черноопашати елени в плен Хронична атопея при лосове в плен

нови по-широки хоризонти на нашите представи за причинителите на инфекциозните заболявания, което само обогатява инфекциозната патология като цяло и в частност учението за бавните вирусни инфекции.

В съответствие с гореспоменатото разделение на патогените на бавна инфекция на две групи в табл. 2 и 3 са обобщени данните за причинените от тях бавни инфекции при хора и животни, обобщени на базата на редица домашни трудове [, , 1977; , 1984] и чуждестранни [Gajdusek D. C., 1985a, b] изследователи.

И двете заболявания, причинени от тези вируси, се класифицират като бавни вирусни инфекции [Gajdusek D. C., 1985].

Наред с откриването на нови причинители на бавни вирусни инфекции, напредъкът в тази област се характеризира с продължаващото откриване на способността в познатите досега вируси, причинители на остри инфекции.предизвикват при определени условия на тяхното постоянство в организма развитието на бавна форма на инфекциозния процес. Така през 1975 г. беше установено, че вирусът на рубеола може да индуцира развитието на прогресиращ паненцефалит като късно усложнение на вродената рубеола. Към това можем да добавим освен това откритите

Таблица 3Бавни вирусни инфекции, причинени от вириони