Тератогенни фактори - Наследствени и вродени заболявания на плода и новороденото
| Наследствени и вродени заболявания на плода и новороденото |
| Генетични нарушения |
| Автозомно-рецесивен и автозомно-доминантен начин на унаследяване |
| Х-свързано рецесивно и доминантно унаследяване |
| Общи клинични принципи за генетични заболявания |
| Хромозоми и техните аномалии |
| Методи за изследване на хромозомите |
| Анеуплоидия |
| Структурни аберации |
| полови хромозоми |
| Нарушения в системата на половите хромозоми |
| Синдром на Клайнфелтер |
| Жени с 47 кариотип, мъже с XYY кариотип |
| Атипични кариотипове на полови хромозоми |
| Синдром на хромозомно разрушаване, спонтанни аборти, генетично консултиране за хромозомни нарушения |
| Вродени малформации |
| Принципи на генетичното консултиране |
| Тъкани и методи, използвани за пренатална диагностика |
| Тератогенни фактори |
| Радиация |
| Дисморфология |
| Вродени метаболитни нарушения |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - фенилаланин |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - тирозин |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - албинизъм |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - алкаптонурия, паркинсонизъм |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - метионин |
| Нарушения в обмяната на аминокиселините - цистин |
| Нарушения в метаболизма на аминокиселините - триптофан |
| Нарушения в метаболизма на аминокиселините - валин, левцин, изолевцин |
| Нарушенияаминокиселинен метаболизъм - глицин |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - серин |
| Нарушения в обмяната на аминокиселините - треонин |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - глутаминова киселина |
| Нарушения на метаболизма на аминокиселините - цикъл на урея и хиперамонемия |
| Дефицит на карбамил фосфат синтетаза и N-ацетилглутамат синтетаза |
| Дефицит на аргинин сукцинат лиаза |
| Други нарушения на метаболизма на цикъла на урея и хиперамонемия |
| Нарушения в обмяната на аминокиселините - хистидин |
| Метаболитни нарушения на бета-аминокиселините |
| Нарушения в метаболизма на аминокиселините - лизин |
| Нарушения на въглехидратния метаболизъм в червата |
| Нарушения на въглехидратния метаболизъм в телесните тъкани |
| Аномалии, които не са придружени от лактатна ацидоза |
| Дефицит на фруктокиназа, 1-фосфофруктолдолаза, фосфоглицерат мутаза, лактат дехидрогеназа |
| Аномалии във въглехидратния метаболизъм, свързани с лактатна ацидоза |
| Подостра некротизираща енцефалопатия |
| Болести на съхранение на гликоген |
| Болести на натрупване на гликоген - BNG III |
| Болести на съхранение на гликоген - BNG V |
| Болести на съхранение на гликоген - BNG VI-XI |
| Дефицит на ксилулоза дехидрогеназа, манозидоза |
| Диагностика и лечение на нарушения на въглехидратния метаболизъм |
| Диференциална диагноза при мукополизахаридози |
| Липидози |
| GM1 ганглиозидози |
| Ганглиозидози |
| Фукозидоза |
| Болест на Фабри |
| Болест на Гоше |
| Болест на Ниман-Пик |
| метахроматиченлевкодистрофия |
| Болест на Krabbe |
| Липогрануломатоза |
| Болест на Волман |
| Адренолевкодистрофия |
| Рефсумска болест |
| Невронни цероидни липофусцинози |
| Муколипидози |
| Муколипидози - метаболизъм и транспорт на липопротеини |
| Муколипидози - нивото на плазмените липиди и липопротеини |
| Хиперлипопротеинемия |
| Фамилна хиперхолестеролемия |
| Вторични хиперлипидемии |
| Метаболитни нарушения на пурини и пиримидини |
| Пуринови метаболитни нарушения |
| Други нарушения на метаболизма на пикочната киселина |
| Нарушения на метаболизма на пиримидин |
| Други ензимни и протеинови дефекти |
| Дефекти на плазмените ензими |
| Дефекти в други тъканни протеини |
| Порфирия |
| Варианти на генетична порфирия |
| Наследствена метхемоглобинемия |
| Хемохроматоза |
Когато детето е диагностицирано с малформации или умствена изостаналост, родителите често се обвиняват за това и свързват развитието на тези нарушения със събития, настъпили по време на бременност. Тъй като бременните жени често са носители на инфекциозни заболявания и приемат определени лекарства, педиатърът трябва първо да оцени ролята на вирусната инфекция и лечението, за да помогне на родителите да разберат вроден дефект при детето. Причините за почти 40% от вродените малформации не са изяснени. Понастоящем са известни само няколко тератогенни лекарства (Таблици 6-15) и списъкът непрекъснато се актуализира, като валпроева киселина, използвана за гърчове, и изотретиноин, използван за акне. Относителнотератогени, могат да се направят няколко предположения. Нито едно от тях не може да се счита за непременно вредно за плода; някои лекарства (напр. фенотоини) и състоянието на бременната жена, като захарен диабет, могат да доведат до увеличаване на риска от малформации само 2-3 пъти. Тъй като увеличаването на риска от малформации под въздействието на тератоген може да е малко, е трудно да се докаже техният патологичен ефект. По принцип експозицията им е най-опасна през първия триместър на бременността. Само по отношение на талидомид беше точно определено времето, когато той е особено опасен за плода (34-50-ти ден от развитието). Още по-малко информация е получена за ефекта на лекарствата през 11 и 3 триместър на бременността. Множество структурни малформации при дете, като полидактилия, палатинална цепка, менингоцеле или липса на дълги кости, не трябва да се считат за резултат от вътрематочна инфекция. Известно е, че рубеолата наистина причинява развитието на сърдечни дефекти, но микроцефалията, катаракта, глухота са резултат от инфекциозен агент, който действа директно върху съответните тъкани, а не структурни малформации. Вродената токсоплазмоза също може да допринесе за развитието на хидроцефалия, а вътрематочната цитомегаловирусна инфекция може да причини мозъчни кисти. Въпреки това, нито една от тези вътрематочни инфекции не причинява множество големи и незначителни структурни малформации, тъй като те могат да се дължат на хромозомни аномалии, единични мутантни гени и тератогенни лекарства.
Таблица 6-15. Тератогенни фактори за хората
| Тератоген |
Влияние върху фенотипа
Най-чувствителният период
Потенциал за вредни ефекти
Приети лекарствабременна
Амино или аметолтерин (антагонист на фолиевата киселина)
Хидроцефалия, краниосиностоза, скъсяване на крайниците, липса на пръсти, умствена изостаналост
Карцином и аденоми на влагалището при жени, приемащи лекарството, и аномалии на пикочно-половата система при мъжете
>50% жени 25% мъже
Йодиди и пропилтиоурацил
Гуша, хипотиреоидизъм при плода
Мозъчни малформации, микротия, хипоплазия на тимуса, конотрункални сърдечни дефекти
Увеличава се 20 пъти
Сърдечни дефекти, хипоплазия на ноктите, забавяне на растежа
Прогестогени, съдържащи тестостерон
Маскулинизация на женски плод
Дисплазия на зъбния емайл
II и III триместър
Фокомелия, аномалии на ушните миди, зъбите, очите и червата
34-50-ти ден (според менструалната възраст)
Спина бифида, лицеви аномалии, изоставане в развитието
Варфарин (антагонист на витамин К)
Хипоплазия на носа, скъсяване на пръстите, изтънени епифизи, понякога умствена изостаналост
6-8 седмица от бременността
Състояние на майката Хроничен алкохолизъм
Забавяне в растежа и умственото развитие, микроцефалия, сърдечни дефекти, флексионни контрактури
Сърдечни дефекти, всички видове вродени малформации, сакрална агенезия, аненцефалия и спина бифида
Системен лупус еритематозус
вроден сърдечен блок
Микроцефалия, умствена изостаналост, сърдечни дефекти
Малко тегло при раждане, патология на плацентата
Микроцефалия, спастичност, умствена изостаналост
Вътрематочни инфекции Цитомегаловирус
Микроцефалия, умствена изостаналост
Сърдечни дефекти, микроцефалия, катаракта, глухота, умствена изостаналост
Макро- или микроцефалия, микрофталмия, умственаизостаналост
Кожни белези, хипоплазия на крайниците, микрофталмия, катаракта, умствена изостаналост
Деформация (pe; скоби) на амниона
Ампутация на крайници или притискане на един или повече крайници
Хипоплазия на белите дробове, деформации, причинени от компресия от околните структури
През целия срок
Механизмът на действие е известен или постулиран за много малък брой тератогени. Варфаринът е антикоагулант, тъй като е антагонист на витамин К. Той предотвратява карбоксилирането на гама карбоксиглутаминова киселина (GCA). Поради факта, че обикновено тази калций-свързваща аминокиселина е част от молекулата на протромбина, когато има дефицит, коагулационните свойства на кръвта се променят. Гама-карбоксиглутаминова киселина е част от човешката костна тъкан, следователно в ембрион, изложен на варфарин in utero, се развива хрущялна патология, въпреки факта, че точната роля на HCC в хондрогенезата все още не е изяснена. Хипотиреоидизмът на плода може да се дължи на бременната жена, която приема прекомерни количества йодиди или пропилтиоурацил; всяко от тези лекарства влияе върху превръщането на неорганичните йодиди в органични. Фенитоинът (дифенин) става тератоген, когато неговите метаболити се натрупват поради дефицит на епоксидна хидролаза. Разпознаването на тератогените позволява да се предотврати развитието на малформации, свързани с тяхното действие. Например, ако бременна жена, страдаща от хроничен алкохолизъм, бъде информирана за вредното въздействие на алкохола върху нероденото й дете, това може да бъде достатъчен мотивационен стимул за нея да се самоконтролира по време на бременност. Често на лекарите се задават въпроси относно риска от излагане на плода на лекарства, които не са включени в броя на тератогенните лекарства. Те включваткофеин, диазепам, LSD (лизергинова киселина), марихуана, хероин, замърсени картофи, ацетилсалицилова киселина и фенотиазинови производни като бендектин. Преди да даде заключение, лекарят трябва да направи съответните запитвания. Генетичните фактори играят роля при определянето на тератогенността, един пример за което е многофакторното унаследяване, при което наследената черта е чувствителност към тератогенен фактор от околната среда. Чувствителността към ефектите на тератогените е различна не само при различните видове животни, но и при животни от един и същи вид, например при плъхове от различни генетични линии, нивото на чувствителност към кортизола като тератогенно лекарство, което причинява разцепване на небцето в ембриона на плъх, е различно. Рискът от раждане на второ дете с малформации, причинени от приема на фенитоин (дифенин) от родителите му, е по-висок в онези семейства, в които първото дете вече страда от тези малформации, в сравнение със семейство, в което е родено здраво дете. В този случай повишеният риск отразява генетични различия в метаболизма на фенитоин (дифенин). Други фактори също имат тератогенен ефект, като амниотична констрикция, полихидрамнион и компресия на матката. Амниотичните връзки причиняват ампутация или скъсяване на един или повече крайници при около едно от 5000 новородени.Полихидрамнионът може да се развие в резултат на двустранна агенезия на бъбреците, тяхната изразена поликистоза, продължително изтичане на амниотична течност, извънматочна бременност. Техните последици включват хипоплазия на белите дробове, деформация на крака с форма на клуб, сплескано лице, нодуларен амнион.