Транспортни системи на лекарствени вещества и химичните принципи на тяхното функциониране
Както е известно, различни нискомолекулни биологично активни вещества се разпространяват в тялото, достигайки до местата на действие и отделителните органи с помощта на кръвния поток. Циркулацията на транспортираното вещество в кръвта създава условия за неговото системно действие, като продължителността на това действие често корелира с продължителността на присъствието на лекарството в кръвния поток. Транспортните функции на серумния албумин, които вече бяха споменати преди 140 години (Ancell, 1839-1840), както и на други плазмени протеини и кръвни клетки, все още не са достатъчно проучени, но поради изключителното им приложно значение, те привличат все повече внимание. Необходими са данни за фармакокинетиката на лекарствата, за да се разработят оптимални режими на дозиране на лекарства (начини на приложение; начални, поддържащи, курсови дози, интервал между дозите) и за търсене на нови лекарства с желани модели на разпределение.
Анализът на литературните данни показва, че естеството на взаимодействието на нискомолекулни съединения с кръвните транспортни системи определя тяхната фармакологична активност и селективно натрупване в даден орган. Ключовата роля на свързването на лекарството от плазмените протеини при определяне на тяхната фармакокинетика в организма е показана на диаграмата (според Curry, 1974).В тази глава ще бъдат разгледани някои общи въпроси на физикохимичните аспекти на комплексното образуване на лиганди с биомакромолекули, молекулярните механизми на взаимодействие на физиологично активни вещества с кръвоносните системи и значението на такова взаимодействие за кинетиката освобождаването на нискомолекулни съединения от тялото. "Биохимична фармакология", изд. проф. П. В. Сергеева
Може да се твърди, че процесите на отделяне на вещества от тялото са тясно свързани с физикохим.показатели, които определят образуването на комплекса лекарство-серумен албумин. При определени условия, свързването на лекарства с протеини или кръвни клетки може да увеличи скоростта на тяхното отделяне от тялото, т.е. механизмът на отделяне на лекарства може да се използва, за да се прецени дали протеините са транспортни системи или "място на загуба". С нарастването…
Изследвания на Sudlow G. et al. (1976) показват, че има две различни места на свързване с индивидуална специфичност. Веществата, имащи афинитет към първото или второто място на свързване, са изброени по-долу. Първата група включва ароматни киселини (с изключение на йофеноксиовата киселина) с делокализиран отрицателен заряд, а втората група включва съединения, които са силно йонизирани при физиологично рН и се характеризират с локализиране на отрицателен ...
Обикновено за вещества с ниско молекулно тегло на повърхността на албумина има няколко или едно силно свързващо място (Ka=104÷106 M-1) и много слабо свързващи места (Ka 108 M-1, като малки промени в структурата на лиганда водят до ...
В процеса на еволюция са създадени както специфични, така и неспецифични системи за кръвен транспорт. Първите включват серумни глобулини, които свързват и пренасят много ендогенни физиологично активни съединения. Тироксинът, например, образува специфичен комплекс с тироксин-свързващия глобулин; кортизол, кортикостерон и прогестерон - с транскортин; тестостерон и естрадиол - с глобулин, свързващ половите стероиди; железни йони - с трансферин, ...
Обикновено взаимодействието на лекарство (лиганд) с всеки протеин се разглежда като обратима реакция, подчиняваща се на закона за масовото действие: където k1 и k2 са съответно константите на скоростта на асоцииране и дисоциация на комплексите; [A] - концентрациянесвързан лиганд; [P] е концентрацията на протеин. Количествено, силата на взаимодействие или афинитетът на лиганда към протеин се изразява с помощта на равновесната асоциативна константа (Ka): Често се използва реципрочната ...