Учените установихазащо раковите клетки не се самоубиват
"Благодарение на това откритие сега можем да използваме същия алгоритъм, за да тестваме дали механизмът в ДНК на раковите тумори е нарушен при пациенти, участващи в проекта за 100 000 генома. Тези наблюдения могат да ни помогнат да намерим нови методи за борба с рака, които ще спасят живота на още повече хора в бъдеще", казва Кристофър Яу от университета в Бирмингам (Великобритания).
Значителна част от раковите тумори при хора и животни възникват от разрушаване на гена p53. Той отговаря за протеиновия синтез, който следи целостта на генетичната информация и включва механизма за самоунищожение - апоптоза - в случай на сериозни сривове. Клетките с увреден ген p53 са изключително трудни за потискане поради липсата на "програма за самоунищожение" в генома им.
Скорошни проучвания показват, че много ракови клетки нямат фатални мутации в гена p53, но те съдържат много други разпадания на ДНК, които обикновено го активират, отбелязва Яу. Тези клетки също са трудни за борба, тъй като конвенционалните техники за борба с рака, включително унищожаване на ДНК с радиация или химиотерапия, не ги карат да се „самоубият“.
Британски биолози са разбрали защо това се случва, като са изследвали геномите на няколкостотин разновидности на рак на яйчниците. Първоначално учените се опитаха да разберат кои мутации правят рака по-агресивен, за това те сравниха набори от мутации за всеки тумор и откроиха тези, които най-много влияят върху поведението на раковите клетки.
Оказа се, че около една пета от туморите - много голям брой по стандартите на рака - мистериозно нямат мутации в гените, свързани сработата на специална система, която предотвратява сглобяването на протеинови молекули при четене на увредени гени.
Тази система, набор от няколко полезни протеини и рибозоми, "фабриките за протеини" на клетката, започва да работи, след като ядрото прочете гена и подготви така наречената информационна РНК. Това е кратък модел от "букви" на генетичния код, съдържащ инструкции за сглобяване на протеинова молекула.
Още преди иРНК да напусне ядрото, към нея са прикрепени специални протеини „инспектор” от семейството UPF, които проверяват дали съдържа безсмислени „печатни грешки”, които водят до неочаквано прекъсване на протеиновия синтез. Ако има такива дефекти в иРНК, тогава протеините са здраво прикрепени към молекулата на РНК, което не позволява на рибозомите да я четат, което води до нейното последващо разрушаване.
Според Яу и колегите му правилната работа на системата за "генетична проверка на правописа" в раковите клетки не ги убива, а по-скоро помага да оцелеят. Това е така, защото UPF протеините блокират четенето на гена p53 и му пречат да работи, дори ако съдържа дори относително безвредни мутации.
След като откриха такъв неочакван механизъм за оцеляване на рак на яйчниците, учените се опитаха да намерят аналози в клетъчни култури от други видове рак. След като анализираха повече от седем хиляди други тумора, биолозите откриха стотици други примери за това как тази система помага на рака да оцелее.
Затова Яу и колегите му предлагат да се създаде лекарство, което да блокира "генетичната проверка на правописа" в раковите клетки и да позволи на p53 да започне програма за клетъчно самоубийство. Такива вещества, според учените, биха могли да спасят живота на много хиляди хора, чийто рак сега се счита за "имунизиран" срещу действието на класическите методи на лечение.