VALTREX, Лечение на заболявания - съвети от лекари
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА
Бели филмирани таблетки, двойно изпъкнали, продълговати, без делителна черта, отпечатано от едната страна със синьо мастило "VALTREX 500"; сърцевината на таблетката е бяла или почти бяла.
1 табл. валацикловир хидрохлорид 556 mg, вкл. валацикловир 500 mg
Помощни вещества: микрокристална целулоза, кросповидон, повидон К90, магнезиев стеарат, безводен колоиден силиций, карнаубски восък, концентрат на бяло багрило, печатарско мастило, съдържащо брилянтно синьо 5312 (FT 203).
6 бр. - блистери (7) - опаковки от картон. 10 бр - блистери (1) - опаковки от картон.
ФАРМАКОЛОГИЧНА АКТИВНОСТ
Антивирусно лекарство. В човешкото тяло валацикловир бързо и напълно се превръща в ацикловир чрез действието на валацикловир хидролазата.
Ацикловир in vitro има специфична инхибиторна активност срещу Herpes simplex тип 1 и 2, вирусите Varicella zoster и Epstein-Barr, цитомегаловирус и човешки херпесен вирус тип 6. Acyclovir инхибира синтеза на вирусна ДНК веднага след фосфорилирането и превръщането в активната форма на ацикловир трифосфат. Първият етап на фосфорилиране протича с участието на специфични за вируса ензими. За вирусите Herpes simplex, Varicella zoster и Epstein-Barr този ензим е вирусна тимидин киназа, която присъства в клетките, заразени с вируса. Частичната селективност за фосфорилиране е запазена при цитомегаловируса и се медиира чрез фосфотрансферазния генен продукт UL 97. Активирането на ацикловир от специфичен вирусен ензим обяснява до голяма степен неговата селективност.
Процесът на фосфорилиране на ацикловир (превръщане от моно- в трифосфат) се извършва от клетъчни кинази.Ацикловир трифосфат конкурентно инхибира вирусната ДНК полимераза и като нуклеозиден аналог се интегрира във вирусната ДНК, което води до задължително (пълно) прекъсване на веригата, спиране на синтеза на ДНК и следователно до блокиране на репликацията на вируса.
При имунокомпрометирани пациенти вирусите на херпес симплекс и варицела зостер с намалена чувствителност към валацикловир са изключително редки (по-малко от 0,1%), но понякога могат да бъдат открити при пациенти с тежко увреден имунитет, например с трансплантация на костен мозък, при пациенти, получаващи химиотерапия за злокачествени неоплазми и при HIV-инфектирани хора.
Резистентността се дължи на дефицит на тимидин киназата на вируса, което води до прекомерно разпространение на вируса в гостоприемника. Понякога намаляването на чувствителността към ацикловир се дължи на появата на вирусни щамове с нарушение на структурата на вирусната тимидин киназа или ДНК полимераза. Вирулентността на тези разновидности на вируса наподобява тази на неговия див щам.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Валацикловир и ацикловир имат сходни фармакокинетични параметри след перорално приложение.
След перорално приложение валацикловир се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, бързо и почти напълно се превръща в ацикловир и валин. Тази трансформация се катализира от ензима валацикловир хидролаза, изолиран от човешкия черен дроб.
След единична доза от 0,25-2 g валацикловир, Cmax на ацикловир при здрави доброволци с нормална бъбречна функция е средно 10-37 µmol (2,2-8,3 µg/ml), а средното време за достигане на тази концентрация е 1-2 часа.
При приемане на валацикловир в доза от 1 g бионаличността на ацикловир е 54% и не зависи от приема на храна.
Cmax на валацикловир в плазмата е само 4% от концентрациятаацикловир и се постига средно 30-100 минути след приема на лекарството; след 3 часа нивото на Cmax остава същото или намалява.
Степента на свързване на ацикловир с плазмените протеини е много ниска - 15%.
При пациенти с нормална бъбречна функция T1 / 2 на ацикловир е приблизително 3 часа Валацикловир се екскретира в урината, главно като ацикловир (повече от 80% от дозата) и неговия метаболит 9-карбоксиметоксиметилгуанин, по-малко от 1% от лекарството се екскретира непроменено.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване T1/2 на ацикловир е приблизително 14 часа.
Фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир не се повлиява значително при пациенти, инфектирани с вирусите Herpes simplex и Varicella zoster.
В края на бременността стационарната дневна AUC след прием на 1 g валацикловир е приблизително 2 пъти по-голяма от тази при приемане на ацикловир в доза от 1,2 g / ден.
Приемането на Valtrex в доза от 1 g и 2 g не повлиява разпределението и фармакокинетичните параметри на валацикловир при HIV-инфектирани пациенти в сравнение със здрави индивиди.
При реципиенти на трансплантирани органи, получаващи валацикловир в доза от 2 g 4 пъти на ден, Cmax на ацикловир е равна или по-висока от тази на здрави доброволци, получаващи същата доза от лекарството, и техните дневни стойности на AUC са значително по-високи.
ЧЕТЕНИЯ
- лечение на херпес зостер, причинен от вируса Varicella zoster (ускорява изчезването на болката, намалява нейната продължителност и процента на пациентите с болка, включително остра и постхерпетична невралгия);
- лечение на инфекции на кожата и лигавиците, причинени от вируса Herpes simplex тип 1 и 2 (включително новодиагностицирани и рецидивиращи).генитален херпес);
- лечение на лабиален херпес (лабиална треска);
- Valtrex е в състояние да предотврати образуването на лезии, ако се приема, когато се появят първите симптоми на рецидив на херпес симплекс;
- предотвратяване (потискане) на рецидиви на заболявания на кожата и лигавиците, причинени от вируса на херпес симплекс тип 1 и 2, включително генитален херпес;
- Valtrex може да намали инфекцията с генитален херпес при здрав партньор, когато се приема като супресивна терапия в комбинация с по-безопасен секс;
- предотвратяване на цитомегаловирусна инфекция, възникваща по време на трансплантация на органи (намалява тежестта на острото отхвърляне на трансплантант при пациенти с бъбречни трансплантации, развитието на опортюнистични инфекции и други вирусни инфекции, причинени от вирусите Herpes simplex и Varicella zoster).
РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ
За лечение на херпес зостер, възрастни се предписват 1 g 3 пъти / ден в продължение на 7 дни.
За лечение на заболявания, причинени от вируса на херпес симплекс, на възрастни се предписва Valtrex 500 mg 2 пъти на ден. В случай на рецидив лечението трябва да продължи 3 или 5 дни. При по-тежки първични случаи лечението трябва да започне възможно най-рано, като продължителността му трябва да се увеличи от 5 на 10 дни. В случай на рецидив на заболяването се счита за оптимално да се предпише Valtrex в продромалния период или веднага след появата на първите симптоми на заболяването.
Като алтернатива за лечение на лабиален херпес (лабиална треска) е ефективен приемът на Valtrex в доза от 2 g 2 пъти в рамките на 1 ден. Втората доза трябва да се приеме приблизително 12 часа (но не по-рано от 6 часа) след първата доза. При този режим на дозиране продължителността на лечението не трябванадвишава 1 ден, тъй като няма допълнителна клинична полза. Терапията трябва да започне при най-ранните симптоми на лабиална треска (т.е. изтръпване, сърбеж, парене).
За предотвратяване (потискане) на рецидив на инфекции, причинени от вируса на херпес симплекс, възрастни с нормален имунитет се предписват в доза от 500 mg 1 път / ден. При много чести рецидиви (10 или повече пъти годишно) може да бъде по-ефективно да се предписва Valtrex в дневна доза от 500 mg, разделена на 2 дози (250 mg 2 пъти на ден). Възрастни с имунна недостатъчност се препоръчват да предписват 500 mg 2 пъти на ден.
Продължителността на лечението е 4-12 месеца.
За да се предотврати инфекция на здрав партньор с генитален херпес при хетеросексуални възрастни пациенти със запазен имунитет и с брой екзацербации до 9 на година, Valtrex трябва да се предписва 500 mg 1 път / ден в продължение на една година или повече всеки ден с редовен полов акт, с нередовен полов акт, Valtrex трябва да започне 3 дни преди планирания сексуален контакт.
Няма данни за превенция на инфекции при други популации пациенти.
При бъбречна недостатъчност режимът на дозиране се определя в зависимост от креатининовия клирънс и показанията.
Показания Креатининов клирънс Доза на Valtrex Herpes zoster 15-30 ml/min 1 g 2 пъти / ден По-малко от 15 ml / min 1 g 1 път / ден Лечение на инфекции, причинени от Herpes simplex по-малко от 15 ml / min 500 mg 1 път / ден Лечение на херпес лабиалис 31-49 ml / min 1 g 2 пъти в рамките на 1 ден 15-30 ml / min 500 mg 2 пъти / ден за 1 ден по-малко от 15 ml / min 500 mg веднъж Превенция (потискане) на инфекции, причинени от Herpes simplex по-малко от 15 ml / min при нормално състояние на имунитета: 250 mg 1 път / ден с имунодефицит:500 mg веднъж дневно За намаляване на инфекцията с генитален херпес по-малко от 15 ml/min 250 mg веднъж дневно
Пациентите на хемодиализа се съветват да предписват Valtrex веднага след края на сесията на хемодиализа в доза, предназначена за пациенти с CC под 15 ml / min. Лекарството трябва да се използва след края на хемодиализната сесия.
За профилактика на цитомегаловирусни инфекции Valtrex се препоръчва да се предписва в следните дози.
Креатининов клирънс (ml/min) Valtrex доза 75 или повече 2 g 4 пъти / ден 50 - по-малко от 75 1,5 g 4 пъти / ден 25 - по-малко от 50 1,5 g 3 пъти / ден 10 - по-малко от 25 1,5 g 2 пъти / ден по-малко от 10 или диализа 1,5 g 1 път / ден
При пациенти на хемодиализа Valtrex трябва да се предписва след края на сесията на хемодиализа.
Необходимо е често проследяване на СС, особено в период, когато бъбречната функция се променя бързо (включително веднага след трансплантация или присаждане на присадка); дозата на Valtrex трябва да се коригира според QC.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
Нежеланите реакции са изброени по-долу в съответствие с класификацията по основни системи и органи и по честота на поява: много често (≥1/10), често (≥1/100,