Витамин B6
Други имена: пиридоксин, пиридоксамин, пиридоксал, пиридоксал фосфат, пиридоксал-5'-фосфат, PLP
Източници и състав
Произход и състав
Терминът "Витамин В6" се отнася до набор от молекули (витамери), които имат структура, подобна на пиридоксин, имащи форма, подобна на пиридоксал-5'-фосфат (PLP), след консумация на които той действа като основен витамин в човешкото тяло. Ролята на PLP в човешкото тяло е главно като коензим (подобно на повечето минерали, като цинк); необходимо е в достатъчно количество, за да се осигури правилното функциониране на определени ензими. Ензимите, чиито PLP помага да функционират, в повечето случаи участват в клетъчната пролиферация и регулиране, докато ниските серумни нива на витамин B6 са свързани с някои ракови състояния (аномалии, свързани с клетъчната пролиферация и регулация). 1)
Хранителните форми на витамин B6 включват:
биологично значение
След чревна абсорбция, тези диетични форми на витамин B6, считани за неактивни, се превръщат в биологично активния пиридоксал-5'-фосфат (PLP) в черния дроб и червата 2) и след това се свързват със серумния албумин за транспортиране до периферните тъкани. И трите основни диетични форми на витамин B6 (пиридоксин, пиридоксал и пиридоксамин) са първоначалните субекти на ензима пиридоксалкиназа, 3), който добавя фосфатна група към 5' позиция, въпреки че това се случва само ако пиридоксалът осигурява образуването на PLP формата: от продукта пиридоксин (пиридоксин-5'-фосфат) или пириксодамин (пиридоксамин 5'-фосфат); и двете са необходими за ензима пиридокс(амин) фосфат оксидаза евентуалнов резултат на това се формира PLF. PLP може да бъде обратно хидролизиран до пиридоксал от PLP фосфатаза и този ензим може също така да доведе до превръщането на пиридоксин-5'-фосфат обратно в пиридоксин. 4) Това може да означава, че пиридоксалът е обект на алдехид оксидаза, която произвежда уринарния метаболит 4-пиридоксинова киселина (4-PA), който е крайният продукт на метаболизма на витамин B6.
Фармакология
Първоначално се смяташе, че чревната абсорбция на витамин В6 като пиридоксин хидрохлорид, 5) пиридоксал (включително неговата фосфатна форма) и пиридоксамин (както и неговият фосфат) е чрез пасивна дифузия при плъхове. Изследвания при хора върху изолирани чревни клетки (Caco-2) са забелязали наситени транспортери, които зависят от мерките за концентрация на киселинно-алкалния баланс; те са в състояние да абсорбират PLP и пиридоксамин; това показва контраст с транспортера на обвивката, който не абсорбира PLP; този транспортер също не е в състояние да поеме пиридоксамин. 6) Механично изглежда, че има транспортери за витамин B6 витамини, които абсорбират PLP; в човешкия йеюнум (основният елемент на чревната абсорбция) също може да се абсорбира пиридоксал-5'-фосфат. Когато са тествани in situ върху сегменти от йеюнума, беше отбелязано, че докато някои видове влакна (целулоза, пектин и лигнани) не повлияват нивата на абсорбция, хомогенизирани проби от моркови намаляват абсорбцията на пиридоксамин и пиродоксал с 1-3%, но не и на пиридоксин. 7) Това може да се дължи на факта, че синтетичен разтвор на пиридоксин е по-бионаличен от, например, портокалов сок в същата доза; Струва си да се отбележи, че добавянето на захар към синтетичния разтвор увеличава неговата бионаличност (свлизане в йеюнума).
Неврология
Допаминергична невротрансмисия
Ензимът, който превръща L-DOPA в активен допамин, се нарича L-dopa декарбоксилаза. Той е зависим от пиридоксин 5'-фосфат (PLP) и поради ефектите на пиридоксинова инфузия заедно с допамин (по отношение на пролактин и растежен хормон), се смята, че добавянето на пиридоксин може да увеличи активността на този ензим, особено в хипоталамуса. Смята се, че дефицитът на PLP пречи на проявата на активността на този ензим в мозъка. 8)
Серотонинова невротрансмисия
Плъховете с дефицит на пиридоксин имат значително намалени нива на пиридоксал фосфат (PLP) и серотонин в хипоталамуса, което се смята, че води до ниски нива на серумен пролактин; Тъй като плазменият пролактин се образува от агониста 5-HT1A, общоприето е, че дефицитът на пиридоксин намалява активността на серотониновия рецептор в хипоталамуса. 9)
халюцинации и еуфория
Смята се, че пиридоксинът е стимулант на сънищата чрез взаимодействието му с l-dopa decarboxylase при производството на допамин и серотонин. Базираните на серотонин лекарства (напр. SSRI) увеличават интензивността на сънищата при субектите, така че се смята, че повишената възбуда по време на сън (това е, когато сънищата са най-чести) и последващото събуждане може да са в основата на увеличаването на интензивността на сънищата; честотата на сънищата също се увеличава с употребата на пиридоксин. При тестване на припомнянето на сънищата (субективна оценка на интензивността на сънищата) след събуждане беше установено, че 100 mg и 250 mg пиридоксин показват дозозависимо увеличение на припомнянето на сънищата в сравнение с плацебо. 10)
Затлъстяване и мастна маса
Телесна маса
Комбинацията от левцин (2,25 g) и пиридоксин (30 mg) при индивиди с наднормено тегло води до намаление с 0,019 пункта на респираторния обмен (33,6 g дневна загуба на мазнини) в сравнение с плацебо.
Взаимодействие с хормони
Кортикостероиди
Транскрипционната активност на глюкокортикоидните рецептори може да бъде обратно пропорционална на клетъчните концентрации на пиридоксал-5'-фосфат (PLP), високите концентрации също инхибират активността. Умереният дефицит (при липса на пиридоксин) може да повиши активността на рецептора с 98%, докато увеличаването на съдържанието на PLP (1000 микрона) може да потисне активността с 48%. 12) Едно проучване, използващо 200 mg пиридоксин два пъти дневно при десет относително здрави жени, не показва промяна в нивата на кортизол или ACTH спрямо изходното ниво.
Хормон на растежа
Докато 1000 µm биоактивен пиридоксин може да инхибира секрецията на растежен хормон в клетките на хипофизата, по-ниски концентрации от 1-100 µm нямат ефект върху първичните клетки на хипофизата на плъх. Еднократната употреба на пиридоксин (200 mg два пъти дневно) от относително здрави жени не е показала значително увеличение на секрецията на растежен хормон за 24 часа; има само лека тенденция към повишаване на нощен растежен хормон. Физическата активност с едновременната употреба на 600 mg пиридоксин е свързана с по-голямо увеличение на серумния хормон на растежа по време на цикличния тест, въпреки че на изходно ниво е отбелязано по-ниско ниво на серумния пиридоксин; 13) използване на по-ниска доза от 300mg повишени нива на GH при хоспитализирани индивиди с една добавка.
При плъхове дефицитът на витамин В6 води до повишени плазмени концентрации на пролактин. Пиридоксал фосфат (PLP) може да инхибира пролиферацията на хипофизни клетки in vitro в различни клетъчни линии (MMQ, AtT-20, GH3) в диапазона от 10-1000 µm, което не е придружено от токсичност и обратна реакция при отстраняване на PLP; това намаляване на пролиферацията е свързано с намаляване на хормоналната секреция и в първичните хипофизни клетки на плъхове доза от 1 µm може да потисне секрецията на пролактин с 66% в сравнение с контролите (48% при 10 µm), без да повлиява растежния хормон. 14) Витамин B6 може да има общ инхибиторен ефект върху пролактина, дефицитът на B6 причинява повишени серумни концентрации на B6; повишаването на концентрациите допринася за по-нататъшно потискане на пролактина. Увеличаване на потискането на пролактин е показано в различни проучвания за пролактин с добавяне на пиридоксин. Може да има леко потискане на концентрациите на пролактин, когато жените приемат 200 mg пиридоксин два пъти дневно веднъж при измерване на кръвните параметри в рамките на 24 часа в сравнение с изходното ниво. Увеличаването на пролактина, отбелязано по време на тренировка, е напълно обърнато с последователната употреба на 600 mg пиридоксин.
Взаимодействие с метаболизма на рака
Рак на млечната жлеза
При оценка на плазмените концентрации на пиридоксал-5'-фосфат (PLP) при жени в менопауза, серумните нива на PLP са обратно пропорционални на риска от рак на гърдата при оценка на преддиагностичните стойности в най-високия квартил (по-голям от 116,6 nm); разкри индикатор за риск, който е с 30% по-нисък, отколкото в по-нискияквартили (по-малко от 41,1 nm).
Адювантна употреба
Синдром ръка-крак (HPS), зачервяване на ръцете и стъпалата на краката, често се среща при химиотерапевтичното лекарство капецитабин. Това може да се избегне чрез използване на производни на витамин В6. Това е установено при визуални тестове върху LPS плъхове, които са имали дефицит на пиридоксин. В пилотно проучване, при което четирима от пет лица са използвали 50-150 mg пиридоксин, има подобрения в LPS, причинени от интравенозен 5-флуороурацил. 15) Пиридоксин 50 mg три пъти дневно в продължение на 12 седмици (150 mg дневно) при индивиди с рак на гърдата или рак на дебелото черво на терапия с капецитабин не намалява нежеланите симптоми в сравнение с плацебо; имаше някои положителни тенденции, които не достигнаха значими показатели; Пиридоксинът също няма ефект върху раковите прояви.
Взаимодействия с хранителни вещества
COX инхибитори
COX инхибиторите са клас противовъзпалителни лекарства, които включват НСПВС като аспирин. Изглежда, че групата хора, приемащи НСПВС, в сравнение с тези, които не ги използват, има по-ниска концентрация на биоактивен В6 (пиридоксал-5'-фосфат), което зависи от времето на употреба; по-впечатляващо намаляване на концентрацията се отбелязва при продължителна употреба; 16) намаления на чернодробните и бъбречните концентрации на PLP са отбелязани при плъхове и мишки с продължителна употреба на НСПВС.
ZMA е съкращение за комбинация от цинк и магнезий (като частен хелат), обикновено включваща витамин B6. Присъщото инхибиторно действие на цинка върху 5-алфа редуктазата (което повишава нивата на тестостерон надпоради намаляване на превръщането му в андроген DHT) възниква при твърде високи концентрации, а именно при 15 mm in vitro; използването на високи дози пиридоксин може да намали нивата на цинк с 1,5-3 mm. Тази информация не е свързана с добавки, тъй като цинкът е свързан с повишаване на DHT след добавки; всичко това се случва на нивото на ензима 5алфа-редуктаза при 500 nm (0,5 микрона). 17)
Безопасност и токсикология
Пиридоксинова невропатия
Пиридоксиновата невропатия се отнася до специфична форма на невропатия (увреждане на нервите); Високите дози от който и да е витамин B6 витамер могат да причинят странични ефекти, най-често наблюдавани при хора над 6000 mg, когато се използват в продължение на една година; първичните странични ефекти са сензорна атаксия, намалени дистални проприоцептивни параметри, парастезия, хиперестезия. 18) Най-малко едно проучване съобщава за някои неблагоприятни ефекти при 200 mg (11700% от RDI и 200% от TUL), въпреки че повечето проучвания при кучета съобщават за невропатия при 50-300 mg/kg т.м.19) (съответстващо на човешки дози от 27 mg/kg при 68 kg човек, минимум 1,8 g; аналогично на показателите при плъхове). Токсичността може да се появи на 1-15 дни при плъхове, въпреки че е необходим интраперитонеален прием от 600-1200 mg на kg телесно тегло. Отбелязва се и наличието на така наречените две токсични нива; при ниски дози се появява аксонопатия (разрушаване на аксоните), което, както се очаква, може да бъде предотвратено чрез спиране на употребата на пиридоксин; следващото ниво е необратимо и се проявява под формата на невропатия на сетивните ганглии. 20) Известно е, че витамин В6е силно токсичен при високи дози за дълъг период от време; в най-добрия случай има периферна невропатия, която е лечима, а в най-лошия може да се разкрие необратима невропатия на сетивните ганглии. Минималната токсична доза е около 200 mg (11 700% от RDI), докато гарантираната токсичност се проявява при около 5 g (300 000% от RDI) или по-висока при хора.