Затлъстяване, EUROLAB, Ендокринология
Затлъстяването е хронично метаболитно заболяване с прекомерно развитие на мастна тъкан, протичащо по естествен път, с усложнения и висока вероятност от рецидив след курс на лечение.
Фактори, влияещи върху високото разпространение на затлъстяването
Етиология и патогенеза
Теглото на човешкото тяло е под сложен неврохуморален контрол, който в крайна сметка определя тежестта на хранителната мотивация и нивото на основния метаболизъм. Центровете на глада и ситостта, както и регулацията на основния метаболизъм се намират в супраоптичните ядра на хипоталамуса. В същото време процесите на ситост, глад, скоростта на метаболизма също са под контрола на висшите структури на мозъка: таламуса, лимбичната система и кората. Ефекторните системи са хормоните на щитовидната жлеза, надбъбречните жлези, панкреаса, половите жлези и вегетативната нервна система.
Неврохуморална регулация на телесното тегло
Стимулиращи фактори: динорфин, бета-ендорфин, галанин, соматолиберин (ниска доза), невропептид Y, меланин-концентриращ хормон, орексин A/B, соматостатин (ниска доза).
Инхибиращи фактори: апопротеин AIV, бомбезин, окситоцин, калцитонин, холецистокинин, глюкагон, цилиарен невротрофичен фактор, кортиколиберин, ентеростатин, а-меланоцит-стимулиращ хормон, невротензин, тиролиберин, вазопресин.
Аферентна регулация
Аферентната информация постъпва в ЦНС с участието на други неврохимични системи. Клетките на стомашно-чревния тракт, в отговор на механично разтягане, произвеждат холецистокинин, който, като се свързва с неговите А рецептори, ги блокира. Това служи като аферентен сигнал към ядрата на единичния тракт и амигдалата, от които се предава към хипоталамуса. При затлъстяванеустановено е намаляване на броя на А-рецепторите на холецистокинина.
Ендостатин (пентапептид, произведен от чревни клетки и унищожен от панкреатична липаза) потенцира ефекта на холецистокинина. Други местни пептиди имат подобно свойство: бомбезин и гастрин-инхибиращ пептид. При експеримент при животни, склонни към затлъстяване, е открита мутация на гените, кодиращи рецепторите за бомбезин.
Лептинът също играе важна роля в регулирането на ситостта. Произвежда се от мастните клетки (адипоцити) и стимулира освобождаването на невропептид Y и меланокортин от невроните в синаптичната цепнатина. Хормоните на панкреаса (инсулин, глюкагон) намаляват нуждата от храна, ускоряват появата на ситост.
Централна регулация
Увеличаването на съдържанието на серотонин и бета-ендорфин се възприема от кортикалните структури като удоволствие. Под въздействието на лептина, произвеждан от адипоцитите, се стимулира експресията на промеланокортин (основният прекурсор на опиоидните пептиди в ЦНС). бета-ендорфин и други ендогенни опиоидни пептиди могат да предизвикат чувство на еуфория. Освобождаването на норепинефрин предизвиква усещане за прилив на сила, енергия, повишава нивото на основния метаболизъм. С увеличаване на активността на катехоламините в централната нервна система, приемът на храна намалява. На този принцип се основава употребата на анорексигенни лекарства, агонисти на катехоламини (амфепрамон, фентермин, мазендол и др.) и серотонин (фенфлурамин, дексфенфлурамин и флувоксетин). Напротив, по време на гладуване, диета, има липса на освобождаване на серотонин, норепинефрин, бета-ендорфин и редица други биологично активни вещества в кръвта. Намаляването на нивото на серотонин може субективно да се възприема като състояние на депресия, норепинефрин - срив, бета-ендорфин - чувстводискомфорт, неудоволствие.
Освобождаването на серотонин е ключово за създаването на усещане за ситост.
Има два основни механизма за стимулиране на синтеза на серотонин:
Така формирането на чувство за ситост е тясно свързано с инсулина и много често се нарушава (до 90% от случаите) при инсулинова резистентност. Смята се, че чувството за ситост възниква само в отговор на приема на протеини и въглехидрати, но не и на мазни храни. В същото време мазните храни изискват по-малко енергия за тяхното усвояване, така че те могат да се консумират в големи количества и да допринесат за отлагането на излишната мазнина в адипоцитите.
Някои пациенти могат да имат вродено и придобито нарушение на синтеза на серотонин, което допринася за промяна в нормалната структура на хранителното поведение. В момента са идентифицирани гени, отговорни за мотивацията към храната и алкохолизма, кодиращи серотониновите рецептори (AA, GG, AG). Небалансираното хранене също може да доведе до дефицит на серотонин, вкл. липса на триптофан - предшественик на синтеза на серотонин, дисбактериоза, причиняваща повишеното му разрушаване в стомашно-чревния тракт. При определени физиологични условия (бременност, хиперреактивност на имунната система) може да възникне конкуренция между различните пътища на метаболизма на триптофан, което допринася за дефицит на серотонин.
Известно е, че централната серотонинергична система е основната в регулацията на глада и ситостта. Гладуването води до неговото потискане. Напротив, повишеният прием на храна води до увеличаване на свързването на серотонина с рецепторите и повишава ефективността на обратното му захващане и намалява концентрацията му в синаптичната цепнатина. Заедно с това концентрацията на серотонин в синаптичната цепнатина намалява поради активирането на неговото усвояване. ТакаПо този начин развитието на затлъстяването е свързано с намаляване на нивото на серотонин в синаптичната цепнатина, което води до развитие на депресивно състояние. За да се облекчи депресията чрез индуциране на синтеза на серотонин, човек, затваряйки порочен кръг, е принуден да консумира повишено количество храна, което влошава затлъстяването.
В допълнение към серотонинергичната система, други пептидергични системи също участват в централната регулация на телесното тегло. Една от тях е меланокортиновата система. Под въздействието на лептин се отбелязва стимулиране на експресията на гена промеланокортин (предшественик на опиоидни пептиди и меланокортин). Мутации в гените, кодиращи меланокортиновите рецептори, са открити при 4% от пациентите със затлъстяване. Важна роля в регулирането на хранителното поведение играе и невропептидът Y, чиито рецепторни структурни промени могат да бъдат свързани с отказ от храна и затлъстяване.
Еферентна регулация
При пациенти със затлъстяване се установява дисбаланс на автономната нервна система: преобладаване на симпатиковия тон над парасимпатиковия, което води до увеличаване на броя на камерните екстрасистоли, намаляване на вариабилността на сърдечната честота и повишен риск от внезапна коронарна смърт. Заедно с това те установяват увеличаване на производството на TNF-a и неговите гени, което води до развитие на инсулинова резистентност и сърдечно-съдови усложнения.