1 Глущенко Светлана Алексеевна МОРФОКЛИНИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА МУЛТИЦЕНТРИЧНОСТТА

Резюмета по всички теми>>Реферати по различни специалности

Като ръкопис

Глущенко Светлана Алексеевна

РАК НА ГЪРДАТА

03.00.25 - хистология, цитология, клетъчна биология

дисертации за научна степен

кандидат на медицинските науки

доктор на медицинските науки,

Професор Перелмутер В.М.

доктор на медицинските науки,

Професор Слонимская Е.М.

Работата е извършена в Изследователския институт по онкология SB RAMS

доктор на медицинските науки,

Професор Перелмутер Владимир Михайлович

доктор на медицинските науки,

Професор Слонимская Елена Михайловна

доктор на медицинските науки Афанасиев Сергей Генадиевич

доктор на медицинските науки,

Плешко Раиса Ивановна

Научен център за клинична и експериментална медицина SB RAMS, Новосибирск

Защитата ще се проведе на ______________ 2009 г. в ___ часа на заседанието

Съвет за дисертация D 001.032.01 в Научно-изследователския институт по онкология на Сибирския клон на Руската академия на медицинските науки (634009, Томск, улица Кооперативна, 5).

Дисертацията може да бъде намерена в библиотеката на Онкологичния научноизследователски институт на Сибирския клон на Руската академия на медицинските науки.

Резюмето е изпратено ______________2009 г

Доктор на медицинските науки, професор I.G. Фролова

общо описание на работата

В структурата на онкологичната заболеваемост на женското население на България ракът на гърдата (РМЖ) заема първо място - годишно се регистрират над 46 хиляди нови случая (Аксел Е.М., 2006).

С подобряването на диагностичните методи се увеличава броят на пациентите с ранен стадий на рак на гърдата и разширяване на показанията за извършване на органосъхраняващи хирургични интервенции (Semiglazov V.F. et al., 2007). В чужбина тази посока се определя като консервативнахирургия, а възможността за запазване на млечната жлеза в процеса на комбинирано лечение на рак на гърдата и осигуряване на достойно качество на живот на пациентите е един от приоритетите на клиничната онкология.

Анализът на литературните данни показва, че при избора на решение относно целесъобразността на извършването на органосъхраняваща хирургична интервенция се вземат предвид доста фактори и преди всичко степента на туморния процес, която се определя от размера на първичния туморен фокус и състоянието на регионалните лимфни възли (Semiglazov V.F., 2002). Въпреки това е известно, че ракът на гърдата в 3,76 - 58% от случаите може да се прояви като мултицентричен характер на туморния растеж (Peter J. Dawson, 2005).

Въпреки известната неяснота на данните в интерпретацията на прогностичната значимост на мултицентричния характер на растежа на рака на гърдата, несъмнено е важно да се оцени като критерий за прогнозиране. Според указанията на ESMO (2003) мултицентричният туморен растеж се счита за едно от противопоказанията за извършване на органосъхраняващи операции. В шестото издание на TNM класификацията мултицентричният рак започва да се взема предвид при оценката на разпространението на туморния процес (TNM класификация, 2002; Singletary S.E., 2006). Трябва да се отбележи, че при изучаване на моделите на мултицентричен рак на гърдата не се обръща достатъчно внимание на случаите с наличието на множество микроскопични туморни огнища.

В литературата по отношение на тумора се използват термините мултифокалност и мултицентричност. Традиционно мултифокалността се отнася до местоположението на два или повече тумора в един и същи квадрант на млечната жлеза, а мултицентричността се отнася до растежа на туморни възли в различни квадранти (Nathan J. Coombs,2006). Истинският мултицентричен рак обаче предполага наличието на независима туморна карциногенеза във всяка от зоните на растеж, което се проявява не само чрез генетични различия, но и чрез различна морфологична структура. Неоплазмите с еднаква морфологична структура, развиващи се в различни части на млечната жлеза, трябва да се разглеждат като мултифокален растеж и да се разглеждат като проява на интраорганни метастази (Nathan J. Coombs, 2006; Peter J. Dawson, 2005).

Мултицентричният/мултифокален растеж на рака на гърдата може да бъде представен от два варианта на растеж. В първия случай има две или повече клинично откриваеми възли и допълнителни огнища на туморен растеж могат да бъдат открити чрез микроскопия. Според литературата микрофокуси на тумори, които не са диагностицирани с помощта на клинични и инструментални методи на изследване, се определят в приблизително 30% от случаите (Kerimov R.A., 2006. Lagios MD, 2007). При втория вариант един туморен възел се определя клинично, а останалите микрофокуси се откриват само по време на морфологично изследване (Zavyalova M.V., 2003). Тези случаи са най-трудни за диагностициране и следователно могат погрешно да бъдат приписани на едноцентрични форми на рак на гърдата и няма да позволят вземането на правилно клинично решение.

Несъответствието на данните за прогностичното значение на мултицентричния рак на гърдата, липсата на информация за такава форма на растеж на неоплазма, при която има един клинично откриваем възел и туморни микроогнища, открити само чрез хистологично изследване, както и липсата на данни за сравнение на морфологичната структура на основния фокус и други туморни фокуси определят уместността на това изследване.

За изследване на клиничните и морфологични характеристики на мултицентричния / мултифокален рак на гърдата,идентифицирани по време на хистологично изследване, за извършване на сравнителен анализ с едноцентричен и мултицентричен/мултифокален рак с клинични прояви.

Да се определят особеностите на морфологичната структура на рака на гърдата, която клинично се проявява чрез мултицентричен/мултифокален характер на туморния растеж.
Да се изследват основните характеристики на мултицентричния/мултифокалния рак, открит чрез хистологично изследване.
В сравнителен аспект да се оценят проявите на морфологичната структура на различни варианти на мултицентричен / мултифокален и уницентричен растеж на рак на гърдата.
Да се анализират характеристиките на имфогенните метастази при различни варианти на мултицентричен/мултифокален и уницентричен растеж на рак на гърдата.

За първи път беше извършена сравнителна оценка на характеристиките на морфологичната структура на мултицентричен/мултифокален рак на гърдата, диагностициран клинично (MCC) и открит само чрез хистологично изследване (MCH). Доказано е, че най-голям брой туморни микроогнища се определят чрез MRG и се отбелязва тяхното по-равномерно разпределение по квадрантите на млечната жлеза.

За първи път беше показано, че съвпадението на хистологичните структури на главния възел и туморните микроогнища (мултифокалност) е по-характерно за MRC, което може да се разглежда като проява на интраорганни метастази. При MRH два пъти по-често се наблюдава разлика в морфологичната структура на главния туморен възел и микроогнищата (мултицентричност).

Беше отбелязано, че при MHR положителният (RE + RP +) рецепторен статус на тумора е по-често срещан, но се отбелязва най-малкият процент туморни клетки, експресиращи естрогенни рецептори.

За първи път беше показано, че и MRH, и MRH показват най-висока честоталимфогенни метастази, както и по-голям брой метастатични лимфни възли в сравнение с UR.

При определяне на показанията за извършване на органосъхраняващи операции трябва да се вземе предвид локализацията на първичния туморен фокус. Местоположението на тумора в централните части на млечната жлеза е свързано с най-голяма вероятност за проява на мултицентричен / мултифокален характер на растежа на неоплазмата и изразени лимфогенни метастази.

Получените резултати могат да се използват при морфологичното изследване на хирургичния материал след органосъхраняваща операция за определяне на риска от рецидив на тумора. Трябва да се очаква, че рискът от рецидив е по-висок в случаите на мултицентричен/мултифокален растеж в сравнение с едноцентричния рак на гърдата.

Разпоредби за защита

1. При централна локализация на основния туморен възел, проявата на различни варианти на мултицентричен / мултифокален растеж на рак на гърдата е по-вероятна от едноцентричния тип. Хистологично откриваемите мултицентрични/мултифокални тумори се различават от клиничните по броя и локализацията на туморните микроогнища.

2. Съвпадението на морфологичната структура на главния туморен възел и микроогнищата - мултифокалност, се установява предимно при мултицентричен/мултифокален рак на гърдата, диагностициран клинично. Разликата в структурата на първичния фокус и микроогнищата - мултицентричност - е по-типична за MRG.

3. Мултицентричният/мултифокален рак на гърдата, установен както клинично, така и чрез хистологично изследване, се характеризира с висока честота на лимфогенни метастази, която е два пъти по-висока, отколкото при уницентричен туморен растеж.

Структура и обхват на дисертационния труд

Дисертацията е представена на 106 страници, състои се от въведение, преглед на литературата, характеристики на материалите и методите на изследване, глава, посветена на резултатите от собствените изследвания, заключение, заключения, практически препоръки, списък с препратки, включително 181 източника, включително 47 чуждестранни. Трудът е илюстриран с 48 таблици и 13 фигури.

Материали и методи на изследване

Проучването включва 133 пациенти с рак на гърдата T1-4N0-2M0 на възраст от 29 до 80 години, средната възраст е 54,1 10,9 години. Пациентите са лекувани в отделението по обща онкология на отделението по онкология на TN-SB RAMS от 1999 до 2005 г. Всички пациенти по отношение на комбинираното лечение са подложени на 2-4 курса на предоперативна химиотерапия съгласно схеми на CMF (5-флуороурацил 600 mg / m2 IV за 1,8 дни, метотрексат 40 mg / m2 IV за 1,8 дни, циклофосфамид 100 mg/m2 i.m. от дни 1 до 14) или CAF (адриамицин 30 mg/m2 i.m., 1,8 дни, 5-флуороурацил 500 mg/m2 i.m. 1,8 дни, циклофосфамид 100 mg/m2 i.m. по горните диаграми. По показания е проведена антиестрогенна терапия с тамоксифен и дистанционна гама терапия на зоните на регионален imfooutk.

Анализирани са първични документи - истории на болести, амбулаторни картони на пациенти.

В зависимост от естеството на туморния растеж, всички пациенти са разделени на 3 групи: първата група включва 68 (51,1%) пациенти с уницентричен рак на гърдата, втората група включва 17 (12,8%) пациенти с мултицентричен/мултифокален туморен растеж, който е диагностициран клинично и рентгенологично, и третата група включва 48 (36,1%) пациенти смултицентричен/мултифокален растеж на неоплазмата, установен само при хистологично изследване (Таблица 1).

Повечето от пациентите, включени в проучването, са пациенти на възраст над 50 години - 57,9%. Значителна част от пациентите са били в състояние на менопауза - 61,7%, съответно при 38,4% менструалната функция е запазена.

Разпространението на туморния процес е оценено съгласно международната класификация по системата TNM (2002). 5 (3,8%) пациенти са със стадий I, 39 (29,3%) - IIA, 31 (23,3%) - IIB, 15 (11,3%) - IIIA, 35 (26,3%) - IIIB и 8 (6,0%) - IV стадий на заболяването.

Разпределение на пациентите в групи в зависимост от естеството на растежа на рака на гърдата