1.3.1.3. Етанол.
Етилов алкохол или етанол (С2Н5ОН) е вещество, което има общ инхибиторен ефект върху централната нервна система (напомнящ ефекта на анестетиците).
Пререзорбтивно действие - дразнещо, стягащо, прикаващо, анестетично, антимикробно. Механизмът на възникване на тези ефекти се дължи на сгъването на протеините и дехидратацията на тъканите. Антимикробното действие се развива доста бързо: настъпва денатурация на протеините на цитоплазмата на микроорганизмите. Микробите не се пристрастяват към етилов алкохол. Когато се използва за дезинфекция на ръце, етиловият алкохол има доста значителен ефект. Антимикробният ефект се увеличава с увеличаване на концентрацията му от 10 до 70%. При концентрация над 70% етиловият алкохол образува филм върху повърхността на кожата.
Фармакокинетика. Когато се използва перорално, етиловият алкохол бързо се абсорбира от устната лигавица. Около 20% се абсорбира в стомаха, 80% - в тънките черва. Алкохолът дразни стомашната лигавица. Хората, които постоянно и много пият алкохолни напитки, нямат повръщане. 5 минути след поглъщането етилов алкохол може да бъде открит в кръвната плазма. При концентрация 10-20% се абсорбира по-добре от 30-40% (поради таниново действие и локална вазоконстрикция). Топлите разтвори и разтворите, съдържащи CO2, също се абсорбират по-добре.
Разпределението на етиловия алкохол е пряко пропорционално на хидратацията на тъканите и обратно пропорционално на съдържанието на липиди, продължава 1-1,5 ч. Етиловият алкохол се характеризира с органотропизъм, например, той се съдържа в мозъчните тъкани повече, отколкото в кръвта, също така се концентрира в секрецията на простатната жлеза, тестисите, семенната течност и прониква добре през плацентата.
Биотрансформация на етилов алкохолизвършва се чрез окисление (90%), 10% се екскретират непроменени през белите дробове, бъбреците, потните жлези, 70-80% се окисляват в черния дроб. Този процес се извършва по три начина.
1. В хепатоцити с помощта на алкохолна дехидрогеназа до ацеталдехид (3/4 обем). Това е основният път при здрави хора.
2. Използване на микрозомални чернодробни ензими без алкохол дехидрогеназа с участието на цитохром Р-450. Тази система е значително активирана при хора, които злоупотребяват с алкохолни напитки.
3. С помощта на каталаза, оксидази и пероксидази. По този начин се метаболизират 10-15% етилов алкохол, при пациенти с алкохолизъм - много повече.
Пристрастяването към алкохола се дължи на повишена детоксикационна активност. При продължителна употреба на етилов алкохол се наблюдава индукция на чернодробните ензими, което води до увеличаване на инактивирането на алкохола. Суперактивирането на ензимите е нестабилно, толерантността се променя с повишена чувствителност на тялото към етилов алкохол.
Образуваният ацеталдехид се окислява от тъканни алдехид дехидрогенази в присъствието на кислород, NAD, CoA до ацетил-CoA. При хора, които злоупотребяват с алкохолни напитки, този процес се забавя. По-нататъшно преобразуване на ацетил-КоА: участва в енергийния метаболизъм (забавя се окислението на пирувата, развива се лактамова ацидемия, ацидоза), синтеза на мастни киселини (затлъстяване на черния дроб и др.), Холестерол (развитие на атеросклероза).
Ацеталдехидът има пряк вреден ефект върху тялото. Той насърчава освобождаването на катехоламини от депото, натрупването на NADH и NADPH, което нарушава обмена на катехоламини. Взаимодействието на ацеталдехид със серотонин причинява психични разстройства, халюцинации.
Крайните продукти от окисляването на етилов алкохол са CO2 и H20.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Резорбтивно действиена първо място, той се разпространява в централната нервна система, след това в сърдечно-съдовата, дихателната, храносмилателната, засяга диурезата, метаболизма.
По отношение на ефекта на етилов алкохол върху централната нервна система се разграничават три етапа:
I етап - възбуда. Наблюдава се отслабване на процесите на инхибиране, еуфория, самочувствие, намаляване на реакцията към околната среда, невъзможност за извършване на точни действия, намаляване на издръжливостта.
II стадий - депресия, чувството на страх намалява, умерена аналгезия, хипнотичен ефект, наркотичен ефект. Етиловият алкохол се използва като анестетик при малка наркотична ширина и дълъг период на възбуда.
III стадий - агонален. Ефектът върху автономната нервна система се дължи на освобождаването на катехоламини от надбъбречните жлези и симпатиковите нерви.
В стадий I освобождаването на катехоламини под въздействието на етилов алкохол причинява повишаване на кръвното налягане, тахикардия, повишена нужда от кислород в миокарда и пристъпи на стенокардия.
Във II стадий кръвното налягане намалява. Има специфична промяна в периферните съдове (парализа на съдовете на лицето, конюнктивата). Инхибирането на вазомоторния център причинява парализа на съдовете на кожата. Топлопредаването се увеличава.
Етиловият алкохол в малки дози възбужда дишането, в големи дози потиска, при тежка интоксикация настъпва парализа на дихателния център.
В концентрация до 4% етилов алкохол повишава ензимната активност на стомашния сок, 20% и повече - инхибира секрецията, повече от 50% - силно дразни, каутеризира лигавицата и инхибира двигателната способност.
При остро отравяне с етилов алкохол се развива кома: кожата става студена,лепкава, лицето се зачервява, конюнктивата, телесната температура се понижава, многократно повръщане, неволно отделяне на урина и изпражнения. При редовна употреба на етилов алкохол се развива хронична интоксикация (алкохолизъм). Психическата и физическата зависимост се развива със симптоми на абстиненция. Нарушава се умствената дейност, намаляват интелигентността и умствените способности, засягат се периферните нерви. Има разрушителен ефект върху вътрешните органи (гастрит, цироза на черния дроб, мастна дегенерация на миокарда, бъбреци). Развива се умствена и физическа деградация на личността.
Лечение на остро отравяне. Незабавна стомашна промивка няколко пъти (алкохолът може да се отдели от стомашната лигавица), почистваща клизма. Въвеждането на сорбенти, хипертоничен разтвор на глюкоза с инсулин, 4% разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Стимулиране на дишането, кръвообращението, затопляне на тялото. Симптоматични средства.
При хронично отравяне се използва и тетурам (дисулфирам), който блокира окисляването на алкохола и забавя метаболитния процес на етапа на образуване на ацеталдехид. В този случай пациентът развива отвращение към алкохола. Ефектът е краткотраен. Дългодействащият тетурам (есперал) се зашива под кожата на корема. Продължителността на ефекта е 4-6 месеца. Понякога, за да се развие отрицателен условен рефлекс, се използват еметици (например апоморфин) едновременно с назначаването на етилов алкохол. За комплексно лечение на пациенти и алкохолизъм можете да използвате метода на психотерапията. Днес няма ефективни средства за лечение на пациенти с алкохолизъм.
Показания за употреба на етилов алкохол - дезинфекция на кожата, инструменти, лечение на изгаряния, изтриване, компреси. Използва се за инхалация при белодробен оток (като пеногасител).И за резорбтивно действие се използва и при гангрена, белодробен абсцес, като антидот при отравяне с метилов алкохол (интравенозно).