2.6. Fov антидоти
Във връзка с голямата опасност от нервнопаралитични агенти и широкото използване на органофосфорни пестициди в селското стопанство, дезинфектанти и в ежедневието, в много страни се извършва широкомащабна работа за разработване и въвеждане на ефективни антидоти срещу тези агенти. Понастоящем известните антидоти на FOV са разделени на две групи: антихолинергици и холинестеразни реактиватори.
Холинолитиците са функционални антидоти, те блокират холинергичните рецептори на синапсите и намаляват тяхната чувствителност към прекомерно натрупване на ацетилхолин. Холинестеразни реактиватори - детоксикиращи антидоти, влизат в химична реакция с FOV и възстановяват (реактивират) активността на ензима.
Холинолитици. От многото добре познати антихолинергици, понастоящем се препоръчват следните като FOV антидоти: athens, budaksim и atropine. Да започнем с добре познатия атропин.
Атропин- счита се за общопризнат антидот за FOV и FOS, с навременно приложение в подходящи дози, спасява от смъртоносна доза OS. Атропинът е М-холинергик, блокира М-холинергичните рецептори на синапсите и добре премахва мускариноподобното действие на FOV. Той обаче слабо спира никотиноподобното и централно действие (дори във високи дози) и това е неговият недостатък. Дозата на атропин трябва да съответства на тежестта на лезията. Обичайните терапевтични дози при увреждане на FOV се оказват напълно неефективни поради рязкото превъзбуждане на парасимпатиковата нервна система, поради същата причина засегнатите са по-малко чувствителни към него и понасят големи дози. Инжекциите с атропин трябва да се повторят, тъй като има краткотраен ефект.
Атропин сулфат се предлага в ампули от 1 ml 0,1% разтвор. Една ампула съдържа 1 mg атропин.
Прилеки лезии се прилагат 1 mg 3-5 пъти дневно подкожно. При умерено увреждане - 2-4 mg и отново 1-2 mg на всеки 20-30 минути, докато състоянието се подобри или се появят симптоми на хиператропинизация. При тежки случаи, в стадия на конвулсии, 4-6 mg се прилагат незабавно, за предпочитане интравенозно бавно и многократно 1-2 mg на всеки 3-8 минути до спиране на гърчовете или появата на хиператропинизация. Впоследствие атропинизацията продължава. През първия ден дозата на атропин може да се увеличи до 20-50 mg, общата доза - до 100-200 mg.
Необходимо е да се вземат предвид симптомите на хиператропинизация: сухота в устата и гърлото, дрезгав глас, сухота и зачервяване на кожата, разширени зеници, тежка тахикардия, безпокойство и психотични явления (дезориентация, възбуда, халюцинации и др.). Противопоказание за по-нататъшно приложение на атропин е остра тахикардия и явления на психоза. Проведени са многобройни изследвания върху синтеза и използването на по-ефективни антихолинергици, способни да спрат никотиноподобното и централно действие на FOV, т.е. да блокират М- и N-холинергичните рецептори и да проникнат в централната нервна система. Атина и Будаксим са официални препарати, М- и Н-антихолинергици.
Afinсе произвежда в спринцовки от 1 ml, инжектира се интрамускулно в 1-3 ml, многократно - 1-2 ml в зависимост от тежестта на лезиите и състоянието на пациента.
Будаксимсе предлага в капсули за автоматична спринцовка за многократна употреба (SAM) или в спринцовки-туби и ампули от 1 ml. Въведени 1-2 ml интрамускулно и многократно, в зависимост от тежестта на лезията. В системата GO има антидот (официален) -тарен. Произвежда се в таблетки от 0,2 g, взети под езика (сублингвално приложение) 1 таблетка, отново - след няколко минути вв зависимост от състоянието на пострадалия.
Холинолитиците са по-ефективни, когато се прилагат рано, т.е. веднага след лезията, когато се появят първите признаци на отравяне. Тяхното късно въвеждане, особено при тежки конвулсии или в паралитичен стадий, може да бъде неефективно. Следователно военният персонал на оборудването има тръба за спринцовка с FOV антидот. Санитарите, медицинските инструктори и в MPB, освен това, могат да имат на оборудването си SHAM с противоотрова (будаксим).
Антидотите се въвеждат директно в лезията по реда на самопомощ и взаимопомощ, както и от санитари, медицински инструктори, след което се въвеждат отново на следващите етапи на медицинска евакуация.
Можете да използвате други добре познати антихолинергици: метамизил - 0,25%. разтвор в ампули, скополамин - 0,05% разтвор в ампули, който, за разлика от атропина, има седативен и хипнотичен ефект, апрофей - 1% разтвор, динезин 0,1 mg в таблетки - М- и N-антихолинергични от групата на веществата от фенотиазиновата серия (дозата на лекарството зависи от тежестта и състоянието на пациента).
Реактиватори на холинестеразата. Синтезирани и тествани са редица вещества, които имат способността да свързват FOV в кръвта, преди да реагират с холинестеразата, както и да отделят FOV от холинестеразата и да възстановят (реактивират) активността на ензима. Тези реактиватори включват вещества, съдържащи оксимна група (= NOH), която активно реагира с електрофилен фосфорен атом. Следните се считат за по-проучени и ефективни реактиватори:
-дипироксим(TMB-4)- 1,1-триметиллеп-бис (4-пиридиналдоксим) бромид - 15% разтвор, инжектиран интрамускулно в 1-2 ml; .
- 2-PAM (пралидоксим) - пиридин-2 алдоксим-метил-хлорид (или йодид) - 30% разтвор, 1 ml се инжектира интрамускулно;
—obidoxnm(toxogonin) - 1,1-диметилетер-бис (4-оксиминометилпиридиний) дибромид - 25% разтвор, инжектиран 1-2 ml интрамускулно.
Реакция на 2-PAM с инхибирана ацетилхолинестераза:
Други реагенти реагират по подобен начин. Фосфорилираните оксими са нестабилни и се разлагат незабавно, освобождавайки нетоксична фосфорна киселина. Използването на холинестеразни реактиватори значително увеличава терапевтичните възможности при тежки лезии, когато е невъзможно да се подобри състоянието на пациента с атропин.
Трябва обаче да се има предвид, че разцепването на FOV от инхибираната холинестераза може да се случи само в първите часове след отравянето, до момента на "стареене" на фосфорилирания ензим. Както вече беше споменато, "стареенето" на комплекса холинестераза-зоман настъпва особено бързо (след няколко минути). Въпреки това, повечето водещи токсиколози (S. N. Golik, N. V. Savateev и други) препоръчват прилагането на реактиватори на по-късна дата (поне през първите два дни) и в случай на отравяне със зоман, тъй като тяхното действие е по-гъвкаво. Реактиваторите на холинестеразата (дипироксим) са в състояние да премахнат нервно-мускулния блок и да възстановят дишането при тежки лезии на паралитичния стадий и това „е най-важното в терапевтичния ефект на реактиваторите“ (S. P. Golikov, 1972). При използване на реактиватори е желателно да се определи активността на холинестеразата на кръвта. В терапевтични дози реактиваторите (дипироксим) са нетоксични. Някои изследователи обаче отбелязват тяхната токсичност, възможността за нарушена интракардиална проводимост, появата на токсична хепатопатия иповторение на симптомите на FOV лезия.
Трябва също така да се има предвид, че реактиваторите трябва да се използватзадължително в комбинация с антихолинергици, тъй като реактивирането на ензима става сравнително бавно, антихолинергиците действат бързо и когато се използват заедно, се отбелязва потенциращ ефект.
От реактиваторите за оборудване е приетдипироксим- 15% разтвор в 1 ml ампули. Прилага се интрамускулно при умерени и тежки лезии, 1-2 ml, многократно след 1-3-6 часа, в зависимост от състоянието на пациента (възможно е под контрола на холинестеразната активност на кръвта).
Според Е. В. Гембицки, Е. А. Мошкин и Г. В. Максимов, когато се използва дипироксим за лечение на леки, умерени и тежки отравяния с хлорофос, като правило се наблюдава подобрение на общото състояние на пациента, потискане на миофибрилациите и възбуждането, нормализиране на сърдечната дейност. В същото време активността на холинестеразата в кръвта 1 час след прилагането на дипироксим практически остава на същото ниво.
Профилактични антидоти FOV. Практически много важно е желанието да се намери антидот или комбинации от антидоти и лекарства, които биха могли да се използват профилактично, до момента на предполагаемото поражение на FOV, за да се предотврати или отслаби действието на OS. Основната трудност е да се намерят вещества, които, когато се приемат в дози, осигуряващи защитен ефект, не биха предизвикали странични ефекти.
Предложени са таблетки, съдържащи терапевтични дози атропин и прозерин (Ю. В. Друг, 1959). Прозерин, като обратим инхибитор на холинестераза, временно свързва ензима, конкурентно защитавайки срещу FOV. В допълнение, той отслабва антихолинергичния ефект на атропина. Предложена е и формулировка (Taylor, 1965),съдържащ 2 mg атропин, 10 mg метараминол (симпатикомиметик, който елиминира страничните ефекти на атропина) и 1 g P2S холинестеразен реактиватор, наречен AMP.
В системата за гражданска защита е въведен препаратъттарен, който се препоръчва да се приемат 2 таблетки под езика (без поглъщане) преди излагане на OV или при първите признаци на отравяне.В момента оборудването се състои отпрепарат P-6, който се препоръчва да се приемат 2 таблетки по команда на командира или медицински работници 30 минути преди началото на работа в химическото огнище на FOV или с заплаха от химическа атака от врага, със заплаха от облак от отровена атмосфера, движещ се от химическия фокус на поражението по посока на вятъра. Продължителността на най-ефективното действие на лекарството P-6 е 1-3 часа, ако е необходимо, лекарството може да се приеме отново, но не по-рано от 6 часа след първата доза.