№ 9. Калциеви антагонисти (блокери на калциевите канали) и тяхната класификация

Четете поредица от статии за антихипертензивни (антихипертензивни) лекарства. Ако искате да получите по-цялостен поглед върху темата, моля, започнете от началото: преглед на антихипертензивните средства, действащи върху нервната система.

Калциевите антагонисти(съкратено АК) са важна група лекарства в кардиологията. Те се използват предимно за лечение наартериална хипертония(АХ). Калциевите антагонисти имат друго име (синоним) -блокери на калциевите канали(съкратено като CCB). Понятието BKK се използва по-рядко в сравнение с AK. Не забравяйте да запомните, че BKK е същото като AK.

Механизъм на действие на калциевите антагонисти

Има няколко видакалциеви каналив клетъчните мембрани на нашето тяло, които са способни да пропускат Ca 2+ йони в една посока (вътре или извън клетката). Калциевите канали саняколко вида. Всички калциеви антагонисти, използвани в кардиологията, действат само върхубавните L-тип канали, които се намират внабраздените мускулни клетки на миокарда(както проводими, така и контрактилни клетки) ив гладките мускули на кръвоносните съдове. Калциевите канали се активират откатехоламини(епинефрин, норепинефрин). По този начин за нормалното функциониране на калциевите канали са необходими едновременно калциеви йони и (ни) адреналин, следователно едновременното използване на калциеви антагонисти и бета-блокери е изпълнено с прекомерно инхибиране на активността на калциевите канали (по отношение на кръвоносните съдове това не е толкова ужасно, но двойният ефект върху миокарда може да доведе дозабавяне на предсърдието камерна проводимостс развитие на AV блокада с различна степен).

Калциеви антагонисти(гръцкиanti- срещу,agon- борба; букв.превод -борци с калций) блокират потока на калций през калциевите канали в клетъчните мембрани от междуклетъчното пространство към мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове. Калцият е от съществено значение за мускулната контракция. Колкото по-висока е концентрацията на калций в клетката, толкова по-голяма е силата на свиване.

Калциевите препарати (напр.калциев хлорид)не трябва да се прилагат мускулнопоради риск от неконтролирано силно и продължително свиване на мускулите, което ще доведе до запушване на кръвоносните съдове и некроза (некроза) на мускула с образуване на абсцес (голям абсцес). Калциевите препарати могат да се прилагатсамо интравенозно.

Поради енергоемката работа за отстраняване на калциевите йони от клетката, концентрацията на Ca 2+ навън е 25 пъти по-високаотколкото вътре в клетката (говорим за сърцето). Поради разликата в концентрациите, калциевите йони постоянно се стремят да проникнат в клетката. В края на мускулната контракция калциевите йони се отстраняват активно от клетката чрезйонни помписрещу разликата в концентрациите, което изисква разход на енергия (ATP).

Тук е уместно да си припомниммеханизма на rigor mortis. Това есигурен признак на смърт, отнася се заранни трупни промении се състои в втвърдяване и скованост на мускулите на трупа. След смъртта доставката на кислород към клетките спира, АТФ вече не се образува. Калциевите йони постепенно проникват в клетката поради разликата в концентрациите. В този случай калцият не може да бъде изведен от клетката чрез йонни помпи, т.к това е енергозависим процес. В резултат на това, няколко часа след смъртта, концентрацията на калций в мускулните клетки пасивно се повишава до желаното ниво и започва rigor mortis. Достигамаксимум един ден след смърттаислед това започва постепенно да отслабва поради ензимното разрушаване на мускулните протеини. Ако преди смъртта е ималоконвулсии, тогава прижизненото свиване на мускулитенезабавносе превръща в rigor mortis.

Диетичен прием на калций и кръвно налягане

Учените са показали, чедиета, богата на калций(например, с голям прием на млечни продукти) може да намали кръвното наляганес 3-5 mmHg. Смята се, че хормоните, които повишават нивото на калций в тялото (паратиреоиден хормон, атриопептид и витамин D3) също повишават кръвното налягане чрез вазоконстрикция и активиране на симпатоадреналната система. Диета, богата на калций, възстановява нивата на тези хормони и следователно нивото на кръвното налягане. Въпреки това, ефектът от богатата на калций диета се наблюдава само при хора с ниски изходни нива на калций в кръвта.

Проучванията при животни показват, чепрекомерните нива на калцийв кръвта също могат да доведат дохипертония.

Класификация на блокерите на калциевите канали

Обикновено се използва класификация по химична структура, но е трудно да се запомни (напримердихидропиридинови лекарства), така че предпочитам просто да разделя блокерите на калциевите канали, използвани в кардиологията,на 2 групипо основни лекарства и общи свойства:

№ 1.Верапамилова група(лекарствата действат както върху мускулната тъкан на сърцето, така и върху кръвоносните съдове):

верапамил(единственото налично лекарство от групата),
галопамил(не се предлага в аптеките в България и Беларус според търсенето на аптеки на сайтоветеpoisklekarstva.ruилиtab.by),
дилтиазем(предлага се в аптеките. Различава се по химична структура от верапамил и галопамил, но принадлежи към тази група по отношение на свойствата си),
Клентиазем(не се предлага в аптеките в България и Беларус, подобен по химична структура на дилтиазема).

# 2.Нифедипинова групаилидихидропиридинови лекарства(засягат само гладката мускулатура на кръвоносните съдове):

нифедипин(предшественик на групата),
амлодипин, лерканидипин(това са съвременни лекарства от ново поколение с честота на приложение 1 път на ден),
фелодипин, нимодипин(регистриран в Руската федерация, но не се предлага в Република Беларус),
нитрендипин, лацидипин, никардипин, исрадипин(всички те не се предлагат в аптеките в България и Беларус).

разликите в точките на приложение на лекарствата (сърце или съдове) водят до големиразлики в страничните ефекти и противопоказания,
лекарствата от групатаверапамилдействат както върху миокарда, така и върху съдовете, така че теНЕ са съвместими(!) с бета-блокери,
лекарствата от групата нанифедипин(дихидропиридинови производни) действат само върху кръвоносните съдове, поради коетокомбинацията с бета-блокери е възможнаи дори се препоръчва в случай нанифедипин.

Ако се подходи строго научно, тогава приверапамилефектът върху гладката мускулатура на съдовете надвишава ефекта върху миокарда с 1,4 пъти, придилтиазем- 7 пъти и принифедипин- 14 пъти. Следователноверапамилима най-силен ефект върху миокарда от всички други АК,дилтиаземсе нарича просто верапамил, а ефектът на нифедипин върху миокарда се пренебрегва поради неговата незначителност.

Сравнение на калциеви антагонисти с бета-блокери

За разлика от бетаадренергични блокери,всички калциеви антагонисти:

Интересно да се знае

L-тип калциеви антагонисти също включват лекарства, коиторазширяват церебралните съдове:цинаризин,флунаризин. В аптеките се продава само първото лекарство (цинаризин), което подобрява кръвообращението в мозъка и намалява главоболието, шума в ушите и повишава устойчивостта на нервните клетки към недостиг на кислород. Цинаризин действа главно върху мозъчните съдове и почти не влияе върху кръвното налягане и сърдечната честота. Предписва се при атеросклероза на мозъчните съдове, за лечение на исхемични инсулти, вестибуларни нарушения (замаяност, шум в ушите и др. поради проблеми във вътрешното ухо), нарушения на периферното кръвообращение (т.е. в крайниците).