Аминоглутетимид (Balkan Pharmaceuticals)

Производител: SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Balkan Pharmaceuticals) Република Молдова

Форма на освобождаване: Твърди лекарствени форми. Хапчета.

Основни характеристики. Съединение:

Активна съставка: 250 mg аминоглутетимид в 1 таблетка.

Лекарство с изразен антитуморен и цитостатичен ефект.

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Потиска ензимното превръщане на холестерола в прегненолон и инхибира биосинтезата на надбъбречната кора на глюко- и минералкортикоиди, естрогени и андрогени. Той блокира различни етапи на образуване на стероиди: хидроксилиране на странични вериги при 11, 18 и 21 въглеродни атоми и хидроксилиране, необходимо за ароматизирането на андрогените в естрогени (свързва се с цитохром Р450). Намаляването на надбъбречната секреция на кортизол компенсаторно увеличава секрецията на ACTH от хипофизната жлеза (може да бъде потиснато чрез едновременното приложение на хидрокортизон); инхибира синтеза на тироксин от щитовидната жлеза и, според принципа на обратната връзка, повишава секрецията на тироид-стимулиращ хормон. Има антиконвулсивно действие.

Действието (инхибиране на функцията на надбъбречната кора) се проявява след 3-5 дни. Възстановяване на нормалната базална надбъбречна секреция и реакция на стрес обикновено се отбелязва в рамките на 72 часа след прекратяване на комбинираната терапия с аминоглутетимид/хидрокортизон; за възстановяване на функцията на надбъбречната кора след продължително лечение (например 1 година или повече), може да отнеме повече време.

При пациенти със синдром на Иценко-Кушинг намалява повишеното ниво на кортизон в кръвта и съответно тежестта на симптомите. Намалява нивото на естрогените в кръвта и инхибира техния биосинтез в туморната тъкан, насърчава регресията на туморапроцес при жени с хормонално зависими злокачествени тумори на гърдата по време на менопаузата. Ефективен за лечение на прогресиращи тумори, вкл. с прогресиращ карцином на простатата, с развитие на метастази в меките тъкани и костите. Има информация за възможността за използване като част от комплексната терапия на хипертония.

Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта. В 2-годишно проучване за канцерогенност на аминоглутетимид при плъхове в дози от 10-60 mg/kg/ден (приблизително 0,04-0,2 MRDC по отношение на mg/m2), е открита статистически значима доза-зависима тенденция в развитието на доброкачествени и злокачествени неоплазми на надбъбречната кора и тироидните фоликуларни клетки при животни и от двата пола. Статистически значимо увеличение (ниво 0,05) в честотата на овариалните тубулни аденоми се наблюдава при доза от 60 mg/kg/ден. Показана е статистически значима доза-зависима тенденция в появата на папиломи на пикочния мехур при мъже.

Аминоглутетимидът променя плодовитостта при женски плъхове: при дози, еквивалентни на 0,5-1,25 MRDH, е установено намаляване на честотата на имплантиране на оплодена яйцеклетка. Значението на тези данни за хората не е известно.

Проучвания при плъхове показват, че аминоглутетимид в дози 3 пъти по-високи от MRDH увеличава честотата на фетални смъртни случаи и има тератогенни ефекти, включително фалшив хермафродитизъм.

Аминоглутетимид преминава през плацентата. В ранните проучвания сред приблизително 5000 пациенти са регистрирани 2 случая на псевдохермафродитизъм при кърмачета, чиито майки са приемали едновременно антиконвулсанти.

Фармакокинетика. След перорално приложение се абсорбира бързо и напълно, бионаличността е 92-98%. Tmax средно - 1,5 часа.Свързване с плазмените протеини - 21-25%; концентрацията в кръвните клетки е 1,4-1,7 пъти по-висока от плазмената. В дозовия диапазон от 125-1000 mg стойността на равновесната концентрация в кръвта е пропорционална на дозата; при дози от 500 и 1000 mg на ден, дневно в продължение на 3 месеца, равновесните концентрации са съответно 4,5 и 9,5 μg / ml. Метаболизира се в черния дроб (окисляване и ацетилиране на ароматната аминогрупа) до неактивни или неактивни метаболити, основният метаболит е N-ацетиламиноглутетимид; при някои пациенти е възможна генетична вариабилност в скоростта на ацетилиране. Обемът на разпределение е 76 литра. T1 / 2 след приемане на еднократна доза - 12,5 часа; след продължителна употреба (2-32 седмици) - намалена до 7 часа, т.к Аминоглутетимидът е индуктор на микрозомалните ензими на системата цитохром Р450 на черния дроб, което води до увеличаване на скоростта на собствения му метаболизъм. Екскретира се чрез бъбреците (34-54% - непроменен в рамките на 48 часа) и с жлъчката (3-7%). Отстранява се чрез хемодиализа.

Показания за употреба:

Хиперкортизолизъм: синдром на Иценко-Кушинг, причинен от тумори (аденом и карцином на надбъбречната кора, включително в пред- и следоперативния период, неоперабилни кортикостероми), хиперплазия на надбъбречната кора, ектопично производство на ACTH. Рак на гърдата (при мъже след кастрация); напреднал рак на гърдата (при жени след менопауза, след овариектомия); естроген зависими тумори. Метастазирал рак на простатата (палиативно лечение). Хипералдостеронизъм.

Дозировка и приложение:

Вътре, по време на хранене. Дозата се определя индивидуално в зависимост от заболяването и състоянието на пациента. Възрастни: Синдром на Иценко-Кушинг - 250 mg 2-3 пъти (надбъбречен аденом), 2-4 пъти (надбъбречен карцином), 4-7 пъти (ектопична продукция).ACTH) на ден; с хипералдостеронизъм 3-6 пъти на ден. При метастатичен рак на гърдата при жени и метастатичен рак на простатата - 125 mg 2 пъти на ден (обикновено в 8-9 часа и в 16-18 часа), ако е необходимо - 4 пъти на ден с интервал от най-малко 6 часа, под постоянен контрол (за предпочитане мониторинг) на плазмения кортизол, докато се достигне желаното ниво на надбъбречна супресия; при неадекватно понижаване на нивото на кортизола, дозата постепенно се увеличава - с 250 mg седмично на интервали от 1-2 седмици, докато се достигне добре поносима доза (не повече от 1 g на ден); максималната доза е 2 g на ден.

Характеристики на приложението:

По време на бременност, ако е необходимо да се използва аминоглутетимид по здравословни причини или в случай на сериозно заболяване, когато не могат да се използват други лекарства, трябва внимателно да се претеглят рисковете и ползите. Категория на действие върху плода според FDA - D. Не е известно дали аминоглутетимид преминава в кърмата. Не са докладвани проблеми при хора, но се препоръчва да спрете кърменето, докато приемате аминоглутетимид.

Изборът на дозата се препоръчва в стационарни условия.

Трябва да се помни, че аминоглутетимидът може да потисне производството на алдостерон от надбъбречната кора и да причини ортостатична или постоянна хипотония. В тази връзка при всички пациенти по време на лечението на подходящи интервали от време е необходимо да се следи артериалното налягане. По време на лечението постоянно се наблюдава функционалното състояние на надбъбречната кора, щитовидната жлеза и на всеки 2 седмици, особено през първите 2-3 месеца, клетъчния състав на периферната кръв.

При хипофункция на надбъбречните жлези, възникнала по време на лечение или в стресови ситуации (операция, травма, остразаболяване и др.), допълнително се предписват глюкокортикоиди (хидрокортизон). С развитието на хемопоетични нарушения и при съмнение за развитие на алергичен алвеолит, терапията се отменя. Появата на кожен обрив, особено в началото на лечението, изисква временно спиране.

Пациентите се предупреждават за необходимостта по време на курса да се въздържат от участие в потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции, да изключат употребата на алкохолни напитки (алкохолът може да потенцира ефекта на аминоглутетимид), да откажат да използват хормонални контрацептиви.

Странични ефекти:

От нервната система и сетивните органи: летаргия, сънливост, безсъние, депресия, неадекватна реакция на външни стимули, объркване, атаксия, главоболие, замаяност.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): неутропения, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия (включително хемолитична), панцитопения, понижен хемоглобин и хематокрит, артериална хипотония (до колапс), тахикардия.

От ендокринната система: хипофункция на надбъбречната кора до надбъбречна недостатъчност; хипотиреоидизъм, маскулинизация и хирзутизъм (при жени), преждевременно полово развитие (при момчета); хипогликемия.

Алергични реакции: обрив, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell; алергични, вкл. анафилактоидни реакции - сърбеж, уртикария, ангиоедем, алергичен алвеолит, придружен от еозинофилни белодробни инфилтрати и др.

Други: нарушена бъбречна функция, хипонатриемия, хиперкалиемия, хиперхолестеролемия, треска, повишено изпотяване, миалгия.

Взаимодействие с други лекарства:

Сънотворни, транквиланти, трициклични антидепресанти, алкохол влошават или променят симптомите на остро предозиране. Диуретиците повишават хипонатриемията. Аминоглутетимид стимулира (поради активирането на чернодробните ензими) биотрансформацията на перорални антикоагуланти (необходим е мониторинг на РТ за коригиране на дозата), дексаметазон, преднизон, преднизолон, дигитоксин, теофилин, медроксипрогестерон, перорални хипогликемични средства (производни на сулфонилурея), което води до повишаване на клирънса им лекарства; ако е необходимо да се предписват глюкокортикоиди на пациент, получаващ аминоглутетимид, се препоръчва да се използва хидрокортизон. Аминоглутетимидът може да инхибира отговора на надбъбречните жлези към ACTH (възможно намаляване на терапевтичния ефект на ACTH).

Противопоказания:

Ограничения за прилагане. Остри инфекциозни заболявания от вирусен, гъбичен или бактериален характер, вкл. варицела в момента или наскоро прехвърлена (включително скорошен контакт с пациент), херпес зостер (риск от тежко генерализирано заболяване); хипотиреоидизъм, бъбречна недостатъчност, детска възраст (ефикасността и безопасността на употреба не са установени).

Предозиране:

Симптоми: прояви на намалена продукция на кортикостероиди, вкл. респираторна депресия, хипервентилация, последвана от хиповентилация, хипотония, хиповолемичен шок, сънливост, летаргия, атаксия, замайване, умора, мускулна слабост, кома, гадене, повръщане; загуба на натрий и вода, хипонатриемия, хипохлоремия, хиперкалиемия, хипогликемия.

Лечение: стомашен лаваж, с респираторна депресия - кислородна терапия, механична вентилация, с хиповолемия и хипотония - рехидратация (500 ml плазма,кръв, плазмени заместители), след това - интравенозен адреналин 10 mg в 500 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид, с развитието на симптоми на глюкокортикоиден дефицит - интравенозна инфузия на хидрокортизон (100 mg хидрокортизон натриев сукцинат в 500 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид) и 50 ml 40% разтвор на глюкоза за 3 часа, след това - интравенозна хидрокор. тизон 10 ml на час непрекъснато, докато се осигури възможност за самостоятелно приложение на хидрокортизон вътре. Ефективна хемоперфузия или диализа (с тежка интоксикация).

Условия за съхранение:

Да се съхранява при температура 15-25°С, на сухо, тъмно и недостъпно за деца място. Срок на годност 3 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпуск:

Таблетки от 250 mg, по 10 таблетки във всеки блистер, един, два или три блистера с инструкции за употреба в картонена кутия.