Антиаритмичен ефект на соталол при пациенти с вентрикуларен екстрасистол на фона на исхемия
АНТИАРИТМИЧЕН ЕФЕКТ НА СОТАЛОЛ ПРИ ПАЦИЕНТИ С КАМЕРНА ЕКСТРАСИСТОЛИЯ НА ФОНА НА КОРОНАРНА БОЛЕСТ НА СЪРДЕЦЕТО И АРТЕРИАЛНА ХИПЕРТОНИЯ
Фуштей И.М., Ткаченко О.В., Подсевахина С.Л.
Катедра по терапия, клинична фармакология и ендокринология
Медицинска академия за следдипломно обучение в Запорожие
Ключови думи:исхемична болест на сърцето, камерни преждевременни сърдечни удари, соталол, ЕКГ Холтер мониторинг
Сърдечно-съдовите заболявания са една от основните причини за смъртност сред населението по света. Основните от тях са коронарна болест на сърцето (ИБС) и артериална хипертония (АХ) [1,2]. Нарушения на сърдечния ритъм се откриват при повечето пациенти с коронарна артериална болест и хипертония. Вентрикуларните екстраситолии (VE) са най-честият вид камерни аритмии, значително влошават качеството на живот на пациентите и значително влошават прогнозата на коронарната артериална болест. Честите ПВК са предвестници на фатални аритмии – камерна тахикардия, камерно мъждене и внезапна смърт [3,4]. Въпреки напредъка в разработването и използването на нови антиаритмични лекарства, фармакотерапията на сърдечните аритмии при пациенти с коронарна артериална болест и хипертония остава сложна и отговорна задача на клиничната медицина. Парадоксът на съвременното лечение на аритмиите се състои в това, че на фона на увеличаването на броя на наличните антиаритмични лекарства обхватът на употреба на повечето от тях става все по-тесен. Не винаги новите лекарства имат предимства пред вече тествани лекарства [5,6]. Съвременните представи за ефикасността и безопасността на антиаритмичните лекарства се основават на информация за тяхвлияние върху общата смъртност и внезапната смърт. Повечето съвременни антиаритмични средства се характеризират с недостатъци, основният от които е малката терапевтична ширина и проявата на аритмогенни ефекти. Употребата на клас I антиаритмични лекарства при пациенти с висок риск може да доведе до повишена смъртност в сравнение с контролната група [7,8]. Лекарствата от клас IV не намаляват риска от внезапна смърт. Антиаритмичните лекарства от клас III, според редица доклади, имат положителен ефект върху продължителността на живота при пациенти с коронарна артериална болест. Но въпреки добрата ефективност на основния им представител - амиодарон, лекарството предизвиква редица странични ефекти (увреждане на дихателната система, нервната система, очите, кожата, аритмогенен ефект и нарушена функция на щитовидната жлеза). Многобройни рандомизирани проучвания показват, че β-блокерите играят водеща роля в лечението на хипертония, особено при съпътстваща коронарна артериална болест, и значително намаляват риска от смърт след инфаркт на миокарда. Резултатите от многоцентрови проучвания (MIAMI, SMT, GMT, EMIAT, BASIS, EPASMA, SSSD и др.) показват, че лекарствата с антиаритмични свойства от клас II и III значително намаляват риска от внезапна смърт, т.е. имат както антиаритмична, така и антифибрилираща активност [9,10]. Соталол е такова лекарство. Това е смес от десни и леви стереоизомери. Sotalol 60% се състои от ляв изомер, който е наполовина β-блокер и наполовина увеличава продължителността на потенциала на действие на кардиомиоцитите. 40% соталол е дясновъртящ изомер, който има свойствата на клас 3 антиаритмични лекарства [11,12].
Целта на нашето проучване беше да се проучи ефективността на употребата на соталол при пациенти с PVC на фона на коронарна артериална болест иАГ.
^ Материал и методи.Изследвахме 20 пациенти (11 мъже и 9 жени) на възраст 40-65 години (средно 53,2±4,34 години) с чести PVCs (повече от 30 на час). При повечето пациенти са регистрирани полиморфни (включително сдвоени и групови) екстрасистоли. По този начин, проучването включва пациенти с II-IV FC градации според B. Lown (1975). Всички пациенти са диагностицирани с коронарна болест на сърцето: ангина пекторис I-II функционален клас и АХ 1-2 степен. Симптоми на сърдечна недостатъчност I-IIA стадий са отбелязани при 18 пациенти (90,0%), I стадий - при 11 (55%), IIA - съответно при 7 (35%) пациенти. Проучването не включва пациенти със следните клинични фактори: брадикардия (сърдечна честота (HR) под 50 за минута), синоатриален и атриовентрикуларен сърдечен блок, нестабилна ангина пекторис, придружаващи заболявания в стадия на декомпенсация, остра левокамерна недостатъчност, вродени или придобити сърдечни дефекти, остър миокардит, хронична сърдечна недостатъчност IIB-III стадий, инфаркт на миокарда през предходните 3 месеца, брат. нхо-обструктивен синдром, употреба на други β-блокери, верапамил, дилтиазем, амиодарон, дигоксин.
Соталол (Soritmik, Киевски витаминен завод) е предписан за перорално приложение в доза от 80-160-320 mg на ден в продължение на 12 седмици като част от комплексна терапия, включваща инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, диуретици, ацетилсалицилова киселина, статини и нитрати според показанията. Първоначалната дневна доза на лекарството е 80 mg на ден в две дози, след това, при липса на ефект, дозата постепенно се увеличава до 320 mg на ден. След титриране на соталол в доза от 80 mg на ден, 4 пациенти (20%) са получили 160 mg - 11 (55%), 320 mg - 5 пациенти (25%).
Критерият за ефективна терапияPVC беше намаление на общия им брой според данните от ежедневното наблюдение на електрокардиограмата (ЕКГ) със 70%, намаляване на PVC с високи степени с 90-100%, липсата на епизоди на камерна тахикардия.
Всички пациенти са подложени на общ анализ на кръвта и урината, биохимичен кръвен тест. Определят се нивата на креатинин, общ холестерол, пикочна киселина, калий, натрий в кръвния серум, чернодробни ензими (ALT, AST). ЕКГ изследване в 12 конвенционални отвеждания. 24-часово мониториране на кръвното налягане (BP) се извършва с помощта на апарат AVRM-02 (Meditech, Унгария). Кръвното налягане се измерва на интервали от 15 минути по време на дневна активност (от 06:00 до 23:00 часа) и на всеки 30 минути по време на нощен сън (от 23:00 до 06:00 часа). Резултатите се вземат предвид при наличие на най-малко 50 измервания на кръвното налягане през деня. С помощта на компютърна програма за всяко изследване бяха изчислени среднодневното систолично (SBP), диастолично кръвно налягане (DBP), сърдечна честота, средни дневни и средни нощни стойности за тези показатели, както и техните максимални стойности.
Ехокардиографията е извършена за всички пациенти с помощта на устройството ULTIMA PRO-30 (Украйна) съгласно общоприетия метод. Определят се следните показатели: размерът на лявото предсърдие (ЛА), крайните диастолни и крайните систолни размери на лявата камера (ЛК), дебелината на междукамерната преграда (МВСП) и задната стена (ЗССТ) на ЛК. Крайният диастоличен (EDV) и крайният систоличен (ESV) обем, фракцията на изтласкване (EF) се изчисляват с помощта на стандартни формули. LV миокардна маса (LVMI) и индекс на миокардна маса (LVMI) се изчисляват с помощта на формулата на L. Teihholz. За да се оцени диастолната функция на LV, бяха изследвани активните и пасивни характеристики на релаксация и структурата на диастолното пълнене: максималната скорост на бързо ранно диастолно пълнене (E) и максималнатаскоростта (A) на пълнене на LV по време на систола на лявото предсърдие, както и тяхното съотношение (E/A).
За да се оцени аритмогенният потенциал на сърцето и да се проверят признаците на неговата исхемия, беше извършено 24-часово ЕКГ мониториране с помощта на устройство Labtech-V4.01 (Унгария).
Изследването е проведено три пъти - преди началото на терапията, след 2 и 12 седмици лечение със соталол. Ефикасността и поносимостта на лекарството се оценяват въз основа на субективни симптоми, обективни данни от наблюдението на лекаря и динамиката на промените в лабораторните и инструменталните изследвания.
Статистическата обработка е извършена след създаването на базата данни в системата Windows Excel с помощта на пакета приложения. Значимостта на разликите в средните резултати се определя с помощта на t-теста на Student.
^ Резултати и дискусия.
Терапията със соталол като цяло се понася добре през целия период на проучването. Незначителни странични ефекти под формата на замаяност и гадене, причинени от понижаване на кръвното налягане, са открити при 2 пациенти (10,0%) през първия ден на наблюдение, са временни и не изискват спиране на лекарството.
Приемането на лекарството в продължение на 12 седмици не предизвиква отрицателни промени в динамиката на параметрите на общия кръвен тест и биохимичните показатели. Също така няма неблагоприятен ефект на соталол върху нивото на калий, креатинин и серумна урея.
По време на проучването оплакванията и общото състояние на пациентите бяха внимателно анализирани.
Динамиката на клиничните прояви на заболяването по време на лечението е представена в таблица 1.
Таблица 1. Динамика на клиничните симптоми по време на лечението.