Антибиотици 3
ЛЕКЦИЯ №3. АНТИБИОТИК-3. (Кузмин O.B.)
Флуорохинолоните са синтетични бактерицидни антибиотици с широк спектър на действие. Те са производни на налидиксовата киселина (неграм, невиграмон), структурата му включва флуорен атом, за който получи името флуорохинолони. Действат върху грам+ и грам-микрофлората.
В продължение на няколко години се използват флуорохинолониофлоксациниперфлоксацинс бионаличност от 75-90%. Сега се произвеждат нови и най-нови антибиотици, чиято бионаличност е 95-100%, това саломефлоксацин, ципрофлоксацин (ципролет, ципробай).
имат бърз и мощен бактерициден ефект
подобни по сила на действие на пеницилините и цефалоспорините
механизъм на действие - те са инхибитори на ДНК гиразата, които чрез нарушаване на синтеза на нуклеинови киселини предотвратяват синтеза на протеини на цитоплазмената мембрана; неговата пропускливост е нарушена и има бактерициден ефект
по отношение на широчината на спектъра на действие, той е приблизително равен на ампицилин: действа върху грам + и грам-флора, върху Pseudomonas aeruginosa
високоефективен срещу микроорганизми, резистентни към други антибиотици
висока бионаличност, което им позволява да се прилагат перорално в таблетки, интравенозно използвани при тежки инфекции
добре пропускливи през хистохематични бариери: BBB (кръвно-мозъчна бариера) - при лечение на менингит, CPM - антимикробен ефект върху вътреклетъчно локализирани микроби.
Продължителността на ефекта е 12-24 часа, така че се предписва 1-2 пъти на ден; единична доза - 0,25-0,5. Курсът на лечение е 5-7 дни, но при тежки инфекции може да бъде удължен до 2-3 месеца.
"стари флуорохинолони" - офлоксацин и перфлоксацин - са антибиотици от 1-ва линия, използвани залечение на леки до умерени инфекции
„Новите флуорохинолони“ – ломефлоксацин и ципрофлоксацин – са антибиотици от втора линия за лечение на тежки инфекции на дихателните, пикочните и жлъчните пътища, сепсис, остеомиелит, чревни инфекции, грамфлора.
Ломефлоксацин - за лечение на туберкулоза в комбинация с изониазид и рифампицин.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ са относително токсични антибиотици:
диспептични разстройства, анорексия
нарушения на растежа на костите, натрупва се добре в хрущялната тъкан и затруднява растежа им, поради което не се препоръчва за деца под 14 години
бърза поява на резистентна микрофлора, антибиотиците от първа линия имат до 30% резистентна флора
ембиотоксичен ефект, свързан с нарушен синтез на ДНК и протеини в клетките на плода, поради което е противопоказан при бременни жени.
СУЛФАНИЛАМИДНИ препарати – в момента губят своето значение. Има краткодействащи и бързодействащи сулфонамиди.Бисептолвече се използва широко - това е сулфаниламидно лекарство с продължително действие. Съдържа 2 компонента: сулфадиметоксин + триметоприм - специфичен инхибитор на дихидрофолат редуктазата. Това води до намаляване на активността на синтеза на фолиева киселина.
Приложението е лекарство от първа линия и се използва за лечение на екзацербации на хронични инфекции с различна локализация.
Странични ефекти - това е сравнително токсично лекарство, трябва да използвате не повече от 5-7 дни, в противен случай може да има следните токсични ефекти:
кожа - синдром на токсична епидермална некролиза
кръв - хематотоксични реакции - намаляване на активността на синтеза на фолиева киселина, хиперхромна анемия, левкоцитопения, тромбоцитопения, рядко агранулоцитоза.
плода е тератогененембриотоксичен ефект, противопоказан при бременни жени и деца.
Има поне четири принципа за разумна употреба на антимикробни средства.
Принципът на ЕТИОТРОПНОСТТА на лечението - включва избор и предписване на антибиотици, като се вземат предвид свойствата на патогена.
избор според тежестта на заболяването, тоест според клиничния признак. Тук те разграничават:
Антибиотици от първа линия (основни)- за лечение на инфекции с лека и умерена тежест:
естествени и полусинтетични пеницилини
естествени и полусинтетични тетрациклини
макролиди (еритромицин, олеандомицин)
Цефалоспорини от 1-во поколение
2-ро поколение аминогликозиди (гентамицин)
Флуорохинолони от 1-во поколение
2-ри ред антибиотици (резервен)– за лечение на тежки инфекции и резистентна флора
Цефалоспорини от 2-ро и 3-то поколение
3-то поколение аминогликозиди
2-ро поколение флуорохинолони
Изолиране на патогена и определяне на антибиограма. Препоръчва се при пациенти с хронични или тежки инфекции, както и при всички имунокомпрометирани пациенти. Недостатъкът на този метод е продължителността на получаване на резултатите, обикновено за 2-3 дни, въпреки че има експресни методи, които дават данни за 18-24 часа.
възможността за развитие на алергични реакции -необходима е задълбочена алергологична анамнеза.
Правилен избор на доза и начин на приложение на антибиотик.
Това е необходимо, за да се гарантира, че се поддържа постоянна терапевтична концентрация на лекарството.
(тер.)
0 4 8 12 16 20 24 28
При леко и средно тежко до тежко протичане се предписва натоварваща доза от лекарството. Тя е 1,5-2 пъти по-висока от обичайната. Впоследствие се преминава към поддържаща терапевтична доза. Многочестотата на приложение е важна за това:
естествени пеницилини: 4-6 пъти на ден
бицилин-3: 1 път на ден
полусинтетични пеницилини: 4-8 пъти на ден
аминогликозиди: 2 пъти на ден
тетрациклини: 4-6 пъти на ден.
При тежки случаи на заболяването не се препоръчват натоварващи дози, тъй като може да настъпи терапевтичен шок (реакция на бактериолиза).
принцип на КОМБИНИРАНО ПРЕДПИСВАНЕ на антибиотици.
Има следното значение: засилване на антимикробното действие и разширяване на спектъра на въздействие върху микроорганизмите. Тук всяко лекарство се предписва в пълна доза, но рискът от токсични реакции нараства рязко, поради което се използва в първите 2-3 дни при тежки инфекции.
бактерицидно с бактерицидно, с различен механизъм на действие, антимикробният ефект се потенцира
бактериостатичен с бактериостатичен.
Не е разумно да се комбинира бактериостатичен антибиотик с бактерициден антибиотик, тъй като може да възникне антагонизъм или токсичният ефект може рязко да се увеличи.
ампиокс (ампицилин и оксацилин)
изониазид и рифампицин
флуорохинолони и цефалоспорини
- пеницилин и тетрациклин(няма разкъсване на микробната клетка в резултат на спиране на растежа).
IV. принципът на АНТИРЕКУРСИВНОТО ЛЕЧЕНИЕ - определя се от продължителността на приема на антибиотици. Има правило:лечение на инфекциозно заболяване се провежда до пълно потискане на инфекцията и клинично възстановяване + още 1-2-3 дни (в зависимост от тежестта на заболяването) след нормализиране на температурата.