Антихеликобактерна терапия на пептична язва с азитромицин и амоксицилин
КАТАЛОГ НА ИНСТИТУЦИИТЕ
БИБЛИОТЕКА
Гастроентерология и проктология » Антихеликобактерна терапия на пептична язва с азитромицин и амоксицилин
Антихеликобактерна терапия на пептична язва с азитромицин и амоксицилин
Н.Н. Теплова, Н.В. Теплова
Пептичната язва на стомаха (ЯЗ) и язвата на дванадесетопръстника (ДУ) все още са много разпространени заболявания и са сред най-честите патологии на стомашно-чревния тракт.
В България в края на 90-те години на диспансерно наблюдение са около 3 милиона. пациенти с пептична язва, всеки десети от които е опериран. Приблизително 20 милиона души в Съединените щати страдат от пептична язва, от които 10 000 се подлагат на операция всяка година, а 6 000 умират от усложнения на болестта. Пептичната язва е свързана с нарушение на нервните, а след това и на хуморалните механизми, които регулират секреторните, двигателните функции на стомаха и дванадесетопръстника, кръвообращението в тях. При образуването на язви в стомаха най-голямо значение има намаляването на резистентността на лигавицата, отслабването на нейната устойчивост към вредните ефекти на киселия стомашен сок. В механизма на развитие на язви в изходния отдел на стомаха и особено в дванадесетопръстника, напротив, решаващ фактор е повишената агресивност на киселинно-пептичния фактор.
Образуването на язва се предхожда от ултраструктурни промени и нарушения в тъканния метаболизъм на стомашната лигавица. Веднъж възникнала, язвата се превръща в патологичен фокус, който подпомага развитието и задълбочаването на заболяването като цяло и дистрофичните промени в лигавицата на гастродуоденалната зона в частност, допринася за хроничното протичане на заболяването, включването на други органи в патологичния процес исистеми на тялото. Въпреки това, етиологията и патогенезата на PU далеч не са напълно изяснени. В момента редица изследвания разглеждат пептичната язва като инфекциозно заболяване, в повечето случаи свързано с Helicobacter pylori. Смята се, че Helicobacter pylori заема централно място сред етиологичните и патогенетичните фактори на заболяванията на гастродуоденалната зона. Епидемиологичните данни, получени в различни страни, показват, че повече от 80% от стомашните язви и 100% от дуоденалните язви са свързани с персистирането на H. pylori.
Доказано е, че след противоязвена терапия за ерадикация на H. pylori се наблюдават рецидиви в рамките на 5 години при 5-10% от пациентите в резултат на реинфекция. В тази връзка изборът на адекватни схеми на лечение на пептична язва, насочени към различни аспекти на патогенезата на язвената болест (намаляване на стомашната секреция, потискане на производството на солна киселина, Helicobacter инфекция, стимулиране на регенерацията на лигавицата), е много спешна задача. Анти-Helicobacter терапията се счита за стандарт за лечение на H. pylori-асоциирана язвена болест, което е отразено в международни (1 и 2 Маастрихтски споразумения) и български ръководства за лечение на гастроентерологични пациенти. Според тези препоръки терапията, състояща се от основно лекарство (бисмутово лекарство, инхибитор на протонната помпа) и два антибактериални агента, се счита за най-ефективна. Изборът на антибиотици в антихелобактерната терапия е от първостепенно значение. Именно тези лекарства определят ефективността, поносимостта и цената на лечението. Експертите на СЗО в основния списък на лекарства, активни срещу H. pylori, включват метронидазол, тинидазол, колоиден бисмутов субцитрат, азитромицин, кларитромицин, амоксицилин и тетрациклин.
Има няколкофактори, които значително влияят върху резултата от противоязвена терапия. Главен сред тях е драматичното увеличение на дела на щамовете на H. pylori в популацията, които са резистентни към антибиотици, използвани в режимите на лечение. Резултатите от различни клинични проучвания показват, че ефективността на терапията, съдържаща метронидазол, е с 30% по-ниска, ако щамът H. pylori е резистентен към това лекарство. Друг важен въпрос е цената на лечението. Колкото по-висок е той, толкова по-голям процент на ерадикация на H. pylori трябва да осигури терапевтичният режим, за да бъде икономически ефективен. Стандартните режими на лечение са икономически ефективни при относително високата си цена, ако степента на ерадикация на H. pylori е 80–90%. Понастоящем, когато разпространението на щамове H. pylori, резистентни към метронидазол, е доста високо и ефективността на стандартните схеми на лечение е далеч от идеалната, те вече не са икономически жизнеспособни.
В тази връзка макролидите, главно кларитромицин, започнаха да се използват широко в схемите на анти-Helicobacter терапия. Въпреки високата ефективност обаче, лекарството е скъпо и причинява редица нежелани реакции (диария), което влошава поносимостта на терапията, което служи като основа за търсене на макролиди, които не биха били по-ниски от кларитромицин по отношение на ефективността, но биха били по-евтини и дават по-малко странични ефекти. Едно такова лекарство е азитромицин.
Азитромицин-АКОС 0,25 № 6 капсули (азитромицин, произведен от ОАО Синтез, Курган) е първият представител на нова група макролидни антибиотици - азалиди. Има широк спектър на антимикробно действие. Чрез свързване с 50 S субединицата на рибозомата, азитромицин инхибира биосинтезата на протеините на микроорганизмите. Азитромицин-АКОС е активен срещу редица грам-положителни (S. pneumoniae, S.agalactiae, стрептококови групи C, F и G, Staphylococcus aureus и S. epidermidis) и грам-отрицателни микроорганизми (Haemophilus influenzae, H. Parainfluenzae и H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis и B. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitides, Brucella me litens is, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis), както и чувствителни анаеробни микроби (Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp.). В допълнение, лекарството има активност срещу вътреклетъчни и други микроорганизми, включително Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и C. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Лекарството не действа върху грам-положителни бактерии, резистентни към еритромицин. При перорално приложение Азитромицин-АКОС се абсорбира добре, бързо се разпределя в тъканите, постигат се високи концентрации на антибиотика, има дълъг полуживот и бавно се екскретира от тъканите. Тези свойства ви позволяват да използвате лекарството веднъж дневно в продължение на 3 дни с добър ефект. Проникването на лекарството в клетките и натрупването му във фагоцитите, с помощта на които азитромицинът се транспортира до мястото на инфекцията, от своя страна допринася за повишаване на неговата ефективност. Азитромицин-АКОС се екскретира главно с жлъчката в непроменена форма (малка част - чрез бъбреците). Азитромицин-AKOS е силно активен срещу H. pylori: неговият MIC 90 е само 0,5 mg / l, а процентът на щамовете на H. pylori, резистентни към лекарството в популацията, е много нисък - 3,7%. Най-важното предимство на Azithromycin-AKOS пред другите макролиди е разпределението му в кръвната плазма, стомашната слуз, стомашния сок и стомашната тъкан.след единична доза. Данните от редица проучвания убедително доказват, че лекарството е ефективно дори при доза от 250 mg / ден, а използването на ниски дози от лекарството намалява риска от странични ефекти и цената на лечението. Беше отбелязано, че честотата на нежеланите реакции при използване на кратки схеми на лечение с азитромицин-AKOS е приблизително същата като при използване на стандартни схеми на лечение срещу Helicobacter или дори по-ниска. Затова най-важното му предимство е намаляването на разходите за лечение на пациента. При сравняване на цената на еквивалентни по продължителност схеми на лечение с кларитромицин и азитромицин-АКОС, цената на азитромицин-АКОС е около половината по-ниска, а при схеми с ниски дози и съкратени периоди на употреба е три пъти по-ниска. По този начин Азитромицин-АКОС е ефективен съвременен антибиотик в комплексното лечение на H. pylori.