Арсенов триоксид при лечението на остра промиелоцитна левкемия (APL) - ефикасност, странични ефекти
Арсеновият триоксид(As2O3) е вид цитостатик. Арсеновите съединения са били използвани като отрова в продължение на много векове. Има сведения, че в Древна Гърция и Древен Рим е бил използван като лекарство. Много формулировки на традиционната китайска медицина, които са известни от хиляди години, съдържат препарати с арсен. В Западна Европа първото споменаване на това лекарство в медицинската литература датира от 17 век. В края на 19-ти и началото на 20-ти век калиевата сол на арсен (разтвор на Фаулър за вътрешна употреба) се използва за намаляване на броя на белите кръвни клетки при пациенти с хронична миелогенна левкемия.
През 1909 г.Пол Ерлихразработва препарат, чиято съставка е органична арсенова сол (арсфенамин, салварсан). Това съединение е много ефективно при лечението на пациенти със сифилис. Други органични соли на арсена, като меларсопрол, все още се използват при някои тежки инфекциозни заболявания (африканска трипанозомоза, която протича с увреждане на централната нервна система - "сънна" болест). Арсеновите соли се използват в стоматологията от много десетилетия. В справочника "Лекарства" на М. Д. Машковски натриевата сол на арсен се препоръчва като тоник и тоник, като лекарство за лечение на псориазис и се използва разтвор за подкожно приложение.
Интересното е, че първото описание на успешното лечение на пациент состра миелоидна левкемия(AML) през 1930 г. също включва използването на арсен в комбинация с лъчетерапия.
След анализиране на ефективността на това средство приразлични форми на ракбяха получени убедителни данни за изключително високи резултати при лечението на пациенти с остра промиелоцитна левкемия.
Първопубликация в международната преса отКитайза ефективността на ниски дози интравенозен арсенов триоксид при пациенти с остра промиелоцитна левкемия (APL) се появява през 1998 г. Авторите представят резултатите от лечението на 15 пациенти с рецидиви на остра промиелоцитна левкемия. При 14 от 15 пациенти са постигнати втората и следващите ремисии (4 пациенти са имали 2 и 3 рецидива), а при 9 (90%) от 10 само на фона на употребата на арсенов триоксид. В 5 случая са предписани цитостатични лекарства поради развитие на хиперлевкоцитоза.
Продължителността налечениеза постигане на ремисия е 30 дни (28-54 дни) с обща доза арсен - 300 mg (280-540 mg). След първия курс от 10 пациенти, които бяха изследвани за наличие на PML-RARa транскрипт, при 9 той продължи да се определя. Всички пациенти са подложени на втори курс на консолидация с продължителност 28 дни. Не е прилагано друго лечение. По време на една и половина години наблюдение на пациентите са отбелязани 4 рецидива, т.е. преживяемостта без рецидив през това време е 75%. Авторите отбелязват малък брой странични ефекти, най-честите от които са суха кожа, сърбеж, еритема (26,7%), гадене и липса на апетит (26,7%). Значително по-рядко (6,7-13,3%) има промени в ЕКГ и аритмии, повишаване на чернодробните ензими и билирубин, артралгия и мускулна болка.
Дозата на ежедневно прилагания арсенвъв всички курсове е 0,15 mg/kg на ден. Половината от пациентите по-късно са подложени на BMT, а другата половина продължават да получават поддържаща терапия с арсен. При средно време на проследяване от 16 месеца (10–25 месеца), 27 от 40 пациенти са живи. Пълна ремисия се поддържа при 23 от 28 пациенти, като медианата на нейната продължителност е 16 месеца (10-25 месеца). Авторите посочихаразвитието на следните нежелани реакции: удължаване на QT интервала на ЕКГ при 38% от пациентите и развитието на така наречения ATRA-подобен синдром - синдром на диференциация на туморни клетки на остра промиелоцитна левкемия (23%).
Този синдром се характеризира стреска, диспнея, задържане на течности, плеврален излив, перикарден излив, левкоцитоза. Много по-често, отколкото в китайското проучване (40% срещу 13,3%), са отбелязани странични ефекти като слабост, гадене, липса на апетит, диария, подуване, главоболие, безсъние, кашлица, хипомагнезиемия, хипергликемия. Може би това се дължи или на етнически характеристики в поносимостта на лекарствата, или на малко по-висока доза арсен, която се прилага: не 10 mg за всеки пациент, а в размер на 0,15 mg / kg на ден. Арсеновият триоксид стана широко използван като терапия от втора линия при пациенти с остра промиелоцитна левкемия и се оказа, че честотата на страничните ефекти наистина е доста висока. Най-тревожните усложнения са сърдечните. Описана е внезапната смърт на 3 от 10 пациенти с остра промиелоцитна левкемия по време на терапия с арсенов триоксид.
Авторите подчертаватмного високата ефикасност на терапията с арсенов триоксид: 6 от 7 лекувани пациенти са постигнали пълна молекулярна и цитогенетична ремисия на острата промиелоцитна левкемия. Много изследователи препоръчват само стационарно лечение с арсенов триоксид със задължително проследяване на ЕКГ, чернодробна функция, неврологични симптоми.