Автоимунен отговор и автоимунни заболявания
Автоимунен отговор и автоимунни заболявания - раздел Философия, Дефиниция на патологичната анатомия. Автоимунни реакции - това са реакции, напр.
Определение.Автоимунните реакцииса реакции, насочени срещу собствени антигени. Автоимунните заболявания са заболявания, в етиологията и/или патогенезата на които участват автоантитела и/или автосенсибилизирани лимфоцити като първични или вторични компоненти.
Честота. Автоимунните заболявания са 5 пъти или по-чести при жените, отколкото при мъжете. Това се дължи на факта, че женските полови хормони засилват, а мъжките отслабват имунния отговор. Освен това е открита връзка между органоспецифичните автоалергични процеси и аномалиите на Х-хромозомата.
Класификация. Няма общоприета класификация на автоимунните заболявания. Според механизма на развитие те могат да бъдат разделени на 2 големи групи.
1. Заболявания, свързани с дезинхибиране на активността на автореактивните Т-хелперни клетки или нарушаване или кооперативно усилване на активността на автоимунни лимфоцити от тях.
2. Заболявания, свързани със стимулиране на Т-лимфоцитите, заобикаляйки автореактивните Т-хелпери.
Заболявания с установен автоимунен характер включват ревматизъм, ревматоиден артрит, дискоиден и системен лупус еритематозус, дерматомиозит и полимиозит, периартериит нодоза, системна склеродермия, демиелинизиращи заболявания на нервната система (подостър склерозиращ паненцефалит, амиотрофична латерална склероза), тиреоидит на Хашимото, пем. phigus vulgaris и pemphigusoid, ретинит и иридоциклит, болест на Crohn, улцерозен колит, автоимунна анемия, болест на Wegener, някои форми на инсулинозависим захарен диабет и някои други.
Условия на възникване. Условието епатологично активиране на автоимунни реакции.
Механизми на възникване. Налице е умерен автоимунен отговор към собствените антигени и е нормален. Необходим е както за нормалното съществуване на самата имунна система, така и за регулацията и синхронизирането на клетъчните функции и морфогенеза. Смята се, че всеки от теоретично възможните антигени съответства на рецептора на един от клонингите на В- и Т-лимфоцити. Основата на автотолерантността е отрицателна селекция и елиминиране (избиване) или функционално изключване на автореактивни клонове на Т-лимфоцити в тимуса, както и потискане на автореактивни В-лимфоцити.
Обикновено титрите на автоантителата са ниски, така че техният ефект не замества или превишава действието на нормалните ендокринни, паракринни, автокринни и нервни регулатори, а само го допълва. Поради относително ниските титри и поради бързата ендоцитоза на комплексите антитяло-рецептор, тези автоантитела не са в състояние да причинят увреждане на собствените си клетки.
Преди това се смяташе, че редица телесни тъкани обикновено са изолирани (структурно или функционално) от имунологично разпознаване, така че "пробивът" на тези "бариери" може да доведе до развитие на автоимунни реакции. Тъканите, изолирани от автоимунно наблюдение, включват тъкани на лещата на окото, тестисите, централната нервна система, щитовидната жлеза и надбъбречните жлези. Понастоящем чувствителните имунодиагностични методи разкриха в кръвта на здрави хора значителни количества автоантигени за имунната система, които преди това се считаха за "отвъд бариерата", което опроверга идеята за съществуването на такива автоантигени.
Както при алергичните реакции, съществува генетична предразположеност към развитие на автоимунни заболявания.
Така че сред пациентите с анкилозиращспондилоартроза (болест на Бехтерев) почти 90 пъти увеличи честотата на поява на гена B27 и това е в 90% от случаите при мъжете.
Носителството на гена DR3 води до седемкратно увеличение на редица автоимунни заболявания.
Нарушение на толерантността може да възникне или към всички автоантигени (напр. при системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит), или към един или повече автоантигени (напр. антигени на епидермалната базална мембрана при булозен пемфигоид).
Такова намаляване на толерантността към собствените антигени може да бъде:
1)в резултат на разрушаване на депресиятав тимусната жлеза на съответните клонинги на лимфоцити,
2)директно активиране на автореактивни Т-хелперни клеткиот някои химически или медицински вещества и токсини на някои бактерии,
3)неспецифично поликлонално активиране на много В-лимфоцити наведнъж, включително тези, автореактивни под въздействието на вируса Epstein-Barr, бактериални ендотоксини и някои растителни лектини.
Освен това, поради паралелна еволюция, екзогенните патогени, по-специално бактериите, са придобили молекулярни сходства с ендогенните молекули на засегнатия организъм (молекулярна мимикрия). Този микробен антиген при индивид, генетично предразположен към автоимунни реакции, може да активира производството на автоантитела, което води до развитие на автоимунно заболяване.
Този механизъм на развитие на автоимунни заболявания се наричакръстосана реактивност.
При редица автоимунни заболявания имасходствоне на антигени, а наавтоантитела и антитела срещу микроба, докато специфичните за микроба Т-хелпери могат да активират автореактивни Т-убийци.
Тъй като Т-хелперът може да разпознае антигена само в комплекс с антигена на основния комплексклас II хистосъвместимост (MHC-II), автоимунна реакция може да започне само ако такъв комплекс се експресира върху която и да е клетъчна повърхност. Анормалната експресия на протеини MHC-II може да бъде причинена от активирането на съответните гени под въздействието на интерферони гама и алфа, фактор на туморна некроза и вероятно някои други фактори. Такива механизми се отбелязват например при хроничен вирусен хепатит С и тиреоидит на Хашимото (фиг. 52.1).
Наличието на високи титри на автоантитела в организма може да доведе до:
1) потискане на функцията на прицелните клетки и тъканна атрофия, например при автоимунен микседем,
2) патологично активиране и пролиферация на клетки-мишени, например при болест на Грейвс (дифузна токсична гуша),
3) безклетъчна цитолиза, например при ревматизъм,
4) Т-зависима цитолиза, например при хроничен автоимунен гастрит тип А.
Макроскопска картина. Тъй като автоимунните заболявания са многобройни и разнообразни, техните макро- и микроскопски промени също са разнообразни и в много случаи са системни.
И така, в кожата с редица автоимунни заболявания (дискоиден и системен лупус еритематозус, дерматомиозит) има фокално или мултифокално зачервяване и удебеляване поради пролиферацията на фибробласти под въздействието на прекомерни количества растежни фактори и патологични колагенови отлагания. При пемфигус вулгарис, при който има антитела срещу десмозомите на базалните слоеве на епидермиса, или при булозен пемфигоид (антитела срещу антигените на базалната мембрана на епидермиса), се отбелязва отлепване на епидермиса под формата на мехури.
Нарушения на пасивните движения в ставите, при които се наблюдава разрушаване на синовиалната обвивка и ставните повърхности с прекомернопролиферация на съединителната тъкан, наблюдавана при ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, ревматизъм.
Промените в сърцето при ревматизъм се състоят в удебеляване на платната на засегнатите клапи с отлагане на тромботични маси върху тях, което при отслабване на процеса води до стеноза и / или клапна недостатъчност. Може да се наблюдава и патологична пролиферация на съединителната тъкан в ендокарда и в миокарда. При редица заболявания, протичащи със системен васкулит, се наблюдава полисерозит. Основно промените във вътрешните органи при автоимунни заболявания се откриват чрез микроскопско изследване.
Микроскопска снимка. Най-честите микроскопски прояви на автоимунни заболявания са лимфоцитни инфилтрати и грануломи в различни органи, васкулити с лимфоцитна инфилтрация на съдови стени (обикновено артерии) или образуване на макрофагални грануломи в или около тях, често пролиферация на интимата в тях със значителна стеноза и дори облитерация на съдовия лумен, патологични разраствания на съединителната тъкан, атрофия или по-рядко , компенсаторна пролиферация на паренхиматозни клетки в засегнатата тъкан. Патоморфологичните характеристики на най-честите автоимунни заболявания са описани по-подробно в частен курс по патологична анатомия.