Бъбречно заболяване, причинено от лекарства
Бъбреците съставляват само 0,5% от общото телесно тегло, но те получават25% от сърдечния дебит. Следователно не е изненадващо, че лекарствата могат да увредят бъбреците и техните заболявания влияят на реакцията на организма към лекарствата.
Лекарствата и химикалитеувреждат бъбреците по различни начини.
1.Пряк биохимичен ефект. Веществата, които имат директен токсичен ефект върху бъбреците, включват: • тежки метали като мед, злато, желязо и олово; • антимикробни средства, например аминогликозиди, амфотерицин, сулфаниламид, цефалоспорини; • Рентгеноконтрастни средства, като средства за изобразяване на жлъчката; • аналгетици, напр. комбинации от нестероидни противовъзпалителни лекарства; • Разтворители като въглероден тетрахлорид, етилен гликол.
2.Непреки биохимични ефекти: • Цитотоксичните лекарства и агентите за отделяне на пикочна киселина причиняват утаяване на урат в бъбречните тубули; • калциферолът насърчава калцирането на бъбреците поради хиперкалцемията, която причинява; • Злоупотребата с диуретици и лаксативи може да причини увреждане на бъбречните тубули поради дефицит на калий и натрий в организма; • Антикоагулантите могат да причинят бъбречно кървене.
3.Имунологични ефекти. Много лекарства причиняват увреждане на бъбреците от различно естество. • Те включват дифенин (фенитоин), златни препарати, пеницилини, сулфатни лекарства (особено дългодействащи и силно свързващи се с плазмените протеини), хидралазин, изониазид, рифампицин, новокаинамид, пенициламин, пробенецид. • Тези лекарства могат да причинят артериит, гломерулит,интерстициален нефрит, системен лупус еритематозус.
Медикаменти, като сулфонамиди, понякога причиняват увреждане на два или повече от горните механизми. Местоположението и патологичният вид на лезиите са обсъдени по-долу.
Увреждане на гломерулите на бъбреците. Много голямата повърхност на гломерулните капиляри допринася за тяхното увреждане чрез циркулиращи имунни комплекси. Например, по време на лечение с пеницилин могат да се появят антитела към него, което води до гломерулонефрит, протеинурия и нефротичен синдром. Степента на увреждане на бъбреците се отразява най-адекватно в креатининовия клирънс, който определя скоростта на гломерулната филтрация, тъй като поради този процес креатининът се елиминира напълно.
Увреждане на бъбречните тубули. Концентрирайки 180 литра гломерулен филтрат в 1,5 литра урина дневно, клетките на бъбречните тубули пропускат много повече разтворени вещества и токсини от екзогенен произход, отколкото други клетки на тялото. Проксималните тубули, през които се реабсорбира по-голямата част от водата, са изложени на най-високи концентрации на вещества и следователно страдат повече от други отдели от лекарствени лезии. Специфични транспортни процеси допринасят за концентрацията на киселина (салицилати, включително аспирин, цефалоспорини) и основи (аминогликозиди) в клетките на бъбречните тубули.
Тежките метали и рентгеноконтрастните вещества имат увреждащ ефект в същия отдел. Токсичното увреждане на проксималните тубули се проявява чрез уринна екскреция на глюкоза, фосфати, бикарбонати и аминокиселини. Системите за противоточен умножител и обмен, които осигуряват концентрацията на урината, причиняват натрупването на някои лекарства.агенти в бъбречната медула. Аналгетичната нефропатия често е първият признак на увреждане на тази област, което се свързва отчасти с висока концентрация на аналгетик в тъканта и отчасти с исхемия, дължаща се на инхибиране на производството на локални вазодилататорни простагландини от нестероидни противовъзпалителни средства.
Дисталните тубули също служат като място за проява на нефротоксичност на литиевите препарати. Увреждането на медулата и дисталните нефрони се изразява в недостатъчната способност на бъбреците да концентрират урината с ограничен прием на течности и липсата на подкисляване на урината след приемане на амониев хлорид.
Запушване на тубулите на бъбреците. При определени физико-химични условия кристалите се отлагат в лумена на тубулите. Метотрексатът е относително слабо разтворим при ниски стойности на рН и може да се утаи в дисталния нефрон по време на кисела урина.
Успешнотолечениена пациент с левкемия понякога води до фатална нефропатия поради отлагане на урати в тубулите, ако разграждането на нуклеиновите киселини, освободени по време на разрушаването на левкемичните клетки, води до образуването на голямо количество неразтворим урат в тубулната течност. Това усложнение може да бъде предотвратено чрез предписване на алопуринол преди лечението на левкемия, тъй като това лекарство инхибира ксантин оксидазата и екскретира по-разтворимия прекурсор на пикочната киселина хипоксантин.
Другопредизвикано от лекарства бъбречно уврежданевключва: • васкулит, причинен от сулфонамиди, алопуринол, изониазид; • алергичен интерстициален нефрит, причинен от пеницилини (особено), сулфонамиди, тиазиди, алопуринол, фенитоин (дифенин); • системно червенолупус, причинен от хидралазин, новокаинамид.