Билирубин, какво е това, образуване от еритроцити, конюгирани и неконюгирани, ролята на черния дроб,

Жълтеницата е жълто оцветяване на кожата и склерите, в резултат на отлагането набилирубин в тях поради повишеното му ниво в кръвта. (фиг.) Жълтеницата не е болест, жълтеницата е симптом на основното заболяване.

Всичко за билирубина

Билирубинът е жълт кръвен и жлъчен пигмент (фиг.), продукт на разграждане на хема на еритроцитния хемоглобин.

Човешките еритроцити живеят 120 ± 4 дни. Стареещите еритроцити се улавят от специални клетки на имунната система на далака - макрофаги (фиг.) и се метаболизират в тях (фиг.). Контролът върху клетъчния състав на кръвта, антигенният състав на кръвта е основната функция на далака като биологичен филтър.

Метаболизъм на хема в макрофагите и билирубин

При физиологични условия при възрастен, 1

2 × 10 8 еритроцита. Всяка червена кръвна клетка съдържа около 280 милиона молекули хемоглобин. Всяка молекула хемоглобин съдържа 4 хема и протеин (глобин). В макрофагите на далака протеиновата част се разцепва до аминокиселина и хемът (фиг. 8) в хода на последователни ензимни реакции се превръща в билирубин, жълто съединение, неразтворимо във вода, но разтворимо в липидите на клетъчната мембрана. Макрофагите освобождават билирубин в кръвта, където той се свързва с албумина. Албуминът е протеин на кръвната плазма. Концентрацията на албумин представлява почти половината от всички плазмени протеини. Всяка молекула албумин е в състояние да свърже и пренесе 4 молекули билирубин към черния дроб под формата на комплекс билирубин-албумин. B orubin в комбинация с албумин се нарича неконюгиран, индиректен утайка и кръвен билирубин. Индиректният билирубин е токсичен!

Защо свързването на билирубина с албумина е полезно за тялото?

Комплекс-билирубин-албумин е разтворим в плазмата;
Свързването с албумина предотвратява взаимодействието на неконюгиран билирубин с други тъкани и предотвратява тяхното увреждане.

Албумин 1 литър кръвна плазма е в състояние да свърже около 342-427,5 µmol или 1,7～17,1 µg билирубин.

Някои лекарства - сулфонамиди и салицилати - се конкурират с билирубина за свързване на албумина и изместват билирубина. При новородени увеличава риска от керниктер (вид мозъчно увреждане, причинено от високи нива на билирубин в кръвта, което може да доведе до атетоидна церебрална парализа и загуба на слуха)

(Фиг. Черен дроб) Трансформация на билирубин в черния дроб

След като влезе в контакт с повърхността на хепатоцитите (чернодробните клетки), свободният билирубин се метаболизира в свързан, конюгиранна три етапа :

Абсорбция на билирубин от черния дроб

На повърхността на черния дроб комплексът билирубин-албумин се разлага, албуминът се връща в кръвта и билирубинът, като мастноразтворимо съединение, прониква през мембраната на хепатоцитите.В цитоплазмата на хепатоцитите билирубинът специфично свързва два протеина носител Y и Z (лигандини) и го насочва към ендоплазмения ретикулум (EPR). Жълтеницата при новородени е свързана с вродено нарушение в синтеза на тези протеини.

Конюгация на билирубин в ER

В EPR билирубинът се свързва с глюкуроновата киселина, за да образува билирубинов моно- или диглюкуронид (BMG, RBD). Този процес се нарича конюгация. Продуктът на реакцията е директен билирубин или чернодробен билирубин.

висока разтворимост на цялата молекула билирубин глюкуронид
превръща билирубина в нетоксично съединение

Конюгираният билирубин се нарича директен билирубин. Името "пряко", "непряко" -лабораторни условия. Комплексът билирубин-албумин, когато се добави към серума на диазореагент, не дава цветно петно, освен ако не се добави друг реагент, кофеин, а REM с диазореактив на Ehrlich директно дава червено петно.

Процесът на конюгация се засилва от препарати с барбитурова киселина. Той индуцира синтеза на ензим, който катализира прехвърлянето на глюкуронова киселина към билирубин.

Основни биологични разлики между неконюгиран и конюгиран билирубин