CEBANEX (CEBANEX)
СЪСТАВ И ФОРМА НА ОСВОБОЖДАВАНЕ:
пор. д/п ин. разтвор 0,5 g + 0,5 g флакон, № 1
| Сулбактам | 0,5 гр |
| Цефоперазон | 0,5 гр |
пор. д/п ин. разтвор 1 g + 1 g флакон, № 1
| Сулбактам | 1 гр |
| Цефоперазон | 1 гр |
Фармакодинамика. Cebanex е комплексно антибактериално лекарство. Състои се от цефоперазон, цефалоспоринов антибиотик от трето поколение, който е активен срещу чувствителни микроорганизми, които са в стадий на активно размножаване чрез инхибиране на биосинтезата на мукопептида на клетъчната мембрана, и сулбактам, необратим инхибитор на повечето от основните β-лактамази, продуцирани от резистентни на пеницилин микроорганизми. Сулбактам натрий е производно на основното ядро на пеницилина. Той е необратим β-лактамазен инхибитор и е предназначен само за парентерално приложение. Според химическата структура е натриев пеницилинат сулфон. Sulbactam няма клинично значима антибактериална активност, освен срещу Acinetobacter и Neisseriaceae. При биохимични изследвания, използващи безклетъчни бактериални системи, беше установено, че той е необратим инхибитор на повечето от основните β-лактамази, продуцирани от микроорганизми, резистентни на β-лактамни антибиотици. Способността на сулбактам да предотвратява разрушаването на пеницилини и цефалоспорини от резистентни микроорганизми е потвърдена в проучвания с резистентни щамове, по отношение на които сулбактам показва изразен синергизъм с пеницилини и цефалоспорини. Тъй като сулбактам се свързва и с някои пеницилин-свързващи протеини, Cebanex често има по-изразен ефект върхучувствителни щамове в сравнение с цефоперазон самостоятелно. Комбинацията от сулбактам и цефоперазон е активна срещу всички микроорганизми, чувствителни към цефоперазон. В допълнение, когато се използва тази комбинация, има синергичен ефект на нейните компоненти (намаляване на IPC с приблизително 4 пъти в сравнение с IPC за всеки от неговите компоненти поотделно) по отношение на такива микроорганизми: Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Pro teus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, M organella morganii, Citrobacter diversus. In vitro Cebanex е активен срещу широк спектър от клинично значими микроорганизми: чувствителни (аеробни грам-отрицателни бактерии) - Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloac ae, Haemophi lus influenzae, Neisseria spp., Neisseria meningitidis, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (главно Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Providencia spp., Yersinia enterocolitica, Pseudomonas aer uginosa и някои видове Pseudomonas, Salmonella spp., включително Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia, включително Serratia marcescens, Shigella spp.; чувствителни (аеробни грам-положителни бактерии) - Enterococcus (Streptococcus faecalis, Lactobacillus spp., Staphylococcus aureus (продуциращи и непродуциращи пеницилиназа щамове), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (основно Diplococcus pneumoniae); Streptococcus pyogenes, (?-хемолитичен стрептококгрупа А); Streptococcus agalactiae (β-хемолитичен стрептокок група В); Streptococcus faecalis (ентерококи). Чувствителни (анаеробни бактерии):
- грам-отрицателни бацили (включително Bacteroides fragilis, други видове Bacteroides и видове Fusobacterium);
- Грам-положителни и Грам-отрицателни коки (включително видове Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
- Грам-положителни бацили (включително Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus видове).
Със средно ниво на чувствителност (аеробни грам-отрицателни бактерии) - Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae. Устойчиви - метицилин-резистентни стафилококи, микоплазми. Фармакокинетика Резорбция. След еднократно интравенозно инжектиране на 1 g цефоперазон, Cmax в кръвната плазма, която се определя след 30 минути, е приблизително равна на тази на цефоперазон - 114 μg / ml. След еднократно интравенозно инжектиране на 0,5 g или 1 g сулбактам, Cmax в кръвната плазма, определена след 15 минути, е съответно 21–40 и 48–88 μg / ml. След еднократно интравенозно приложение на Cebanex в доза от 2 g (1 g цефоперазон, 1 g сулбактам) при здрави доброволци с нормална бъбречна функция, Cmax на цефоперазон и сулбактам в кръвната плазма се определят след 5 минути и са съответно около 236,8 и 130,2 μg / ml. Бионаличността на сулбактам след интрамускулно приложение съответства на тази след интравенозно приложение Разпределение. При възрастни, 5 минути след еднократно интравенозно приложение на Cebanex в доза от 2 g (1 g цефоперазон и 1 g сулбактам), обемът на разпределение на сулбактам, който е 18,0-27,6 литра, е по-висок в сравнение с обема на разпределение на цефоперазон - 10,2-11,3 литра. Свързването на цефоперазон с плазмените протеини е 82-93%, сулбактам - около 38%. Натриев сулбактами цефоперазон натрий се разпределят екстензивно в тъканите и телесните течности, включително жлъчка, жлъчен мехур, кожа, апендикс, фалопиеви тръби, яйчници, млечна жлеза и други. Степента на проникване в течната среда на главния и гръбначния мозък е ниска, но се увеличава при наличие на възпаление на менингите. След еднократно интравенозно инжектиране на цефоперазон и сулбактам, максималните средни концентрации са регистрирани в телесни течности и тъкани в рамките на 1 час (0,5-1,5 часа) след началото на приложението (Таблица 1). Таблица 1
| ендометриум | 2.0 | 39 | 19.1 |
| Стомах | 2.0 | 11.3 | 7.5 |
| хранопровод | 2.0 | 12.8 | 10.5 |
| Голям оментум | 2.0 | 4.8 | 5.5 |
| Яйчник | 1.0 | 12.8 | 6.4 |
| Фалопиеви тръби | 2.0 | 15.6 | 5.2 |
| Кожа | 2.0 | 20.3 | 11.5 |
| жлъчен мехур | 1.0 | 26.8 | 10.4 |
| Приложение | 1.0 | 20.4 | 20 |
| Корем | 2.0 | 5.2 | 6 |
| Бели дробове | 2.0 | 24.6 | 7.8 |
| Гърди | 2.0 | 10.4 | 6.4 |
| Простата | 1.0 | 36.7 | 27 |
| храчки | 2.0 | 5.6 | 8.8 |
| Жлъчка от пикочния мехур | 2.0 | 170.4 | 154 |
| Жлъчка от общия жлъчен канал | 2.0 | 1477 | 2.1 |
| Перитонеален ексудат | 2,0/4,0 | 5/15 | 2,9/6,1 |
| асцитна течност | 1.0 | 36.8 | 24.3 |
| Ексудат от таза | 2.0 | 18.6 | 21.1 |
| Урина | 1.0 | 559.7 | 1704 |
Сулбактам и цефоперазон преминават плацентарната бариера и се освобождава само малка част от приетата доза. Всеобхватни проучвания с подходящ контрол по време на бременност и кърмене не са провеждани. При многократна употреба не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетичните параметри на двата компонента на лекарството Cebanex, T? не се променя, при пациенти с нормална бъбречна функция не се открива натрупване на лекарството в кръвната плазма и урината, когато се използва на всеки 8-12 часа.Няма данни за наличието на фармакокинетично взаимодействие между сулбактам и цефоперазон при въвеждането на Cebanex. T? цефоперазон е 1,7 часа, сулбактам - 1 час.При деца средната T? сулбактам варира от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазон - от 1,44 до 1,88 часа Метаболизъм. Около 84% от интравенозната доза сулбактам и 25% от дозата цефоперазон се екскретират през бъбреците. По-голямата част от приложената доза цефоперазон се екскретира в жлъчката. T? цефоперазон от серума и екскрецията в урината обикновено се повишава при пациенти с чернодробно заболяване и/или обструкция на жлъчните пътища. Дори при пациенти с тежко чернодробно увреждане количеството на лекарството в жлъчката достига терапевтична концентрация в момент, когато T? лекарство се увеличава само 2-4 пъти.
лечение на инфекции, причинени от чувствителни към лекарството микроорганизми: инфекции на горните и долните дихателни пътища; перитонит, холецистит, холангит и други инфекции на коремната кухина; инфекции на горните и долните пикочни пътища; септицемия; менингит; кожни инфекциии меките тъкани; костни и ставни инфекции; възпалителни заболявания на тазовите органи, ендометрит, гонорея и други генитални инфекции. Като се има предвид широкият спектър на антибактериална активност на сулбактам/цефоперазон, повечето инфекции се лекуват ефективно само със сулбактам/цефоперазон. Въпреки това, при определени показания цефоперазон/сулбактам може да се използва в комбинация с други антибиотици. Ако аминогликозидите се използват едновременно, е необходимо да се наблюдава бъбречната функция по време на курса на лечение.
преди започване на лечението е необходимо да се проведе кожен тест за чувствителност. Cebanex разтвор може да се прилага интрамускулно и интравенозно При възрастни максималната дневна доза е 4 g цефоперазон и 4 g сулбактам. Видове инфекции и начин на приложение при възрастни с нормална бъбречна функция са показани в таблица. 2. Таблица 2
| Неусложнени инфекции | 1 g/1 g | 0,5 g/0,5 g на всеки 12 часа IM или IV два пъти дневно |
| Умерени или умерени инфекции | 2 g/2 g | 1 g/1 g на всеки 12 часа IM или IV два пъти дневно |
| Тежките инфекции (напр. септицемия) обикновено изискват високи дози антибиотици | 4 g/4 g | 2 g/2 g на всеки 12 часа IM или IV два пъти дневно |
| Неусложнен гонококов уретрит | 0,5 g/0,5 g | 0,5 g / 0,5 g веднъж интрамускулно |
Употреба при чернодробно увреждане Може да се наложи коригиране на дозата при тежка обструктивна жълтеница и тежко чернодробно заболяване или когато такава патология е придружена от нарушена бъбречна функция. При пациенти с нарушениячернодробна функция и съпътстваща увредена бъбречна функция, е необходимо да се контролира концентрацията на цефоперазон в кръвната плазма и, ако е необходимо, подходяща корекция на дозата. Ако не е възможно редовно да се следи концентрацията на лекарството в кръвната плазма, дозата на цефоперазон не трябва да надвишава 2 g / ден.