ципрамил (циталопрам)

Фармакологична група: антидепресанти; селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина Системно (IUPAC) наименование: (RS) -1 - [3 - (диметиламино)пропил] -1 - (4-флуорофенил) -1,3-дихидроизобензофуран-5-карбонитрил Правен статус: предлага се само по лекарско предписание Употреба: орално Бионаличност: 80%, пик след 4 часа Мета болизъм: пе черен дроб (CYP3A4 и CYP2C19) Полуживот: 35 часа Екскреция: главно като неметаболизиран циталопрам, отчасти като DCT и DDCT в следи в урината Формула: C20H21FN2O Мол. маса: 324.392 g/mol

Циталопрам (търговски наименования: Celexa, Cipramil) е антидепресант от класа антидепресанти на селективния инхибитор на обратното захващане на серотонина (SSRI). Лекарството е одобрено от FDA на САЩ за лечение на депресия, а също така се използва не по предназначение за лечение на други заболявания.

Медицинска употреба

Циталопрам е регистриран като средство за лечение на симптоми на депресия.

Ципрамил инструкция

Спирането на лекарството трябва да се извършва с постепенно намаляване на дозата и постоянно наблюдение на симптомите на отнемане. Не се препоръчват дози, по-високи от 40 mg/ден. Началната еднократна доза на лекарството е 20 mg/ден перорално сутрин или вечер; При необходимост дозата се повишава с 20 mg на интервали от поне една седмица. Максималното увеличение трябва да бъде не повече от 40 mg/ден. За да се определи отговорът на пациент с депресия към циталопрам, може да се извърши тестване на гена GRIK4.

Ефективност

Използвайте не по предназначение

Циталопрам често се използва не по предназначение за лечение на тревожност, паническо разстройство, ПМС, телесни дисморфични разстройства и ОКР(обсесивно-компулсивното разстройство). Циталопрам значително намалява симптомите на диабетна невропатия и преждевременна еякулация. Има също доказателства, че циталопрам може да бъде ефективен при лечение на патологични симптоми след инсулт. Въпреки че циталопрам самостоятелно е по-малко ефективен от амитриптилин за предотвратяване на мигрена, комбинираната терапия може да бъде по-ефективна при тежки случаи. Циталопрам и други SSRI могат да се използват за лечение на горещи вълни. Многоцентрово рандомизирано контролирано проучване от 2009 г. не открива полза и някои странични ефекти от циталопрам при деца с аутизъм, което поражда съмнения относно ефективността на SSRIs за лечение на повтарящи се поведения при деца с аутизъм. Някои изследвания показват, че циталопрам взаимодейства с канабиноидните протеинови съединения в мозъка на плъхове и това може да е потенциална причина за някои от антидепресивните ефекти на лекарството.

Приложение на Ципрамил

Циталопрам обикновено се приема като еднократна доза, сутрин или вечер, със или без храна. Храненето не повишава абсорбцията на циталопрам, но може да помогне за предотвратяване на гадене. Гаденето често се появява, когато 5НТ3 рецепторите активно поемат свободния серотонин, тъй като този рецептор присъства в храносмилателния тракт. 5HT3 рецепторите стимулират повръщането. Този страничен ефект изчезва с времето. Циталопрам се счита за безопасен и се понася добре в диапазона на терапевтичните дози. За разлика от някои други лекарства в своя клас, циталопрам има линейна фармакокинетика и минимален потенциал за лекарствени взаимодействия, което го прави най-добрият избор за възрастни хора или пациенти със съпътстващи заболявания.

Странични ефектиЦипромила

Сексуалната дисфункция е често срещан страничен ефект на SSRIs. По-специално, честите нежелани реакции включват затруднено възбуждане, липса на интерес към секса и аноргазмия (проблем при достигане на оргазъм). Възможни са също генитална анестезия, загуба или намален отговор на сексуални стимули и анхедония на еякулацията. Въпреки че тези сексуални странични ефекти обикновено са обратими, при някои хора те могат да станат постоянни след пълно спиране на лекарството. Този ефект се нарича "сексуална дисфункция след SSRI". Циталопрам теоретично може да причини странични ефекти чрез увеличаване на концентрациите на серотонин в други части на тялото (напр. в червата). Други странични ефекти на Cipramil, като апатия и емоционално сплескване, могат да бъдат причинени от намаляване на освобождаването на допамин, което е свързано с повишени нива на серотонин. Циталопрам също е лек антихистамин, който може да попречи на някои от неговите седативни свойства. Честите нежелани реакции на циталопрам включват сънливост, безсъние, гадене, промени в теглото, ярки сънища, често уриниране, намалено сексуално желание, аноргазмия, сухота в устата, повишено изпотяване, треперене, диария, прекомерно прозяване и умора. По-рядко срещаните нежелани реакции включват бруксизъм, повръщане, неравномерен сърдечен ритъм, кръвно налягане, разширени зеници, безпокойство, промени в настроението, главоболие и световъртеж. Редките нежелани реакции включват конвулсии, халюцинации и тежки алергични реакции. При седиране лекарството може да се приема преди лягане, а не сутрин. Ципрамил и други SSRI могат да причинят смесено състояние, особено при пациенти с недиагностицирано биполярно разстройство. Циталопрам не трябва да се приема с жълт кантарионтриптофан или 5-HTP, тъй като тези лекарствени взаимодействия могат да доведат до развитие на серотонинов синдром. Жълтият кантарион съдържа съединения, които намаляват ефективността на чернодробните цитохром Р450 ензими. В допълнение, някои учени казват, че такива съединения, включително хиперицин, хиперфорин и флавоноиди, могат да имат подобни ефекти върху нервната система като SSRI, въпреки че тези твърдения все още са предмет на дебат. В едно проучване е доказано, че екстрактът от жълт кантарион действа подобно на циталопрам при лечението на умерена депресия, с по-малко странични ефекти. Триптофанът и 5-HTP са прекурсори на серотонина и могат да причинят повишаване на нивата на серотонин. Комбинираната употреба на Cipramil със SSRI като Citalopram може да доведе до опасно повишаване на нивата на серотонин. Това явление може да се наблюдава и когато SSRIs се прилагат едновременно с агенти, освобождаващи серотонин (SRA), като MDMA. Вероятно SSRI могат да намалят ефектите, свързани със SRA, поради факта, че SSRI спират обратното захващане на серотонина чрез блокиране на SERT. Това позволява на по-малко серотонин да влиза и излиза от транспортерите, като по този начин намалява вероятността от развитие на невротоксични ефекти. Въпреки това, тези ефекти все още се оспорват, тъй като фармакодинамичното взаимодействие на циталопрам и MDMA все още не е напълно определено. В САЩ федералните здравни регулатори предупреждават лекарите за риска от предписване на високи дози ципрамин поради потенциала за сериозни сърдечни усложнения. FDA излезе с изявление, че при дози над 40 mg лекарството може да повлияе на електрическата активност на сърцето и дори да причини внезапна смърт. В допълнение, доза от 20 mg на дене максималната доза, препоръчана от FDA за пациенти с увредена чернодробна функция на възраст над 60 години с бавен метаболизъм на CYP 2C19 или за пациенти, приемащи едновременно циметидин (търговско наименование Tagamet), тъй като тези фактори водят до повишени кръвни нива на циталопрам, повишавайки риска от удължаване на QT интервала и развитие на полиморфна камерна тахикардия. SSRIs, включително Cipramil, могат да увеличат риска от кървене, особено когато се комбинират с аспирин, НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства), варфарин или други антикоагуланти. Cipramil е противопоказан за хора, приемащи МАО инхибитори, поради възможното развитие на серотонинов синдром. Когато се прилага едновременно с Prilosec, отделянето на циталопрам от организма може да намалее, което може да доведе до повишаване на нивата на циталопрам в кръвта. Prilosec инхибира ензима CYP450 2C19, един от двата основни ензима, отговорни за метаболизма на циталопрам. Може да се наложи коригиране на дозата, за да се противодейства на този ефект. Синдромът на отнемане на SSRI възниква, когато лечението се спре. Препоръчва се постепенно спиране на циталопрам, за да се намали появата и тежестта на симптомите на отнемане. Някои клиницисти избират да превключат пациента на прозак (флуоксетин), когато спират лечението с циталопрам, тъй като прозак има много по-дълъг полуживот (т.е. остава по-дълго в тялото в сравнение с циталопрам). Това може да помогне за избягване на много от тежките симптоми на отнемане, свързани със спирането на циталопрам. Пациентът може или да използва единична доза от 20 mg Prozac, или да започне с ниска доза Prozac и да намалява постепенно. Всяко от тези лекарства може да се използва в течна форма за бавно и постепенно намаляванедозировка. В допълнение, пациентите, които желаят да спрат приема на Citalopram, трябва да посетят аптека с рецепта, където техните рецепти трябва да бъдат презаредени до намалена доза. Според FDA Cipramil "може да причини необичайни промени в електрическата активност на сърцето" и фатални промени в сърдечния ритъм. Колкото по-висока е дозата, толкова по-голям е рискът за сърцето.

суицидни тенденции

В Съединените щати циталопрам и други антидепресанти носят предупреждение в черна кутия върху опаковката, че лекарството може да увеличи риска от суицидни мисли и поведение при хора под 24-годишна възраст.

Нарушение на сърдечния ритъм

FDA на САЩ съветва здравните специалисти и пациентите, че антидепресантът Celexa (Citalopram Hydrobromide; също се предлага генерично) не трябва да се използва в дози, по-високи от 40 mg на ден, тъй като лекарството може да причини изключително редки, но потенциално опасни необичайни промени в електрическата активност на сърцето. Преди това опаковката на циталопрам показва, че някои пациенти може да се наложи да приемат лекарството в дози от 60 mg на ден. Списъкът с пациенти с риск от удължаване на QT интервала включва лица със съпътстващо сърдечно заболяване и пациенти, предразположени към ниски нива на калий и [[магнезий]] в кръвта. FDA заяви, че пациентите, приемащи повече от 40 mg Celexa на ден, трябва незабавно да се свържат с лекаря си.

Предозиране

При предозиране лекарството може да предизвика повръщане, седация, сърдечни аритмии, замаяност, изпотяване, гадене, треперене и рядко амнезия, объркване, кома или конвулсии. Има данни за 105 случая на смърт от предозиране, понякога при комбиниране с други лекарства, както и при отделна употреба на циталопрам. Заза потвърждаване на диагнозата на отравяне при хоспитализирани пациенти или за подпомагане в хода на съдебномедицински преглед, кръвните или плазмените нива на циталопрам и N-дезметилциталопрам могат да бъдат количествено определени. Концентрациите на циталопрам в кръвта или плазмата обикновено са 50-400 µg/L при терапевтично лекувани индивиди, 1000-3000 µg/L при пациенти, преживели остро предозиране, и 3-30 mg/L при лица, които не са успели да оцелеят.

Стереохимия

Циталопрам има един стереоцентър, към който са прикрепени 4-флуорофенил и N,N-диметил-3-аминопропил групи. В резултат на тази хиралност, молекулата съществува в (две) енантиомерни форми (огледални образи една на друга). Те се наричат S-(+)-циталопрам и R-(-)-циталопрам. S-(+)-Citalopram R-(-)-Citalopram S-(+)-Citalopram R-(-)-Citalopram (S) - (+)-Citalopram (R) - (-)-Citalopram Citalopram се продава като рацемична смес, състояща се от 50% (R)-(-)-Citalopram и 50% (S)-(+)-Citalopram. Само енантиомерът (S) - (+) има необходимия антидепресивен ефект. Понастоящем Lundbeck продава (S)-(+) енантиомера общо с името Есциталопрам. Докато циталопрам се доставя като хидробромид, есциталопрам се продава като сол на оксаловата киселина (хидрооксалат). И в двата случая формата на аминовите соли прави тези обикновено липофилни съединения водоразтворими.

Метаболити

Метаболитите на циталопрам дезметилциталопрам и дидесметилциталопрам са значително по-малко активни и не играят основна роля в цялостната активност на циталопрам.

Циталопрам първоначално е разработен през 1989 г. от фармацевтичната компания Lundbeck. Патентът на лекарството изтече през 2003 г., което позволява на други компании законно да произвеждат генерични версии на лекарството. Lundbeck наскороиздаде и придоби нов патент за актуализирана формула на лекарство, наречено Escitalopram, което е S-енантиомерът на рацемичния Citalopram. В САЩ това лекарство се произвежда и предлага на пазара от Forest Labs.

Търговски марки

Циталопрам се продава под марките Celexa (САЩ и Канада, Forest Laboratories, Inc), Citalopram (САЩ, Обединеното кралство, Дания, Испания, Швейцария), Citta, Denyl (Бразилия), Cipramil (Австралия, Бразилия, Белгия, Финландия, Германия, Холандия, Ирландия, Израел, Норвегия, Швеция, Обединеното кралство, Нова Зеландия, Южна Африка, България), Elopram (Италия), Clitoram (Обединеното кралство), Citol (България), Vodelax (Турция), Citrol, Seropram, Talam (Европа и Австралия), Citabax, Citaxin (Полша), Citalec (Словакия, Чешка република), Recital (Израел, Thrima Inc. за Unipharm Ltd.), Zetalo (Индия), Celapram, Ciazil (Австралия, Нова Зеландия), Zentius, Cimal (Южна Америка, Roemmer s и Recalcine), Ciprapine (Ирландия), Cilift, Cilate (Южна Африка), Citox (Мексико), Temperax (Чили, Перу, Аржентина), Talohexal (Австралия), Citopam (Австралия), Akarin (Дания, Nycomed), Cipram (Турция, Дания, H. Lundbeck A/S), Dalsan (Източна Европа), Pram (България), Pramcit (Пакистан), Cipral ex (Гърция), Humorup (Аржентина), Humorap (Перу), Humorap (Боливия), Oropram (Исландия, Actavis), Opra (България) и Zylotex (Португалия), Citalo (Египет), Citalex (Иран), Sepram (Финландия).

Наказание от Европейската комисия

Наличност:

Cipramil (Citalopram) се използва за депресия с различна етиология и структура (при възрастни); паническо разстройство с/без агорафобия; обсесивно-компулсивни разстройства (ОКР). Отпуска се по лекарско предписание.