Цитомегаловирусна инфекция (цитомегалия, включително цитомегалия) - Клиника, медицина, заболявания,
Определяне на понятието
Цитомегаловирусната инфекция (CMVI) е широко разпространена антропонозна инфекция от групата на херпетите, която при нормални условия протича като много лека форма на заболяването (ОРИ-подобна, мононуклеоза-подобна). Придобива клинично значение при имунодефицитни състояния и заболявания на бременни с риск от вътрематочна инфекция на плода.
Причини за заболяване
Патогенът на CMVI принадлежи към семейство Herpesviridae (човешки херпесвирус 5), подсемейство β (бета), род Сutomegalovirus (CMV - CMV). Подобно на други вируси от това семейство, CMV е в състояние да причини персистиращи и латентни инфекции и да се реактивира в условия на отслабен имунитет на гостоприемника. Възпроизвеждането на CMV е бавно, както и разпространението им в клетъчната култура. Заразените клетки се увеличават по размер (оттук и името - цитомегалия). В латентна форма съществува в секреторни клетки (предимно в слюнчените жлези, особено често в паротидните), лимфоретикуларни клетки, бъбреци, по-рядко в други тъкани и органи.
Вирионът е с размер 120-300 nm, ядрото му е линейна двойноверижна ДНК. Геномът на CMV е изследван във всеки детайл, до ДНК последователности, което направи възможно разработването и използването на методи за молекулярна диагностика на CMV. Около ДНК има икосаделтаедричен капсид, покрит с тегумент. Капсидът и тегументът са заобиколени от мембрана. Вирусът е чувствителен към нагряване и замразяване, към етер и към промени в средата към киселинната страна (рН под 5,0) и се запазва добре при стайна температура.
Механизми на възникване и развитие на заболяването (патогенеза)
Единственият източник на инфекция е човек, който излъчва вируса в околната среда със слюнка, урина, мляко, цервикален ивагинален секрет, сперма и други секрети. Заразяването става чрез изброените фактори на предаване по въздушно-капков път, контактен механизъм (включително полов контакт). Доказано е трансплацентарно предаване на вируса от майката на плода и възможността за интранатална (по време на раждане) инфекция на плода по време на преминаване през инфектирания родов канал на жена. Рискът от предаване на вируса от майката на плода е 25%. Потвърдени факти за човешка инфекция по време на бъбречна трансплантация. Теоретично инфекцията е възможна чрез кръвопреливане от заразен донор. При 90-96% от възрастните се определят антитела срещу SMU; това показва, че цитомегалията е много широко разпространена. Сред новородените 0,5-2% са заразени с CMV, а 10% от тях имат клинични признаци на CMVI от раждането, останалите деца развиват симптоми по-късно, през първото десетилетие от живота.
Сезонността, огнища, епидемии не са типични за епидемичния процес при CMVI. Важна характеристика е имунорезистентността на патогена на CMVI, т.е. способността за избягване, преодоляване и предотвратяване на имунния отговор на гостоприемника. Това означава, че дори при наличие на антитела срещу CMV, патогенът може да циркулира в човешкото тяло и да продължи да заразява контактите и плода (при бременни жени).
Вратите на инфекцията при въздушно-капков път на инфекция са лигавиците на горните дихателни пътища, по време на полов контакт - съответните лигавици, възможно е понякога лигавиците на стомашно-чревния тракт да станат врати на инфекцията.
Вирусът е тропен към секреторния епител на слюнчените жлези, където навлиза хематогенно [Samokhin P.A., 1985] в резултат на виремия. При нормални условия инфекцията бързо се локализира и вирусът напускакръвен поток. С потискането на клетъчния имунитет от всякакъв произход се развива генерализация на инфекцията с увреждане на почти всички органи и тъкани, включително централната нервна система.
Патоанатомичната картина се характеризира с образуването на цитомегали - големи клетки с диаметър 28-50 микрона с включвания, които са натрупвания на вируси. Морфологията на тези клетки е толкова типична, че откриването им в тъканите, утайката на урината и майчиното мляко позволява да се направи правилна диагноза [Ivanovskaya T.E., Gusman B.S., 1989].
Най-често при генерализирани форми се засягат белите дробове, след това бъбреците, червата, черния дроб, надбъбречните жлези, панкреаса, хранопровода, дванадесетопръстника.
В слюнчените жлези е най-засегнат епителът на интеркаларните участъци, в белите дробове - алвеолоцитите, епитела на малките бронхи, бронхиолите, бронхиалните жлези, плевралния мезотел, в бъбреците - нефротелият на проксималните тубули, в черния дроб - холангиоцитите и хепатоцитите, в панкреаса - епитела на отделителни канали, в червата - епител на лигавицата на илеума и цекума, в надбъбречните жлези - клетки на фасцикуларната зона на кората, по-рядко медулата, в мозъка - клетки на епендимата на вентрикулите на мозъка, микроглия, астроцити и неврони на субепендималната зона, в хипофизната жлеза - клетки на аденохипо. физика. В тимуса и други органи на лимфоидната система цитомегалите са изключително редки и само при имунодефицити (Samokhin P.A., 1985).
Разпространението и тежестта на увреждането на органи и тъкани варират значително. Характеристика на CMVI е способността му, така да се каже, да прояви друга патология (хемолитична болест на плода и новороденото, наследствени заболявания, често ферментопатия и др.).
Клинична картина на заболяването (симптоми и синдроми)
Инкубационният период на CMVIне е известно, тъй като повечето случаи на заболяването не се разпознават, освен това CMVI обикновено протича латентно.
Придобитата форма на CMVI протича като остър локализиран процес и след това се проявява с грипоподобни симптоми, а понякога наподобява инфекциозна мононуклеоза. Цитомегаловирусният хепатит е рядък с характерни клинични и биохимични симптоми, които регресират бързо, буквално за една седмица. Латентната инфекция протича безсимптомно и дълго време, до момента на реактивиране под въздействието на имуносупресори, както и по време на бременност.
Генерализираната форма се развива, като правило, при деца под 3-месечна възраст и при имунокомпетентни лица (под въздействието на цитостатици, със злокачествени тумори, след трансплантация, при пациенти с първични и вторични имунодефицити, включително СПИН). Протича много тежко, с увреждане на белите дробове, бъбреците, стомашно-чревния тракт, черния дроб в най-разширената и неблагоприятна форма. Цитомегаловирусен енцефалит често придружава.
Острата вродена цитомегаловирусна инфекция, когато майката е заразена в ранна бременност, води до смърт на ембриона и спонтанен аборт. В по-късните етапи на бременността лезиите на плода са различни: развива се хеморагичен синдром с кръвоизливи в кожата и в почти всички вътрешни органи, включително мозъка. Развиват се хепатит и хемолитична анемия. Почти всички новородени имат енцефаломалация с калцификация и нарушена циркулация на цереброспиналната течност. При хронична вродена цитомегалия се открива фиброза на вътрешните органи с клетъчна инфилтрация и цитомегаловирусна клетъчна метаморфоза. Това е придружено от микрогирия, хидроцефалия, микроцефалия, увеит, помътняване на лещата, стъкловидното тяло и др. [Майчук Ю.Ф.,1981]. Всичко това води до слепота, постоянно намаляване на интелигентността, двигателни нарушения, които съставляват клиничната картина на тази форма на инфекция.
Въпросът за истинския тератогенен ефект на цитомегаловируса остава открит досега - изразяват се директно противоположни мнения.
Диагностика на заболяването
Клиничната диагноза на CMVI е изключително трудна и винаги изисква лабораторно потвърждение чрез цитологични, вирусологични, сероимунологични и молекулярно-биологични методи.
При използване на цитологичен метод цитомегаличните клетки се откриват в утайката на урината, слюнката, млякото и други секрети след оцветяване по Папаниколау. Това е прост, достъпен метод за диагностициране на CMVI на всичките му етапи. Вирусологичният метод се използва рядко, тъй като е скъп и изисква дългосрочно култивиране на патогена. При серологичната диагностика се използват много реакции, но тези, които могат да открият антитела, принадлежащи към класовете имуноглобулини G и M, са наистина полезни.Наличието на IgM антитела показва прясна инфекция или реактивиране на латентна и персистираща инфекция. При бременни жени това е индикация за кордоцентеза и сероимунологично изследване на фетален кръвен серум. Ако плодът има специфичен IgM, той се счита за заразен.
Разработени са молекулярно-биологични методи за диагностициране на CMVI (ДНК-ДНК хибридизация и полимеразна верижна реакция - PCR). PCR прави възможно откриването на CMV във всяка клетка чрез ДНК последователности, дори ако има една вирусна ДНК молекула (т.е. един вирус) в клетката.
Лекувайте болестта
При лечението на CMVI се използва хиперимунен антицитомегаловирусен имуноглобулин (cytotest-biotest, megalotect, cyclosporine или sandimmun), койтоизглежда полезен в случаи на придобита CMVI при имунокомпрометирани индивиди, но ефективността му остава недостатъчна. В перинаталната практика (при лечението на плода) лекарството е практически неефективно, при лечението на новородени не е достатъчно ефективно. Същото може да се каже и за употребата на интерферони, интерлевкин. Освен това при инфекции с лимфотропни вируси, включително CMVI, такива лекарства могат да доведат до парадоксални ефекти, така че е необходимо специално внимание при вземането на решение за използване на тези лекарства за лечение на пациенти с CMVI.
Антивирусното лекарство ацикловир (виролекс, зовиракс) няма ефект.