Цитотоксични лекарства
Основни странични ефекти на CF
Потискане на костния мозък:
Травма на пикочния мехур
Стомашно-чревно засягане: гадене/повръщане
интерстициална белодробна фиброза
Нараняване на пикочния мехур
Най-често срещаното усложнение, което възниква по време на лечението с CF, е хеморагичният цистит, чието развитие е описано при почти 30% от пациентите. Честотата на хеморагичния цистит е малко по-малка на фона на парентералното, отколкото на оралното приложение на CF. Въпреки че хеморагичният цистит е обратимо усложнение, в някои случаи той предшества развитието на фиброза и дори рак на пикочния мехур. Месна се препоръчва за профилактика на хеморагичен цистит (C. R. deVries и E. S. Freiha, 1990).
Mesna, производство на Bristol-Mayer-Squib (САЩ), е детоксикиращ агент, който намалява риска от развитие на хеморагичен цистит, индуциран от CF. Активната съставка в месна е синтетично сулфхидрилно съединение, наречено 2-меркаптоетансулфонат. Месна се предлага под формата на стерилен разтвор, съдържащ 100 mg/ml месна и 0,025 mg/ml едетат (pH 6,6-8,5). След интравенозно приложение месна се окислява много бързо до основния си метаболит месна дисулфид (димесна), който се елиминира от бъбреците. В бъбреците месна дисулфидът се редуцира до свободни тиолови групи (месна), които имат способността да реагират химически с уротоксичните метаболити на CP, акролеин и 4-хидрокси-CP.
Месна се прилага интравенозно в количество, равно на 20% от дозата на CF (v/v) преди и 4 и 8 часа след приема на CF. Общата доза на месна е 60% от дозата на CF. Приблизителна схема за употреба на mesna на фона на лечение с CF е представена в таблицата.
Схемаупотреба на месна по време на лечение с CF
След прием на CF
Забележка:Mesna се прилага във всеки разтвор (физиологичен разтвор или 5% глюкоза) в концентрация 20mg/ml. Изчисляване на телесната площ според Kosteff: S=4P+7/P+90, където S е телесната площ, m2, P е телесното тегло, kg.
Развитието на тежък цистит е абсолютна индикация за премахване на CF. При пациенти с умерен цистит можете да опитате да продължите лечението с по-малки дози от лекарството под внимателен клиничен и инструментален (цистоскопски) контрол.
Хематологични заболявания и инфекциозни усложнения
Описани са пациенти с персистираща хипогамаглобулинемия. Този страничен ефект може да бъде много опасен, особено когато се комбинира с неутропения, тъй като допринася за развитието на инфекциозни усложнения. Трябва да се има предвид, че повишена чувствителност към инфекция се наблюдава и при пациенти с нормални концентрации на неутрофили и имуноглобулини. Инфекциозните усложнения са индикация за прекъсване на лечението.
Злокачествени новообразувания
Стомашно-чревни нарушения.
Други усложнения
Алопецията често се развива на фона на приема на високи дози от лекарството, прекъсването на лечението води до нормализиране на растежа на косата. Олигоспермията или азоспермията при мъжете и олигоменореята или аменореята при жените е почти задължителен страничен ефект от лечението на CF. Има доказателства, че пулсовата терапия с циклофосфамид по време на менструация може да намали риска от стерилизация (D. T. Boumpas et al., 1993). Описано е развитието на белодробна фиброза и кардиотоксични ефекти.
Като цяло рискът от такива токсични реакции като безплодие, азоспермия, аменорея се увеличава с продължителността на лечението, дозата на лекарството и възрастта на пациентите. При мъже, получили CF в обща дозаповече от 18 g, като правило, се развива необратима азоспермия.