Дифенхидрамин Структура и свойства
Дифенхидрамин (дифенихидрамин хидрохлорид) принадлежи към класа на арилалифатните етери:
Може да се разглежда като продукт на естерификация на ароматния алкохол бензхидрол и алифатния алкохол диметиламиноетанол.
Получаване
Димедрол се получава чрез нуклеофилно заместване на бром в дифенилбромометан с диметиламиноетанол, който се синтезира от етиленов оксид и диметиламин:
Когато разтвор на дифенилбромометан и диметиламиноетанол в толуен се нагрява в алкална среда, се образува етер:
Получената основа се превръща в сол с помощта на солна киселина:
Механизми на действие и биотрансформация
Дифенхидраминът е блокер на хистаминовите Н1 рецептори, има изразена антихистаминова активност, има локален анестетичен ефект, отпуска гладката мускулатура в резултат на директен спазмолитичен ефект.
Контрол на качеството
Удостоверяване
Автентичността на лекарствата може да се установи с помощта на няколко метода: чрез точка на топене (168-172 ° C); чрез електронна спектрометрия в UV областта: алкохолен разтвор (0,05%) има максимуми на абсорбция при 253, 258 и 264 nm.
IR спектърът се взема между KBr дискове и се сравнява със спектъра на стандартна проба.
За определяне на автентичността се използва реакцията на образуване на оцветени оксониеви соли с концентрирани киселини. Например, при взаимодействие с концентрирана сярна киселина се образува жълта сол в резултат на киселинно-алкално взаимодействие:
Цветът се променя от жълт на червен, когато се добави азотна киселина. Когато реакционният продукт се екстрахира в хлороформ, органичната фаза става лилава.
В допълнение към дадените тестове за автентичност, хлоридният йон се определя чрез реакция със сребърен нитрат.
Тест за чистота
Водният разтвор (1,0 g в 20 ml) трябва да е бистър и цветът му да не превишава този на стандартния разтвор.
Изследваният воден разтвор има рН 4,0-6,0.
Свързаните примеси се определят чрез тънкослойна хроматография. Подвижната фаза е смес от 1 обем диетиламин, 20 обема метанол, 80 обема хлороформ. Проявяващият реагент е сярна киселина при нагряване. Интензитетът на цвета на петната върху хроматограмата не трябва да надвишава интензитета на цвета на петната от 1,0% стандартен разтвор.
Загубата на тегло при сушене (100-105 °C) за проба от 1000 g не трябва да надвишава 0,5%. Сулфатна пепел - не повече от 0,1% за проба от 1,0 g.