ДИФЕНИН - табл
Активно вещество
Фармакологична група
Форма за освобождаване, състав и опаковка
| Хапчета | 1 табл. |
| фенитоин | 100 мг |
10 бр. - контур за опаковане без клетки (1) - опаковки от картон.
Регистрационни номера
фармакологичен ефект
Антиконвулсант, производно на хидантоин. Има антиконвулсивен, антиаритмичен, аналгетичен, мускулен релаксиращ ефект.
Смята се, че антиконвулсивният ефект се дължи на стабилизирането на мембраните на неврони, аксони и синапси, както и на ограничаване на разпространението на възбуждане и конвулсивна активност. Подобно на други хидантоинови антиконвулсанти, фенитоинът има възбуждащ ефект върху малкия мозък, като активира инхибиторни пътища, простиращи се до мозъчната кора. Този ефект може също така да доведе до намаляване на гърчовата активност, което е свързано с повишено изхвърляне в малкия мозък.
Антиаритмичният ефект се дължи на мембранно-стабилизиращата активност на фенитоина във влакнестите клетки на Purkinje. Блокира трансмембранния натриев ток, намалява пропускливостта на клетъчната мембрана за калциеви йони. Анормален вентрикуларен автоматизъм и мембранна възбудимост намаляват. Фенитоинът също съкращава рефрактерния период и разширява QRS комплекса.
Повишава прага на болка при тригеминална невралгия и съкращава продължителността на пристъпа, намалява възбудата и образуването на повтарящи се секрети.
Механизмът на мускулно релаксиращо действие очевидно е подобен на механизма на антиконвулсивно действие. Благодарение на мембранно-стабилизиращата активност при двигателни нарушения, той отслабва продължителните повтарящи се разряди и потенцирането в нервните и мускулните клетки.
Производните на хидантоин предизвикватмикрозомални чернодробни ензими, като по този начин засилва метаболизма на едновременно използваните лекарства.
Фармакокинетика
Когато се приема перорално, абсорбцията е бавна и е характерна променливост в зависимост от използваната лекарствена форма. При / m приложение абсорбцията също е бавна, но почти пълна - 92%.
Фенитоинът прониква в цереброспиналната течност, слюнката, спермата, стомашния и чревния сок, жлъчката, екскретира се в кърмата. Прониква през плацентарната бариера, концентрациите в кръвната плазма на майката са равни на концентрациите в плазмата на плода. Свързване с протеини 90% или повече.
Метаболизира се в черния дроб с участието на изоензими CYP2C9, CYP2C19 с образуването на неактивни метаболити. Установено е, че постоянно количество от активното вещество се метаболизира поради насищане на ензимната система, отговорна за метаболизма на фенитоин, което настъпва при достигане на терапевтични концентрации. Следователно, малко увеличение на дозата може да доведе до непропорционално значително повишаване на плазмените концентрации на активното вещество и T 1/2.
Фенитоинът е индуктор на изоензимите CYP1A2, CYP3A4.
T 1/2 зависи от дозата, концентрацията на активното вещество в плазмата.
Екскретира се чрез бъбреците под формата на метаболити и през червата.
Показания за употреба на лекарството
Епилепсия (големи конвулсивни припадъци); епилептичен статус с тонично-клонични припадъци; епилептични припадъци в неврохирургията (профилактика и лечение).
Вентрикуларни аритмии (включително при интоксикация с гликозиди или свързани с интоксикация с трициклични антидепресанти).
Тригеминална невралгия (като средство от втора линия или в комбинация с карбамазепин).
Дозов режим
За перорално приложение при възрастнидозата е 3-4 mg / kg / ден, последвано от увеличаване на дозата до постигане на оптимален терапевтичен ефект. В повечето случаи поддържащата доза е 200-500 mg / ден в един или повече приема.
Деца - 5 mg / kg / ден в две дози, последвано от увеличаване на дозата с не повече от 300 mg / ден. Поддържащи дози - 4-8 mg / kg / ден.
При интравенозно приложение при възрастни и деца началната доза е 15-20 mg / kg. В зависимост от клиничната ситуация единичната доза може да бъде 50-100 mg / kg. За новородени началната доза също е 15-20 mg / kg.
В / m възрастни могат да се прилагат в еднократна доза от 100-300 mg.
Страничен ефект
От страна на централната нервна система и периферната нервна система: вероятно - нистагъм, атаксия, объркване, промени в настроението, мускулна слабост, нарушена координация на движенията, замаяност, нарушения на съня, неясен говор или заекване, тремор на ръцете, преходна нервност; рядко - периферна невропатия.
От храносмилателната система: вероятно - гадене, повръщане, запек, токсичен хепатит, увреждане на черния дроб. Хиперплазия на венците може да възникне през първите 6 месеца от лечението и започва с гингивит, по-често наблюдаван при пациенти на възраст под 23 години.
От страна на хемопоетичната система: рядко - тромбоцитопения, левкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, мегалобластна анемия.
От ендокринната система: вероятно - хипертрихоза, уголемяване на чертите на лицето, включително удебеляване на устните, разширяване на върха на носа и изпъкналост на долната челюст.
От страна на метаболизма: вероятно - нарушено усвояване на глюкоза поради инхибиране на освобождаването на инсулин, нарушен метаболизъм на витамин D и развитие на хипокалцемия.
От опорно-двигателния апарат: вероятно - контрактураДюпюитрен; рядко - периферна полиартропатия. При продължителна употреба, липсата на подходяща диета, която да задоволява нуждата от витамин D или достатъчно слънчева радиация по време на лечението, може да се развие остеомалация и рахит.
Алергични реакции: рядко - кожен обрив, който може да бъде продромален признак на по-тежки кожни реакции (синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), еозинофилия, треска, лекарствено индуцирана лимфаденопатия.
Други: рядко - болест на Peyronie.
Противопоказания за употребата на лекарството
Синдром на Morgagni-Adams-Stokes, AV блок II и III степен, синоатриален блок, синусова брадикардия, нарушена чернодробна и бъбречна функция, сърдечна недостатъчност, кахексия, порфирия, свръхчувствителност към фенитоин.
Бременност и кърмене
Фенитоин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако ползата за майката не превишава риска за плода. Има отделни данни за образуването на тумори (включително невробластом), разцепване на горната устна и небцето при деца, чиито майки са получавали фенитоин по време на бременност.
Фенитоинът се екскретира в кърмата в концентрации, достатъчни да причинят нежелани реакции при кърмаче. В тази връзка не се препоръчва употребата на фенитоин по време на кърмене.
специални инструкции
При свръхчувствителност към някой от хидантоиновите антиконвулсанти е възможна и свръхчувствителност към други лекарства от тази група.
Внезапното прекъсване на лечението с фенитоин при пациенти с епилепсия може да предизвика синдром на отнемане.
При пациенти с епилепсия, ако приемът на фенитоин трябва да се преустанови внезапно (например при развитие на алергични реакции илиреакции на свръхчувствителност), трябва да се използват антиконвулсанти, различни от хидантоинови производни.
Фенитоинът се метаболизира екстензивно в черния дроб, така че пациентите с нарушена чернодробна функция, както и пациентите в напреднала възраст, изискват корекция на дозата.
По време на лечението, особено дългосрочно, се препоръчва диета, която задоволява нуждата от витамин D, излагане на UV лъчи.
Когато се използва лекарството при деца по време на периода на растеж, рискът от странични ефекти от съединителната тъкан се увеличава.
При остра алкохолна интоксикация концентрацията на фенитоин в плазмата може да се увеличи, при хроничен алкохолизъм може да намалее.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
По време на лечението се наблюдава забавяне на скоростта на психомоторните реакции. Това трябва да се вземе предвид от лица, занимаващи се с потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции.
лекарствено взаимодействие
При едновременна употреба с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система, е възможно да се увеличи инхибиторният ефект върху централната нервна система.
С едновременната употреба на амиодарон, противогъбични средства (включително амфотерицин В, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол), метронидазол, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, диазепам, дикумарол, блокери на хистамин Н1 рецептори, халотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, флуоксетин, естрогени, салицилати, сукцинимиди, сулфинпиразон, сулфонамиди, толбутамид, тразодон, възможно е да се повиши концентрацията на фенитоин в кръвната плазма, което води до повишаване на неговия терапевтичен ефект и увеличава риска от странични ефекти.ефекти.
Терапевтичният ефект на противогъбични средства, клозапин, кортикостероиди, дикумарол, дигитоксин, доксициклин, фуроземид, естрогени, орални контрацептиви, хинидин, рифампицин, витамин D се променя при едновременната употреба на фенитоин.
При едновременна употреба с фенотиазинови производни (включително хлорпромазин, прохлорперазин, тиоридазин), фенобарбитал, противотуморни средства е възможно повишаване или намаляване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Ефектът на фенитоин върху плазмената концентрация на фенобарбитал е непредсказуем.
При едновременна употреба с ацетазоламид са възможни остеомалация, рахит.
При едновременна употреба с ацикловир е възможно да се намали концентрацията на фенитоин в кръвната плазма и да се намали неговата ефективност.
При едновременната употреба на валпроева киселина през първите няколко седмици общата концентрация на фенитоин в кръвната плазма може да намалее поради изместването му от местата на свързване с плазмените протеини от натриев валпроат, индукция на микрозомални чернодробни ензими и ускоряване на метаболизма на фенитоин. Освен това има инхибиране на метаболизма на фенитоин от валпроат и в резултат на това се повишава концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Фенитоинът намалява плазмените концентрации на валпроат, вероятно чрез повишаване на неговия метаболизъм в черния дроб. Смята се, че фенитоинът, като индуктор на чернодробните ензими, също повишава образуването на второстепенен, но хепатотоксичен метаболит на валпроевата киселина.
При едновременна употреба плазмените концентрации на верапамил, нимодипин, фелодипин намаляват.
Описан е случай на повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма и развитие на токсични ефекти при едновременна употреба с габапентин.
Приедновременната употреба може да намали концентрацията на дезипрамин в плазмата.
При едновременна употреба с дилтиазем, нифедипин може да възникне повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма и риск от развитие на токсичен ефект.
При едновременна употреба с дисулфирам е възможно повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма с развитието на токсични реакции; с имипрамин, кларитромицин - възможно е да се повиши концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.
При едновременна употреба с карбамазепин, фолиева киселина, резерпин, сукралфат, вигабатрин е възможно намаляване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма и намаляване на неговия терапевтичен ефект.
При пациенти, приемащи фенитоин, е възможно намаляване на ефективността на парацетамол.
При приемане на пиридоксин в доза от 200 mg / ден е възможно намаляване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.
При едновременна употреба с ритонавир има съобщения за повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Смята се, че взаимодействието е възможно, но природата му не е окончателно установена.
При едновременна употреба със сукралфат, абсорбцията на фенитоин намалява.
При едновременна употреба с теофилин е възможно да се намалят плазмените концентрации на фенитоин и теофилин и да се намали тяхната ефективност.
При едновременна употреба с фелбамат е възможно повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.
При едновременна употреба с фенилбутазон са описани случаи на повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма с развитието на токсични реакции.
При лечение на дефицит на фолиева киселина, употребата на препарати от фолиева киселина намалява ефективността на фенитоин.
При едновременна употреба с циметидин се увеличаваконцентрацията на фенитоин в кръвната плазма, съществува риск от развитие на токсичен ефект.
При едновременна употреба с ципрофлоксацин е възможно намаляване или повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Взаимодействието е двусмислено.