Dynastat инструкции за употреба показания, противопоказания, странични ефекти - описание

Притежател на удостоверение за регистрация:

Произведено:

Контакти за запитвания:

Лекарствени форми

Форма за освобождаване, опаковка и състав на Dynastat

Лиофилизат за инжекционен разтворпод формата на пореста маса или таблетка с бял или почти бял цвят; приложеният разтворител е бистър безцветен разтвор.

Помощни вещества: натриев хидрогенфосфат хептахидрат, фосфорна киселина и/или натриев хидроксид (за поддържане на pH).

Разтворител:разтвор на натриев хлорид 0,9% - 1 мл.

Флакони (1) в комплект с разтворител (амп. 1 бр.) - картонени опаковки Флакони (3) в комплект с разтворител (амп. 3 бр.) - опаковки от картон Флакони (5) в комплект с разтворител (амп. 5 бр.) - опаковки от картон.

Разтворител:разтвор на натриев хлорид 0,9% - 2 мл.

фармакологичен ефект

НСПВС. Селективен COX-2 инхибитор. След въвеждането на лекарството Dynastat, неговата активна съставка парекоксиб бързохидролизира до образуване на валдекоксиб.

Механизмът на действие на valdecoxib е свързан с инхибирането на синтеза на простагландин с участието на циклооксигеназа-2 (COX-2). Valdecoxib действа като селективен COX-2 инхибитор както за периферните, така и за централните простагландини; въпреки това, той не инхибира COX-1 и практически няма ефект върху зависимите от COX-1 физиологични процеси в тъканите, особено в лигавицата на стомаха и червата, а също така няма ефект върху тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Поради селективния ефект върху COX-2 и липсата на ефект върху COX-1, честотата на ендоскопски потвърдени язви и ерозии на стомаха и дванадесетопръстника при Dynastat е по-ниска, отколкото при неселективните НСПВС.

Фармакокинетика

След интравенозно или интрамускулно приложение парекоксиб се метаболизира бързо чрез ензимна хидролиза в черния дроб до валдекоксиб, който е фармакологично активният компонент.

След интравенозно приложение на Dynastat в дози от 20, 50 и 80 mg / ден, промените във фармакокинетичните параметри на валдекоксиб като AUC и Cmax са линейни. След еднократно интравенозно или интрамускулно инжектиране на натриев парекоксиб в доза от 20 mg, Cmax на валдекоксиб се достига съответно след приблизително 30 минути и 1 час. Стойностите на AUC и Cmax на валдекоксиб са подобни след интравенозно и интрамускулно приложение.

Css на валдекоксиб в плазмата, когато се прилага 2 пъти дневно, се постига в рамките на 4 дни. Vd на валдекоксиб след интравенозно приложение е приблизително 55 литра.

Свързването с плазмените протеини е приблизително 98% при концентрации, постигнати с максималната доза (80 mg/ден).

Валдекоксиб, но не и парекоксиб, се натрупва предимно в еритроцитите.

Парекоксиббързо и почти напълно се превръща във валдекоксиб и пропионова киселина, докато T1 / 2 на валдекоксиб от плазмата е приблизително 22 минути. Той се метаболизира екстензивно в черния дроб по много начини, включително метаболизъм, включващ изоензими CYP3A4 и CYP2C9, както и чрез CYP-независимо глюкурониране (приблизително 20%) на сулфонамидния компонент. В плазмата се открива хидроксилиран метаболит на valdecoxib, който проявява активност като инхибитор на COX-2. Той представлява приблизително 10% от концентрацията на валдекоксиб; поради факта, че концентрацията на този метаболит е ниска, може да се счита, че той няма значим клиничен ефект след прилагане на терапевтични дози парекоксиб натрий.

Валдекоксиб се екскретира чрез метаболитно преобразуване в черния дроб и то по-малко

5% от валдекоксиб непроменен се екскретира в урината. Непроменен парекоксиб не се открива в урината, а в изпражненията се открива само в следи. Приблизително 70% от дозата се екскретира в урината под формата на неактивни метаболити. Плазменият клирънс на valdecoxib е около 6 L/h. След интравенозно или интрамускулно приложение на натриев парекоксиб, T1 / 2 на валдекоксиб е около 8 ч. Лекарството не се екскретира по време на хемодиализа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Отбелязва се, че при пациенти в напреднала възраст клирънсът на валдекоксиб е намален, така че плазмената концентрация на валдекоксиб е приблизително 40% по-висока, отколкото при млади пациенти. Плазмената Css на valdecoxib е с 16% по-висока при възрастни жени, отколкото при възрастни мъже.

При пациенти с нарушена бъбречна функция с различна тежест, при интравенозно приложение на 20 mg Dynastat, парекоксиб се елиминира бързо от плазмата. Тъй като за валдекоксиб бъбреците не играят значителна роля в екскрецията и,следователно състоянието на тяхната функция не влияе значително върху фармакокинетиката на лекарството, не се открива промяна в клирънса на валдекоксиб дори при пациенти с тежко увредена бъбречна функция, както и при пациенти на хемодиализа.

При умерено увреждане на черния дроб няма намаляване на скоростта и степента на превръщане на парекоксиб във валдекоксиб. Тъй като при такива пациенти ефектът на valdecoxib се увеличава повече от 2 пъти (със 130%), е необходимо намаляване на дозата.

Показания за Dynastat

остра болка;
за предотвратяване или намаляване на следоперативна болка;
за намаляване на нуждата от опиоидни аналгетици.

Дозов режим

Dynastat може да се прилага интравенозно или интрамускулно като единична доза, или като редовни многократни инжекции, или при необходимост. След започване на терапията дозата трябва да се коригира според отговора на пациента. Има опит с употребата на лекарството в продължение на 7 дни.

IV болус инжекция може да се приложи директно във вената или в тръбата на предварително инсталирана система за интравенозна инфузия. Интрамускулното приложение трябва да става бавно и дълбоко в мускула.

Запредотвратяване или намаляване на следоперативната болкалекарството се прилага в доза от 40 mg интравенозно или интрамускулно (за предпочитане интравенозно) 45-30 минути преди операцията. За поддържане на аналгезия може да се наложи повторно следоперативно приложение на лекарството съгласно схемата, описана за лечение на остра болка.

Занамаляване на нуждата от опиоидни аналгетициDynastat може да се използва в комбинация с опиоидни аналгетици, както е описано за лечение на остра болка. Дневната нужда от опиоиди се намалява с 20-40% при едновременното им приложение. Оптималноефектът се постига, когато Dynastat се прилага преди приложението на опиоиди.

Пациентив напреднала възрастобикновено не се налага коригиране на дозата. Въпреки това, при пациенти в старческа възраст с тегло под 50 kg, лечението трябва да започне с половината от препоръчваната доза; докато максималната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg.

Пациенти с лекочернодробно уврежданеобикновено не се нуждаят от коригиране на дозата. При пациенти с умерено чернодробно увреждане лекарството трябва да се прилага с повишено внимание, въвеждането трябва да започне с половината от препоръчителната доза и максималната дневна доза трябва да бъде намалена до 40 mg. Няма опит с Dynastat при пациенти с тежко чернодробно увреждане; следователно не се препоръчва назначаването на лекарството при такива пациенти.

Стежка бъбречна недостатъчност (CC 30 kg / m 2.

При пациенти, получаващи терапия с флуконазол, Dynastat трябва да се прилага в най-ниската препоръчвана доза. При едновременно приложение с кетоконазол не е необходимо коригиране на дозата.

Серумните концентрации на литий трябва да се проследяват внимателно след започване на терапията с Dynastat или след промени в режима на дозиране при пациенти, получаващи терапия с литий.

Поради недостатъчния ефект върху функцията на тромбоцитите, парекоксиб не може да се счита за заместител на ацетилсалициловата киселина, която се предписва за профилактика на сърдечно-съдови заболявания.

Употреба в педиатрията

Няма опит с употребата на лекарството при пациентипод 18 години.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

По време на лечението може да се появи замаяност, сънливост и тревожност, така че е необходимо да се въздържате отучастие в потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Предозиране

Единични дози до 200 mg парекоксиб са прилагани интравенозно на здрави доброволци без клинично значими странични ефекти. Парекоксиб в доза от 50 mg се прилага интравенозно 2 пъти дневно (100 mg/ден) в продължение на 7 дни, без признаци на токсичност.

Няма данни за клинични симптоми на предозиране.

Ако се подозира предозиране на Dynastat, е показано симптоматично лечение. Диализата е малко вероятно да бъде ефективна за отстраняване на лекарството, тъй като парекоксиб се свързва във висока степен с плазмените протеини.

лекарствено взаимодействие

Dynastat при едновременна употреба може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Комбинираната употреба на лекарството Dynastat с варфарин причинява леко повишаване на AUC на варфарин, както и на протромбиновото време.

При едновременната употреба на Dynastat с флуконазол (инхибитор на CYP2C9), стойността на AUC на парекоксиб в плазмата се увеличава с 62%, с кетоконазол (инхибитор на CYP3A4) - с 38%.

Валдекоксиб (активният метаболит на парекоксиб) причинява значително понижение на серумния (25%) и бъбречния (30%) литиев клирънс и в резултат на това повишаване с 34% на серумната AUC на лития.

Метаболизмът на valdecoxib може да се увеличи, когато се прилага едновременно с индуктори на микрозомални чернодробни ензими (включително рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон).

При едновременната употреба на Dynastat концентрацията на декстрометорфан (CYP2D6 субстрат) в плазмата се увеличава 3 пъти. Трябва да се внимава при предписване на Dynastat и лекарствачийто метаболизъм се осъществява главно с участието на изоензима CYP2D6 и които се характеризират с тесен терапевтичен индекс (флекаинид, пропафенон, метопролол).

Няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия между парекоксиб и интравенозен или перорален мидазолам, хепарин, пропофол, фентанил или алфентанил.

Няма клинично значими взаимодействия между валдекоксиб и глибенкламид (глибурид), метотрексат, орални контрацептиви (етинил естрадиол / норетиндрон).

Няма доказателства за взаимодействие между парекоксиб и инхалационни анестетици като азотен оксид и изофлуран.

Парекоксиб не повлиява антитромботичния ефект на ацетилсалициловата киселина.

Едновременното приложение с налоксон не повлиява тежестта на аналгетичния ефект на валдекоксиб, следователно се предполага, че едновременното приложение с опиоидни аналгетици не увеличава седативния ефект и допълнително потискане на дихателния център.

НСПВС могат да намалят ефективността на фуроземид и тиазиди чрез намаляване на бъбречния синтез на простагландини.

При едновременната употреба на НСПВС и циклоспорин или такролимус се засилва нефротоксичният ефект на последния.

Условия на съхранение Dynastat

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C.