Фактори, определящи степента на злокачественост на меланома
Броят на митозитев дермалния компонент на тумора, особено техният брой на 1 mm2 площ, е важен прогностичен фактор за меланома. Митотичната активност, по-голяма от 6 митози/mmg, измерена в компонента на вертикалния стадий на тумора, е фактор с висок риск. Може да се използва прогностичен индекс (pi) за меланома, който се изчислява чрез умножаване на броя на митозите на 1 mm2 от туморната площ по дебелината на тумора в милиметри. Това е по-точен предсказател за прогнозата на пациента, отколкото която и да е от тези две променливи самостоятелно.
меланомна язва
Разязвяването на епидермисанад дермалната част на тумора е важна прогностична променлива. Всъщност той е представен като независим прогностичен фактор в няколко проучвания. Но не всички изследователи са съгласни с това заключение. Язва се появява при тумори с достатъчна дълбочина на инвазия за появата на метастази, но този факт не е взет предвид в проучванията. Въпреки това, когато са изследвани тумори със съвпадение на дебелината, намаляването на преживяемостта при пациенти с улцерирани тумори намалява от 80% на 55%, с язви, по-големи от 3 mm в прогностична стойност.
Лимфоидна инфилтрация на меланома
При меланомите реакцията на тялотокъм неопластичния процес е представена главно от лимфоцити. Туморите с тежка лимфоцитна инфилтрация имат по-добра прогноза. W.H. C1ark и др. въвежда термина TTL („туморно инфилтриращи лимфоцити“), за да вземе предвид наличието на лимфоцити, действително проникващи между туморните клетки, което е особено важно за вертикалния стадий на туморен растеж. В своите проучвания те не класифицират лимфоцитите, инфилтриращи туморната строма като TILs, илимфоцити, свързани с радиалния стадий на растеж на меланома. Чрез многовариантен анализ тези учени установиха, че TILs е вторият най-важен прогностичен фактор за етапи I и II, а туморите с бърз отговор на TILs имат по-благоприятен изход. Липсата на имунен отговор при тумори с дебелина 3,65 mm или повече служи като отрицателен прогностичен фактор по отношение на преживяемостта на пациентите и положителен по отношение на вероятността от развитие на костни и висцерални метастази.
Регресия на меланома
Един от уникалнитеаспекти на меланомае способността на тумора спонтанно да регресира. Регресията може да бъде частична или пълна.
Съществуващите противоречия около концепцията за "спонтанна регресия" при меланома като прогностичен фактор са резултат от използването на различни дефиниции на самата "регресия". Регресията може да настъпи както в радиалния, така и във вертикалния етап на растеж. Въпреки това, регресията в радиалния стадий на растеж е исторически изследвана като потенциален прогностичен признак на меланома. Тази регресия се определя като липса на туморни елементи в епидермиса. Мястото на регресия се характеризира с фиброза на папиларната дерма, повишена васкуларизация и смесена инфилтрация от лимфоцити и меланофаги. Регресията се описва като „активна“, когато TIL са налице, и „минала“, когато всички туморни клетки изчезнат. Пълното изчезване на туморните клетки също може да се определи като "истинска" регресия. Няколко изследователски групи са наблюдавали неблагоприятни резултати при пациенти с частична регресия на тумора, докато други не са. W.H. Кларк и др. предполагат, че регресията в радиалния стадий на туморния растеж е важен независим предиктор за оцеляване, носамо при пациенти с компонент във вертикален стадий на растеж. Не е възможно да се предвиди прогноза при пациенти с напълно регресирали тумори или при пациенти, които са имали само радиален стадий на туморен растеж, тъй като статистически последните имат 100% процент на преживяемост, независимо от наличието на регресия или друг прогностичен фактор.
Хистологичен подтип на меланома
Историческиподтипът на меланома(lentigo maligna, повърхностно разпространяващ се или нодуларен меланом и т.н.) се счита за важен прогностичен фактор, но не е независим прогностичен фактор. Следователно лошата прогноза при нодуларния меланом е свързана с дебелината на тумора, а не с хистологичния подтип. Нодуларният меланом по дефиниция е тумор във вертикален стадий на растеж, като средно неговата дебелина е по-голяма, отколкото при други хистологични подтипове, които се класифицират въз основа на наличието на компонент от радиалния стадий на растеж. Lentigo maligna меланома е единствената форма, която има по-добра прогноза от другите подтипове.
Неточен състав на компонента на вертикалния етап на растеж на меланома
Всички меланомиимат области, съдържащи епителиоидни и вретеновидни клетки, въпреки че в повечето случаи преобладава един тип клетки. Меланомите на вретеновидни клетки имат по-добра прогноза, но клетъчният състав рядко се разглежда като независим прогностичен фактор при анализа. Плоидност
Поточна цитометрия за определяне на плоидността на клетките също беше използванав изследването на меланоми. В резултат на това беше установено, че анеуплоидията постоянно корелира с дебелината, нивото на инвазия и улцерация и е независим рисков фактор за рецидив на тумори с дебелинаповече от 1,5 mm и по-малко от 3,0 mm. Клетъчната анеуплоидия също е свързана с кратка ремисия. Комино и др. установи, че анеуплоидията може да бъде открита при малки меланоми (и по-малко от 6 mm) и вече на този етап е свързана с висок риск от рецидив и метастази.
Маркери за пролиферация на меланома
Митотичната активност при меланомие свързана с рецидив и преживяемост. Имунохистохимично откриване на висока Ki-67 пролиферация (MIBl) в меланоми корелира с дебелината на тумора. Дебелината на тумора и максималната числена плътност на Ki-67-позитивните ядра е независим прогностичен фактор, по-значим от дебелината на тумора или броя на митозите, взети поотделно. естрогенни рецептори
Тъй като има ясни разлики в анатомичнотоместоположение и биологично поведение на меланомитепри мъже и жени, ролята на естрогена и неговите рецептори в меланомите е изследвана. Меланомите имат способността да свързват стероидния хормон, но не всички проучвания до момента са успели да потвърдят наличието на естрогенния рецепторен протеин в меланомите, дори по време на бременност. Въпреки това Walker et al. идентифицираха наличието на рецепторен протеин в 37-50% от меланомите при мъже и жени и го идентифицираха като прогностичен фактор, заедно с дебелината на тумора и нивото на инвазия. Наличието и ролята на естрогенните рецептори в меланомите изисква допълнително проучване.