фармакологичен ефект

Основният компонент на Cytosar, цитарабин, е антиметаболит на пиримидиновия метаболизъм и S-фаза-специфично лекарство. Антитуморният ефект на лекарството се основава на инхибирането на вътреклетъчния синтез на ДНК. Фосфорилирането на цитарабин до арабинозид цитозин трифосфат допринася за антилевкемичната активност на лекарството.

Показания за употреба

- за индуциране и поддържане на ремисия при остра нелимфобластна левкемия, както при възрастни, така и при деца;

- за лечение на остра лимфобластна левкемия и хронична миелоидна левкемия (бластна криза) при възрастни и деца.

- интратекално като монотерапия или в комбинация с други противоракови лекарства (метотрексат, хидрокортизон натриев сукцинат и др.) за профилактика или лечение на невролевкемия;

- при деца с неходжкинови лимфоми (в комбинирана лекарствена терапия).

Начин на приложение

Цитозар е предназначен за парентерално приложение. Лекарството с терапевтична цел се прилага интравенозно (капково и струйно), за поддържане на ремисия - подкожно или интратекално.

Преди употреба съдържанието на флакона се разрежда с приложения разтворител или 5% разтвор на декстроза до достигане на концентрация не повече от 100 mg/ml.

Във всеки отделен случай дозата на Cytosar се определя в зависимост от режимите на химиотерапия. Средната терапевтична доза е 100-200 mg / m2, за възрастни хора и пациенти с нарушена хемопоеза - 50-70 mg / m2.

За поддържане на ремисия Cytosar с други противотуморни средства се използва в продължение на 7 дни при 100 mg / m2 / ден като непрекъсната инфузия или 100 mg / m2 се прилага на всеки 2 p. / ден в продължение на 7 дни.

За постигане на траен ефект се провеждат 4-7 курса с интервал от най-малко 14 дни.

При тежка левкемия и рецидив на заболяването лекарството се използва при 2-3 gm/m2 интравенозна инфузия за 1-3 часа, на всеки 12 часа в продължение на 2-6 дни.

За интратекално приложение е показана употребата на Cytosar 30 mg / m2 на всеки 4 дни. Честотата на приложение може да варира по преценка на лекаря.

Ако е необходимо да се използват високи дози от лекарството или да се прилага интратекално, разтворители с наличие на консервант - бензилов алкохол, вкл. доставения разтворител.

Странични ефекти

От странатана хематопоетичната система:левкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоза, ретикулоцитопения. Намаляването на броя на левкоцитите е двуфазно, като първото максимално намаление се постига на 7-9 ден. Това е последвано от краткотрайно покачване с максимум 12 дни. При втори и по-дълбок спад минималният брой левкоцити се наблюдава на 15-24 дни. През следващите 10 дни броят на левкоцитите бързо нараства. Намаляването на броя на тромбоцитите става забележимо на 5-ия ден, минимумът настъпва между 12-15 дни. През следващите 10 дни се наблюдава бързо увеличаване на броя на тромбоцитите до първоначалното ниво.

Инфекциозни усложнения:Вторични инфекции могат да се развият на фона на имуносупресия, причинена от Cytosar и други цитостатични средства.

От стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, загуба на апетит, коремна болка, диария, възпаление или разязвяване на стомашно-чревната лигавица. Когато се използват високи дози (2-3 g / m 2), язвата на стомашно-чревния тракт може да бъде тежка, възможно е да се развие некротизиращ колит, некроза на тънките черва, кистозна пневматоза на червата, водеща до перитонит.

От страна на централната и периферната нервна система:парестезия, главоболие,виене на свят, неврит. При използване на високодозова терапия могат да се наблюдават нарушения на централната нервна система (обърканост, умора, загуба на паметта, гърчове, кома) и мозъчната функция (затруднено говорене, стоене или ходене, тремор). При интратекално приложение на Cytosar са описани случаи на параплегия и некротична левкоенцефалопатия.

От страна на черния дроб:нарушена чернодробна функция с хипербилирубинемия; с високодозова терапия - сепсис и чернодробен абсцес.

От страна на кожата и кожните придатъци:обрив, водещ до десквамация, сърбеж по кожата, петна по кожата, алопеция.

От страна на органа на зрението:при лечение с високи дози могат да възникнат обратими токсични промени в роговицата и хеморагичен конюнктивит. Тези реакции могат да бъдат предотвратени или намалени чрез локални профилактични кортикостероидни капки за очи.

От страна на сърдечно-съдовата и дихателната система:аритмии, кардиомиопатия, перикардит, бронхоспазъм, пулмонит, прогресиращ респираторен дистрес синдром, водещ до белодробен оток и кардиомегалия с възможен фатален изход; честотата на поява на тези явления се увеличава с употребата на високи дози Cytosar и циклофосфамид.

Други нежелани реакции:анафилаксия, хиперурикемия, рядко - нарушена бъбречна функция, задържане на урина, болка, възпаление на подкожната тъкан, тромбофлебит на мястото на инжектиране, така нареченият цитарабинов синдром, характеризиращ се с треска, миалгия, болка в костите, понякога болка в гърдите, макулопапулозен обрив, конюнктивит и неразположение. Обикновено се появява 6-12 часа след употребата на лекарството. Доказано е, че кортикостероидите са ефективни при предотвратяването и лечението на този синдром.

Противопоказания

Цитозар не трябва да се използва, ако сте алергични към цитарабин.

С повишено внимание трябва да използвате лекарството в случай на увреждане на бъбреците и черния дроб, инфилтрация на костния мозък от ракови клетки, остри вирусни инфекции, индуцирано потискане на хемопоезата, гъбични и бактериални заболявания, заболявания с риск от развитие на хиперурикемия.

Цитозар по време на бременност

Не можете да провеждате противотуморно лечение по време на бременност.

Лекарството е противопоказано по време на периода на кърмене.

лекарствено взаимодействие

Цитозар не трябва да се смесва в една и съща спринцовка или капкомер с други лекарства.

Комбинираната употреба на Cytosar с други противотуморни миелосупресивни лекарства или лъчева терапия в някои случаи повишава цитотоксичната и имуносупресивната активност на тези лекарства.

При използване на полихимиотерапия с включване на Cytosar се наблюдава обратимо намаляване на стабилизираната плазмена концентрация на дигоксин и бъбречната екскреция на гликозиди. Алтернатива за такива пациенти може да се счита за употребата на дигитоксин, стабилизирана плазмена концентрация, която, както се оказа, не се променя при подобни условия.

Проведените in vitro проучвания на взаимодействието между гентамицин и цитарабин разкриха наличието на антагонизъм, свързан с цитарабин по отношение на чувствителността на щамовете на K. pneumoniae към гентамицин.

Клиничните данни за един пациент показват възможността за намаляване на ефективността на флуороцитозина.

Предозиране

В литературата има съобщение, че въвеждането на 4,5 g / m 2 цитарабин под формата на интравенозна инфузия (за 1 час) на всеки 12 часа 12 пъти подред е довело до необратими промени в централната нервна система и дори до смърт.Няма специфичен антидот. Лечението е симптоматично.

Форма за освобождаване

Cytosar се предлага под формата на бял лиофилизат за парентерално приложение. Прахът се опакова във флакони от 100, 500 или 1000 mg цитарабин. Ампула с 5 ml разтворител е прикрепена към флакон със 100 mg лиофилизат, а 1 ампула с 10 ml разтворител е прикрепена към флакон с 500 mg. За флакон с 1000 mg прах разтворителят не е включен. Опаковката се състои от 1 бутилка с лиофилизат и ампула с или без разтворител.

До +25 градуса по Целзий, на тъмно и сухо място.

При разреждане на лиофилизата с разтворител с консервант, лекарството може да се съхранява при асептични условия до 48 часа.

Когато се използва разтворител без консервант, лекарството трябва да се приложи на пациента незабавно.

Цитозар е съставен изцяло от цитарабин.

Разтворителят се състои от вода за инжекции и бензилов алкохол.