Фармакологични свойства на лекарството Pentasa
Съдържание
Фармакологични свойства на лекарството Pentasa
Фармакодинамика. Месалазин има противовъзпалителен ефект чрез инхибиране на активността на неутрофилната липоксигеназа и синтеза на простагландини и левкотриени. Забавя миграцията, дегранулацията и фагоцитозата на неутрофилните гранулоцити, както и секрецията на имуноглобулини от лимфоцитите, свързва свободните радикали. Има антибактериален ефект (проявява се в дебелото черво) по отношение на ешерихия коли и някои коки. Намалява риска от рецидив на болестта на Crohn, особено при пациенти с илеит за дълъг период от време. Терапевтичните свойства на месалазин при перорално и ректално приложение се дължат в по-голяма степен на локалното му действие върху възпалените участъци на червата, отколкото на системното действие. Таблетките Pentasa с удължено освобождаване са микрогранули месалазин, покрити с етилцелулоза. След прилагане и разтваряне месалазинът постепенно се освобождава от всяка микрогранула по време на преминаването на таблетката през стомашно-чревния тракт (от дванадесетопръстника до ректума) при всяко pH на чревната среда. 1 час след перорално приложение на лекарството, микрогранулите са в дванадесетопръстника, независимо от приема на храна. Средното време за преминаване през червата при здрави доброволци е 3-4 часаФармакокинетика. Биотрансформация: Мезалазин се превръща в N-ацетил-месалазин както пресистемно в чревната лигавица, така и системно в черния дроб. Малко ацетилиране се извършва с участието на бактерии от дебелото черво, което води до образуването на ацетил-5-аминосалицилова киселина. Ацетилирането на мезалазин изглежда не е свързано с индивидуалните фенотипове на пациентите. Смята се също, че ацетил месалазин е клинично итоксикологично неактивен. Абсорбция: 30 до 50% от лекарството, когато се приема перорално, се абсорбира в тънките черва. Още 15 минути след приложението месалазин се определя в кръвната плазма. Максималната концентрация на месалазин в кръвната плазма се достига 1-4 часа след употребата на лекарството; концентрацията на месалазин намалява постепенно и след 12 часа след приложението не се определя. Кривата на плазмената концентрация на ацетил месалазин има същия характер, но като цяло се характеризира с по-високи концентрации и по-бавно елиминиране. Плазменото метаболитно съотношение на ацетил месалазин към месалазин е 3,5:1,3 след перорално приложение съответно на 500 mg 3 пъти дневно и 2 g 3 пъти дневно, което отразява зависимостта на ацетилирането от дозата. Стационарните плазмени концентрации на мезалазин са 2, 8 и 12 mmol/L след 1,5, 4 и 6 g дневно, съответно. За ацетил месалазин тези концентрации са съответно 6, 13 и 16 mmol/L. Преминаването и освобождаването на месалазин след перорално приложение не зависи от приема на храна, системната абсорбция е намалена. Когато се прилага ректално, лекарството се абсорбира бавно, въпреки че интензитетът зависи от използваната доза. Около 30-50% от дозата се абсорбира главно в ректума. Абсорбцията, определена от възстановения състав на урината при здрави доброволци, които са получили 2 g от лекарството на ден, е около 10%. Разпределение: месалазин и ацетил-месалазин не преминават през BBB. Свързването на месалазин с плазмените протеини е около 50%, а това на ацетил месалазин е около 80%. Елиминиране: Полуживотът на месалазин от кръвната плазма е около 40 минути (клирънсът след приложение на 500 mg е 18,0 l/h), а ацетил месалазин е около 70 минути.Кумулативните свойства се определят и при здрави доброволци след употребата на 1500 mg / ден и те са 1,1-1,8 mg / l. Тъй като месалазин се освобождава постоянно по време на преминаването през стомашно-чревния тракт, е невъзможно да се определи полуживотът след перорално приложение на лекарството. Резултатите от експериментите показват, че месалазин достига стабилна концентрация след перорално приложение на лекарството в продължение на 5 дни. След перорално и ректално приложение месалазин и ацетил месалазин се екскретират в урината и изпражненията (основно ацетил месалазин се екскретира в урината). Пероралната бионаличност на месалазин е леко нарушена поради патофизиологични процеси при остри възпалителни заболявания на червата като диария и чревна хиперкиселинност. При пациенти с повишена чревна подвижност, системната абсорбция се намалява до 20-25% от дневната доза на лекарството. Вероятно скоростта на елиминиране на веществото с урината и изпражненията се увеличава. При пациенти с увредена чернодробна и бъбречна функция, намаляването на скоростта на елиминиране и повишаването на системната концентрация на веществото може да увеличи риска от развитие на нефротоксични странични ефекти.Нарушена чернодробна и бъбречна функция При пациенти с увредена чернодробна и бъбречна функция недостатъчната скорост на елиминиране на лекарството може да увеличи риска от нефротоксични странични ефекти.
Показания за употреба на лекарството Pentasa
Неспецифичен улцерозен колит, болест на Crohn, улцерозен проктит (супозитории).
Употребата на лекарството Pentasa
Противопоказания за употребата на Pentasa
Свръхчувствителност към месалазин, друг компонент на лекарството или салицилати; чернодробно заболяване и/или бъбречна недостатъчност; заболявания на кръвоносната система; възраст до 2 години. ОсвенВ допълнение, противопоказания за употребата на лекарството под формата на таблетки и гранули са: язва на стомаха и дванадесетопръстника, кървене, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, бременност и кърмене.
Странични ефекти на Pentasa
От храносмилателната система : гадене, повръщане, киселини, диария, метеоризъм, загуба на апетит, коремна болка, сухота в устата; рядко - стоматит, повишени нива на чернодробните трансаминази, хепатит, цироза, панкреатит, обостряне на симптомите на колит.От страна на сърдечно-съдовата система: сърцебиене, повишаване или понижаване на кръвното налягане, болка в гърдите, задух, перикардит, миокардит.От страна на нервната система: главоболие, шум в ушите, световъртеж, полиневропатия, тремор, депресия, интракраниална хипертония.От страна на дихателната система: задух, кашлица, алергичен алвеолит, белодробна инфилтрация, белодробна еозинофилия, бронхоспазъм, пневмония.От пикочнатасистема : протеинурия, хематурия, олигурия, анурия, кристалурия, нефротичен синдром.Алергични реакции : прояви на свръхчувствителност към компонентите на лекарството (не зависят от дозата), кожни обриви, сърбеж, дерматози (псевдоеритроматоза), бронхоспазъм, лекарствено-индуцирано заболяване. Пациентите, алергични към салицилати, реагират подобно на месалазин.От страна на хемопоетичните органи : еозинофилия, анемия (хемолитична, мегалобластна, апластична), левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, хипопротромбинемия, панцитопения.Други: слабост, паротит, фоточувствителност, синдром, подобен на лупус еритематозус, олигоспермия, алопеция, намалено производство на слъзна течност.
Специални инструкции за употреба на лекарството Pentasa
ЛекарствоPentaca (5-аминосалицилова киселина) може да се предписва на повечето пациенти с алергични реакции към сулфасалазин или риск от развитие на алергия към салицилати, но такива пациенти се нуждаят от постоянно наблюдение по време на периода на лечение. Въпреки това, ако се развият гърчове, коремна болка, треска, силно главоболие или обрив, лечението трябва да се спре незабавно. Използвайте лекарството с повишено внимание при нарушение на чернодробната функция. Не се препоръчва употребата на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност. Необходимо е редовно проследяване на бъбречната функция, например чрез измерване на нивото на креатинина в кръвния серум (особено в началната фаза на лечението). Нарушаването на нормалната бъбречна функция при пациент по време на лечението може да бъде причинено от нефротоксичния ефект на месалазин. Ако се подозира миокардит или перикардит или ако кръвният състав се промени, лечението трябва да се преустанови. Проявите на горните нежелани реакции могат да бъдат: при изразени промени в състава на кръвта - повишено кървене, подкожни кръвоизливи, болки в гърлото и треска, а при перикардит или миокардит - треска, болка в гърдите и задух. Пациенти, при които процесът на ацетилиране е бавен, имат повишен риск от нежелани реакции. Може да се отбележи оцветяване на урината и слъзната течност в жълто-оранжев цвят, оцветяване на контактни лещи. Много рядко се съобщава за промени в състава на кръвта. Ако се подозират такива реакции, лечението трябва да се преустанови. Когато се използва при пациенти в напреднала възраст, не е необходимо да се намалява дозата.Бременност и кърмене. Известно е, че месалазин преминава плацентарната бариера. Ограничените данни за употребата на това вещество по време на бременност не позволяват оценка на възможните токсични ефекти.Мезалазин преминава в кърмата в по-ниски концентрации, отколкото в кръвта на майката, докато метаболитът на ацетил месалазин се определя в кърмата в същите или по-високи концентрации. При кърмачета, чиито майки са използвали лекарството Pentasa, не са отбелязани нежелани реакции, но съществуващата информация е ограничена. По време на бременност и кърмене лекарството трябва да се използва с повишено внимание и само ако възможната полза от лекарството надвишава възможния риск. В случай на нежелани реакции от страна на централната нервна система, трябва да се въздържате отшофиране на превозни средства и работа с механизми.
Взаимодействия с Pentasa
Повишава хипогликемичния ефект на сулфонилурейните производни, улцерогенността на GCS, токсичността на метотрексат. Отслабва активността на фуроземид, спиронолактон, сулфонамиди, рифампицин. Засилва ефекта на антикоагулантите. Повишава ефективността на урикозуричните лекарства (блокери на тубулната секреция). Забавя усвояването на цианокобаламин. Може да намали абсорбцията на дигоксин.
Предозиране на Pentasa, симптоми и лечение
Таблетки и гранули. Като се има предвид уникалната гранулирана дозирана форма с удължено освобождаване и специфичните фармакокинетични свойства на месалазин, само малка част от активното вещество има системен ефект, така че не трябва да се очакват симптоми на предозиране, дори когато лекарството се използва във високи дози.Симптоми: гадене, повръщане, гастралгия, слабост, сънливост.Лечението е симптоматично: стомашна промивка, използване на лаксативи; възстановяване на COR в зависимост от клиничната ситуация и заместване на загубата на електролити при смесена алкалоза/ацидоза; попълванеобем течност при хиперхидроза, повръщане; с хипогликемия - въвеждането на глюкоза. Контрол на бъбречната функция.Супозитории. Няма опит с предозиране.
Условия за съхранение на Pentasa
На защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 ° C.