Фенилкетонурия (PKU) при деца симптоми, лечение, профилактика, причини за заболяването

Съдържание

Какво е фенилкетонурия (PKU) при деца -

Фенилкетонурия (PKU) при децае генетично заболяване, характеризиращо се с нарушения на метаболизма на фенилаланин и се среща при 1 на 8 000–15 000 новородени. Има само 4 форми на фенилкетонурия (PKU), но има 400 различни мутации и метаболитни фенотипове на заболяването.

Фенилкетонурия е наследствена аминоацидопатия, при която интелектът на детето намалява и възниква неврологичен дефицит.

Фенилкетонурия I(класическа или тежка) е автозомно рецесивно заболяване, което е резултат от мутация в гена за фенилаланин хидроксилаза. Заболяването се основава на липсата на фенилаланин-4-хидроксилаза, която осигурява превръщането на фенилаланин в тирозин, което води до натрупване на фенилаланин и неговите метаболити в тъканите и физиологичните течности на тялото на детето.

Аз представлявам отделна група от атипични варианти на фенилкетонурия. При тях симптомите са много сходни с тези при класическия вариант на заболяването. Но няма положителен напредък по отношение на развитието на детето, дори и да се провежда необходимата диетотерапия. Такива варианти се обясняват с липсата на дехидроптерин редуктаза, тетрахидроптерин, гуанозин-5-трифосфат циклохидролаза, 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза и др.

Фенилкетонурия II (атипична)е автозомно рецесивно заболяване, при което генният дефект се намира в късото рамо на хромозома 4. Характеризира се с липса на дехидроптерин редуктаза, което води до нарушаване на възстановяването на активната форма на тетрахидробиоптерин и нивото на фолати в цереброспиналната течност и кръвния серум намалява. Резултатът от тези промени е метаболитни блокове в механизмите на превръщане на фенилаланин в тирозин. Болестта бешеоткрити в края на 20 век.

Фенилкетонурия III (атипична)е автозомно рецесивно заболяване, причинено от дефицит на 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза. Той участва в организма в процеса на създаване на тетрахидробиоптерин от дихидронеоптерин трифосфат, открит в края на 20 век. Нарушенията са подобни на тези в описаната по-горе (втора) форма.

Примаптеринурияе атипична фенилкетонурия при деца с лека хиперфенилаланинемия, които имат големи количества примаптерин и някои от неговите производни в урината и нормална концентрация на невротрансмитерни метаболити в цереброспиналната течност.

ПКУ при майкатае заболяване, при което нивото на интелигентност намалява (до умствена изостаналост) сред потомството на жени, които са болни от фенилкетонурия и не са седнали на специална разходка, когато са били възрастни.

Има предположения, че при PKU на майката аномалиите в развитието на бялото вещество на мозъка са отговорни за формирането на неврологични дефицити. През 2008 г. е проведено проучване от Кохем и неговия екип. При бебе, родено от майка с PKU, аутопсия на мозъка разкрива редица патологични промени: вентикуломегалия, ниско мозъчно тегло, забавена миелинизация (не са наблюдавани признаци на астроцитоза) и хипоплазия на бялото вещество.

В някои страни от ОНД се използва условнакласификация на разглежданото заболяване според нивото на фенилаланин в кръвния серум:

над 20 mg% (1200 µmol/l)

10,1–20 mg% (600–1200 µmol/L)

до 8 mg% (480 µmol/l)

Какво провокира / Причини за фенилкетонурия (PKU) при деца

Основната причина за фенилкетонурия при деца елипса на ензим, наречен фенилаланин-4-хидроксилази. Заради неголипса на натрупване в течности и тъкани на фенилаланин в големи количества, което има токсичен ефект върху централната нервна система на детето. Резултатът е нарушение на хормоналния метаболизъм, протеиновия метаболизъм, транспорта на аминокиселини, гликопротеиновия и липопротеиновия метаболизъм.

Причината за PKU при деца може да бъде:

  • хроничен алкохолизъм на майката и/или бащата
  • инфекциозни възпалителни процеси на гениталните органи на родителите
  • влияние върху тялото на бащата и майката на вредни фактори и др.

Патогенеза (какво се случва?) по време на фенилкетонурия (PKU) при деца

В основата на патогенезата на фенилкетонурия (PKU) при деца е липсата на ензима фенилаланин-4-хидроксилаза, който осигурява превръщането на фенилаланин в тирозин. Производните на фенилаланин (фенилпирогроздена, фенилоцетна, фенилмлечна киселина, фенилетиламин, фенилацетилглутамин) и самото вещество се натрупват в тъканите. Резултатът е отрицателен ефект върху централната нервна система. Има различни нарушения, включително в обмяната на катехоламини и серотонин.

Симптоми на фенилкетонурия (PKU) при деца

Новороденото дете не прилича на пациент. Симптомите на фенилкетонурия (PKU) започват да се забелязват на възраст между 2 и 6 месеца. Типични прояви:

  • липса на интерес към околната среда
  • изразена летаргия
  • повръщане
  • безпокойство
  • повишена раздразнителност

От 6-месечна възраст бебето има забележимо изоставане в умственото развитие. При малка част от децата това е лека олигофрения. И повече от половината деца фиксират идития. Бебе с PKU може да бъде нормално или ниско на ръст. Зъбите се режат късно, черепът може да е по-малък от нормалното. Дете с фенилкетонурия започва да седи и ходи късно.

Деца свъпросната диагноза може да се различи по позата и походката. Разтварят широко краката си, огъвайки ги в тазобедрените и коленните стави. Стъпките са малки. При ходене детето се люлее. Седят в т. нар. шивашка поза – с кръстосани крака, защото имат повишен мускулен тонус.

Децата с фенилкетонурия (PKU) обикновено имат сини очи и светла коса. Кожата е почти непигментирана. От детето се чува миризма на "мишка". В някои случаи пациентът може да има епилептични припадъци, но те изчезват, когато детето расте.

Други типични симптоми на PKU при деца:

  • дермографизъм
  • изпотяване
  • повишена чувствителност към слънчева светлина и нараняване
  • акроцианоза
  • тежка екзема
  • дерматит
  • запек
  • артериална хипотония
  • разстройства от аутистичния спектър
  • хиперактивност

Ако не се лекува навреме, коефициентът на интелигентност на детето ще бъде под 50. На възраст от 18 месеца може да се появят гърчове. Изчезват спонтанно. В ранна възраст гърчовете често са под формата на инфантилни спазми, след което се превръщат в тонично-клонични гърчове.

Диагностика на фенилкетонурия (PKU) при деца

ЕЕГ открива смущения главно под формата на модел на хипсартимия, дори ако детето не е имало гърчове. Откриват и огнища на пикови и полипикови изхвърляния (единични и множествени). ЯМР не открива сигнални промени в мозъчния ствол, малкия мозък или мозъчната кора. Промените в ЯМР не корелират с нивото на интелигентност, те зависят от съдържанието на фенилаланин в кръвта.

Ако детето имафенилкетонурия II, тогава симптомите се появяват след 12 месеца от живота. След това в кръвта се откриват повишени нивафенилаланин в неонаталния период се предписва диета, но заболяването все още прогресира. Децата имат тежка умствена изостаналост, конвулсии, признаци на повишена възбудимост, хиперрефлексия, мускулна дистония, спастична тетрапареза. Смъртта в някои случаи настъпва на възраст от 2 до 3 години.

Симптомите наФенилкетонурия IIIса подобни на изброените по-горе. При дете лекарите откриват три типични признака:

  • спастична тетрапареза
  • микроцефалия
  • дълбока умствена изостаналост

Лечение на фенилкетонурия (PKU) при деца

Нови лечения

Към днешна дата изследователите разработват няколко алтернативни терапии за фенилкетонурия (PKU):

  • ензимна терапия с фенилаланин хидроксилаза, фенилаланин амониаза
  • метод с големи неутрални аминокиселини
  • лечение с тетрахидробиоптерин (сапроптерин)

Продукти за деца с PKU (фенилкетонурия)

Диетотерапията помага за предотвратяване на интелектуална недостатъчност при класическата форма на въпросното заболяване. Възрастта на бебето е важна, когато започва прилагането на диетата. Всеки месец без диета, бебе с PKU губи около 4 IQ точки. Въпросът за диетата за фенилкетонурия при деца в различните страни се разглежда по различен начин. Но принципите са същите.

Терапевтична диета за PKU:

  • естествена храна
  • лекарствени продукти
  • продукти на основата на нишесте с ниско съдържание на протеини

Децата с фенилкетонурия не трябва::

  • птица
  • месо
  • млечни продукти
  • риба
  • кърма (деца под 12 месеца)

Лекарствени продукти за фенилкетонурия при деца:

  • XP Аналогов LCP
  • MD mil PKU-0
  • Афенилак

Детето трябва да спазва диета, ако нивото нафенилаланин в кръвта е поне 360-480 mmol / l.

Допълващи храни за фенилкетонурия (PKU при деца)

Когато детето навърши 3 месеца, диетата трябва да се разшири чрез въвеждане на сокове от плодове и горски плодове. Първо, това е 3-5 капки, след това обемът се увеличава до 30-50 ml. За деца на 12 месеца дозата вече е до 100 мл.

Соковете като допълващи храни:

Също така плодовото пюре постепенно се въвежда в диетата, като постепенно се увеличава порцията. Деца от 4-4,5 месеца вече могат да ядат зеленчуково пюре, което се приготвя от родителите. Можете също да консервирате плодове и зеленчуци за бебета, но без мляко. Втората допълнителна храна е каша (10%) от зърнени култури без протеини или саго. Също така на детето могат да се дават безмлечни зърнени храни от промишлено производство от царевично и / или оризово брашно. Те трябва да имат по-малко от 1 грам протеин на 100 ml от готовия продукт.

Деца от 6-месечна възраст могат да бъдат въведени в диетатакисели и / или мусове, които не съдържат протеини. Приготвят се с амилопектин набъбващо нишесте и плодов сок; това са PKU „Loprofin” млечна напитка с ниско съдържание на протеини и Nutrigen, безпротеинова напитка с аромат на мляко. На деца с PKU от 7-месечна възраст могат да се дават нископротеинови продукти Loprofin: ориз, спагети, спирали. От 8 месеца с фенилкетонурия бебетата могат да получават специален хляб без протеини.

Диета за PKU при деца от 1 година

За храненето на такива пациенти се използват продукти, базирани на смеси от аминокиселини без съдържание на фенилаланин и / или протеинови хидролизати или с оскъдно количество от тях. Те трябва да съдържат комплекси от макро-, микроелементи и витамини. С порастването на детето дозата протеин може да се увеличи, но не веднага. Количеството въглехидрати и мазнини трябва да става постепеннонамалете и след това премахнете напълно. Диетата постепенно се разширява поради натурални продукти и ястия.

За деца с PKU от 12 месеца можете да използватеспециализирани продукти за лечение:

  • Тетрафен 40
  • Тетрафен 30
  • MD mil FKU-1
  • Тетрафен 70
  • MD mil FKU-3
  • Изифен
  • P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3
  • XP Maxamum (с неутрален или портокалов вкус)
  • XP Maxameid

Лекарите съветват постепенно преминаване към продукти за по-големи деца в продължение на 1-2 седмици. Обемът на предишната смес трябва да се намали с 1/4–1/5 и да се добави количеството на еквивалента на новия продукт в протеин. Някои лекарствени продукти съдържат полиненаситени мастни киселини. Чуждестранните продукти с ниско съдържание на протеини включват напитки без протеини, десерти, сосове и подправки, бисквити и специални видове хляб, които могат да се дават на деца с фенилкетонурия (PKU).

Някои изследователи са склонни да вярват, че диетата на децата с PKU трябва да бъде обогатена с тирозин. Лекарствените продукти имат специфичен вкус, така че може да са необходими аромати без протеини. Не можете да използвате подсладителя аспартам, тъй като при разцепването му се образува, наред с други неща, фенилаланин.

По време на лечението е необходимо редовно проследяване на съдържанието на фенилаланин в кръвта. Деца под 3 месеца се проверяват веднъж седмично, а след получаване на стабилни резултати - поне 1 път на 2 седмици. Деца с PKU от 3 месеца. до 1 година проверяват веднъж месечно, понякога - 2 пъти. За деца от 1 до 3 години прегледите са необходими поне веднъж на два месеца, а след три години контролът се извършва веднъж на 3 месеца.

Необходимо еда се контролират такива показателиза деца с PKU:

  • физическо и интелектуално развитие на детето
  • хранителнасъстояние на пациента
  • емоционално развитие
  • развитие на речта

Веднъж месечно трябва да провеждате общ кръвен тест. И според показанията - биохимичен кръвен тест.

Ако детето е диагностицирано с допълнителни заболявания с диспептични симптоми, интоксикация, хипертермия, тогава диетата може да бъде спряна за 2-3 дни, като се заменят лекарствените продукти с естествени, които не съдържат твърде много протеини. Когато острата фаза на заболяването приключи, лекарствените продукти се въвеждат отново в диетата, но по-бързо, отколкото в началото на диетата.

Прекратяване на диетична терапия

Все още се обсъжда възрастта, на която трябва да се преустанови специалната диета при PKU при деца. Има информация, чекогато диетичната терапия се преустанови на 5-годишна възраст, една трета от децата с PKU изпитват намаляване на IQ с 10 пункта или повече през следващите 5 години. Прекратяването на диетата при деца над 15 години в някои случаи повлиява прогресивните промени в бялото вещество на мозъка, което се установява с помощта на ЯМР.

При класическа фенилкетонурия при деца диетата трябва да се спазва цял живот. Общото количество протеин след зряла възраст не трябва да бъде повече от 0,8-1,0 g / kg на ден.

Профилактика на фенилкетонурия (PKU) при деца

За да се организира ранна диетична терапия и да се избегнат тежки церебрални увреждания, е необходимо да се извърши масов скрининг за фенилкетонурия в неонаталния период. Това също помага да се избегне нарушаване на функционирането на черния дроб на детето. За оценка на риска от раждане на дете с въпросната диагноза е необходима предварителна генетична консултация за двойки, които вече имат дете с фенилкетонурия (PKU) или имат роднини с това заболяване.

Жените с фенилкетонурия трябва стриктнода се придържат към диетата и да я продължат, докато са бременни. Това ще избегне нарушения в развитието на генетично здрав плод. Рискът от раждане на дете с фенилкетонурия при родители, носители на дефектния ген, е 1:4.

Децата с PKU трябва да бъдат наблюдавани от участъков педиатър и невропсихиатър.