H2 блокери на хистаминовите рецептори

Н2-хистаминовите рецепторни антагонисти(англ.H2-receptor antagonists) са лекарства, предназначени за лечение на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на

Н2-блокерите се основава на блокиране на Н2-рецепторите (наричани още хистамин) на париеталните клетки на стомашната лигавица и поради тази причина намаляване на производството и навлизането на солна киселина в стомашния лумен. Те принадлежат към противоязвени антисекреторни лекарства.

Видове H2 блокери

A02BA H2-хистаминови рецепторни блокери

A02BA01 Циметидин A02BA02 Ранитидин A02BA03 Фамотидин A02BA04 Низатидин A02BA05 Ниперотидин A02BA06 Роксатидин A02BA07 Ранитидин бисмут цитрат A02BA08 Лафутидин A02BA51 Циметидин и други лекарства A02BA53 Фамотидин и други лекарства

От историята на H2-блокерите на хистаминовите рецептори

Историята на блокерите на Н2-хистаминовите рецептори датира от 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек голям брой съединения, подобни по структура на молекулата на хистамин, са синтезирани и изследвани в лабораторията на Smith Kline French в Англия след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, бяха прехвърлени в клинични изпитвания. Първият селективен H2-блокер burimamide не беше достатъчно ефективен. Структурата на буримамида беше донякъде променена и беше получен по-активен метамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефикасност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. Допълнителни усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно премина клинични изпитания и беше одобрен през 1974 г.като първия селективен H2 рецепторен блокер. Това изигра революционна роля в гастроентерологията, като значително намали броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получава Нобелова награда през 1988 г. H2-блокерите обаче не контролират напълно блокирането на производството на солна киселина, тъй като засягат само част от механизма, участващ в нейното производство. Те намаляват секрецията, причинена от хистамин, но не повлияват стимулантите на секрецията като гастрин и ацетилхолин. Това, както и страничните ефекти, ефектът на "отскок на киселината" при оттегляне, ориентира фармаколозите към търсенето на нови лекарства, които намаляват стомашната киселинност (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

Фигурата вдясно (A.V. Yakovenko) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Париеталната клетка е показана в синьо, G е гастриновият рецептор, H2 е хистаминовият рецептор, M3 е ацетилхолиновият рецептор.

Н2 блокерите са относително остарели лекарства

H2-блокерите във всички фармакологични параметри (потискане на киселината, продължителност на действие, брой странични ефекти и др.) са по-ниски от по-съвременен клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, но при редица пациенти (поради генетични и други характеристики), както и по икономически причини, някои от тях (най-вече фамотидин, в по-малка степен - ранитидин) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните агенти, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, в момента в клиничната практика се използват два класа: Н2-блокери на хистаминовите рецептори и инхибитори на протонната помпа. H2-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократно приложение) и протонни инхибиторипомпите не са. Следователно инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат препоръчани за дългосрочна терапия, но H2 блокерите не са. В механизма на развитие на тахифилаксия на Н2-блокерите играе роля повишеното образуване на ендогенен хистамин, който се конкурира за Н2-хистаминовите рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа от началото на лечението с H2-блокери (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

При лечение на пациенти с язвено гастродуоденално кървене не се препоръчва употребата на Н2 блокери, за предпочитане е употребата на инхибитори на протонната помпа (Българско дружество на хирурзите).

Резистентност към H2 блокер

Когато се лекуват както с блокери на хистамин Н2-рецепторите, така и с инхибитори на протонната помпа, 1-5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти, когато се наблюдава рН на стомаха, няма значителна промяна в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към една група лекарства: блокери на H2-рецепторите от 2-ро поколение на хистамин (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или всяка група инхибитори на протонната помпа. Увеличаването на дозата в случай на резистентност към лекарството, като правило, е неефективно и се изисква заместването му с друг вид лекарство (Rapoport I.S. et al.).

рН-грама на тялото на стомаха на пациент с резистентност към блокери на Н2-хистаминовите рецептори (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на Н2 блокери

Някои фармакокинетични характеристики на H2-блокерите (S.V. Belmer et al.):

---