Химическа структура на стероидните хормони
Естранните стероидни хормони се считат за производни на C18 стероида естран. Основният естрогенен хормон в животинското тяло е естрадиол (Е2). Този женски полов хормон стимулира образуването на женски вторични полови белези и се синтезира в яйчниците, а при бозайниците и в плацентата. Част от естрадиола се произвежда от интерстициалните клетки на тестисите. Същите тъкани синтезират и други естрогенни стероиди: естрон (фоликулин или Е1), естриол (Е3), както и еквилин, еквилинин и дихидроеквилинин при коне.
Определени количества Е2 и Е1 могат да се образуват от андрогени в периферните тъкани (мозък, мастна тъкан, черен дроб и др.). Такива мозъчни естрогенни метаболити, като техните 2- и 4-хидрокси производни, също имат биологична активност. Естронът се намира и в растителни организми, както и в бактериални клетки. Структурата на естрогените е разкрита от Butenandt (1931-1934), Marrian (1931-1932) и Doisy (1931-1932).
Характерните особености на химическата структура на естрогените са 18-членният въглероден скелет на стероидната молекула, ароматизирането на А пръстена, което го прави плосък в пространството и наличието на ОН група на 3-та позиция. Тези свойства и особено структурата на А пръстена определят възможността за ефективно взаимодействие на естрогените с техните клетъчни рецептори. Въпреки това, комбинацията от структурни свойства, общи за всички естествени естрогени с наличието на 17/3-хидрокси група, определя най-голямата енергия на взаимодействието стероид-рецептор.
Тази структура има естрадиол - естроген, който има най-висока биологична активност. Въвеждането на допълнителна 16а-ОН група в молекулата на естрадиола (образуване на 16а-естриол) намалява или модифицира естрогенната активност на стероида.Замяната на 17b-хидроксил с 17a в молекулата на естрадиола и 16a-хидроксил с 16c в молекулата на естриола прави тези съединения биологично неактивни.
Дехидрогенирането на кислород (с образуване на кетогрупа) на 17-та позиция също има инактивиращ ефект.
Поради факта, че фенолният пръстен (пръстен А) е включен в структурата на естрогенната молекула, тези хормони, за разлика от други стероидни хормони, имат леко киселинни свойства.
Наред с естествените стероидни естрогени, някои синтетични нестероидни съединения - производни на стилбен - имат висока естрогенна активност: диетилстилбестрол, мезестрол и хексестрол (синестрол).
Разглеждането на структурата на естрогенните стилбенови съединения показва, че въпреки че тези вещества не са стероиди, те имат редица структурни свойства, подобни на тези на естествените естрогени и особено на естрадиола. Очевидно тези структурни свойства определят пространствената конфигурация на молекулата, която осигурява най-висок афинитет към естрогенните рецептори и тяхната специфична хормонална активност.
Получени са редица синтетични антиестрогени, които имат антихормонален ефект:
