HLA типизиращ анализ - блог My Betashka
Нашите плановици на състава. Опитайте и кажете мнението си!-->
HLA типизиращ анализ
Момичета, кой направи този анализ, кой какви резултати има? (брой съвпадения). И все пак ... може би някой някъде е чул тема каква е вероятността да се роди дете с отклонения (деформация), ако има съвпадения.
Този анализ се прави при съмнение за спонтанен аборт, а не за деформации.
Проблемът с ранния спонтанен аборт при липса на кариотипни аномалии най-често има имунологичен характер. Понастоящем все повече изследователи стигат до извода за тясната връзка и взаимна регулация между ендокринната и имунната система, която се осъществява в ендометриума в ранните етапи на имплантацията. Сенсибилизацията на бременните жени към бащините HLA-антигени на плода, сходството на съпрузите в HLA, наличието на определени антигени в HLA фенотипа на родителите води до спонтанни аборти, тежка прееклампсия, вродени малформации на плода и намаляване на устойчивостта на потомството към неблагоприятни фактори на околната среда.
HLA - човешки левкоцитни антигени - антигени на тъканна съвместимост (синоним: MHC - основен хистосъвместим комплекс - основен хистосъвместим комплекс).
На повърхността на почти всички клетки на тялото има молекули (протеини), които се наричат антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (HLA - антигени). Наименованието HLA - антигени е дадено поради факта, че тези молекули са най-пълно представени на повърхността на левкоцитите. Всеки човек има индивидуален набор от HLA - антигени.
HLA молекулите действат като своеобразни „антени“ на повърхността на клетките, позволявайки на тялото да разпознава своите собствени и чужди клетки (бактерии, вируси, ракови клетки и др.) и когатонеобходимостта от задействане на имунен отговор, който осигурява производството на специфични антитела и отстраняването на чужд агент от тялото.
Съставът на всеки HLA антиген е кодиран от съответния HLA ген на 6-та хромозома. С други думи, индивидуалната комбинация от HLA антигени в конкретен човек се определя от индивидуалната комбинация от HLA гени. Комбинацията от HLA гени, получена от родителите, е индивидуална като пръстовите отпечатъци.
Гените, кодиращи HLA, са разположени в 7 региона (локуса) на 6-та хромозома:
1. HLA-A, 2. HLA-B, 3. HLA-C, 4. HLA-D — всъщност той се състои от 4 локуса: собствен HLA-D и 5. HLA-DP, 6. HLA-DQ, 7. HLA-DR
Всеки от гените може да има много десетки варианти (алели, както ги наричат генетиците) – различните им комбинации образуват множество комбинации от гени. Именно алелите, идентифицирани по време на изследването, са посочени под формата на резултатите от HLA типизирането.
Има 2 класа HLA антигени. Клас I включва антигени в A, B и C локусите, а клас II включва антигени в DR, DP и DQ локусите. Антигените от клас I присъстват на повърхността на всички клетки (включително тромбоцитите), антигените от клас II присъстват на повърхността на клетките, участващи в имунологични реакции (В-лимфоцити, активирани Т-лимфоцити, моноцити, макрофаги и дендритни клетки).
HLA гените се означават със същите букви като HLA антигените, които кодират. Имената на HLA гените и антигените се състоят от една или повече букви и цифри, например A3, B45, DR15, DQ4. Буквата представлява гена (регион и локус), а числата представляват алела на този ген, като числата се присвояват при откриване на нови алели.
Значение на HLA по време на бременност. При наследяване на антигени за тъканна съвместимост детето получава едингенът на всеки локус от двамата родители, т.е. половината от антигените на тъканната съвместимост се наследяват от майката и половината от бащата. Така детето е наполовина чуждо за тялото на майката. Това "чуждо" е нормално физиологично явление, което предизвиква имунологични реакции, насочени към поддържане на бременността. Образува се клонинг на имунни клетки, който произвежда специални "защитни" (блокиращи) антитела.
Извън бременността имунните клетки, циркулиращи в тялото като скаути, проследяват на повърхността на всички клетки без изключение протеиновия код - протеини за тъканна съвместимост. И ако се открият клетки с модифицирана структура (това са въведени микроби или променени клетки на самото тяло), тялото веднага дава имунен отговор - атипичните клетки се унищожават.
По време на бременността, ако процесът беше толкова недвусмислен, плодът неминуемо щеше да умре - вътре има "чужди" клетки! Но по време на бременност плодът и неговите клетъчни структури са неразличими за имунната система на тялото на майката.
В клетките са отговорни за хуморалната част на имунния отговор чрез производство на антитела. Когато настъпи бременност, ендометриалните лимфоцити произвеждат "защитни" антитела срещу бащините HLA антигени. Тези антитела блокират HLA антигените на бащата от ефекторните клетки на имунната система на майката, те защитават плода от майчините естествени убийци, които допринасят за отхвърлянето на ембриона.
Несъответствието между съпрузите за HLA антигени и разликата между ембриона и тялото на майката е важен момент, необходим за поддържане и носене на бременност. При нормалното развитие на бременността "блокиращите" антитела към бащините антигени се появяват от най-ранните етапи на бременността.
Сходство на съпрузите според антигените на тъканната съвместимостводи до „сходство“ на ембриона с тялото на майката, което причинява недостатъчна антигенна стимулация на имунната система на жената и не се задействат реакциите, необходими за поддържане на бременността.
Голям брой съвпадащи антигени на главния комплекс за хистосъвместимост (HLA) при съпрузите води до факта, че плодът не се разпознава от тялото на майката като плод, а се възприема като променена клетка на собственото си тяло, срещу която системата за унищожаване започва да работи.
Важно за диагностицирането на имунни форми на спонтанен аборт е определянето на генотипа на съпрузите чрез HLA антигени от клас II. Желателно е да се извърши фенотипиране за HLA-DR и HLA-DQ антигени, особено за HLA-DR, т.к. тези антигени присъстват върху клетката в несравнимо по-голямо количество и са най-малко имуногенно активни. За анализ се взема кръв от вената и от получената проба се изолират левкоцити (кръвни клетки, на повърхността на които антигените на тъканната съвместимост са най-широко представени).HLA фенотипът се определя чрез метода на полимеразна верижна реакция.
За да се преодолее проблемът с приликата на съпрузите в HLA антигените, има няколко вида терапия: имунизация на майката с концентрирана култура на лимфоцитите на съпруга, така че антигенното натоварване да се увеличи 10 000 пъти в сравнение с нормата; имунотерапия с човешки имуноглобулинови препарати, фармакологично действие в този случай: имуномодулиращо, имуностимулиращо.