Инжекционен разтвор на базата на препарати от групата на витамини В и лидокаин
Собственици на патент RU 2326669:
Изобретението се отнася до химическата и фармацевтичната промишленост и се отнася до инжекционен разтвор на базата на препарати от групата на витамин В и лидокаин, който има благоприятен ефект при възпалителни и дегенеративни заболявания на нервите и опорно-двигателния апарат, има аналгетичен ефект, насърчава повишен кръвоток и нормализира функционирането на нервната система и процеса на хемопоеза. Инжекционният разтвор съдържа следните компоненти: тиамин хлорид, пиридоксин хидрохлорид, цианокобаламин, лидокаин хидрохлорид, натриев хидроксид, бензетониев хлорид, трилон В и вода за инжекции. Инжекционният разтвор е нетоксичен и е възможно да се използва при пациенти с намалена чернодробна функция, които се нуждаят от лечение с това лекарство. 1 табл.
Изобретението се отнася до медицината, по-специално до фармакологията - до инжекционен разтвор на базата на препарати от групата на витамин В и лидокаин, който има благоприятен ефект при възпалителни и дегенеративни заболявания на нервите и опорно-двигателния апарат, има аналгетичен ефект, повишава притока на кръв и нормализира функционирането на нервната система и процеса на хемопоеза. Инжекционният разтвор съдържа следните компоненти: тиамин хлорид, пиридоксин хидрохлорид, цианокобаламин, лидокаин хидрохлорид, натриев хидроксид, вода за инжекции и помощни добавки, които са бензетониев хлорид и трилон Б. Техническият резултат е да се получи нетоксично лекарство, което отговаря на изискванията на Глобалния фонд XI, стабилно при съхранение повече от 2 години.
Витамин В1 (тиамин). В допълнение към превантивния и терапевтичен ефект с подходяща хипо- и авитаминоза, показания за употребата на витамин В1 са неврити, ишиас, невралгия,периферна парализа, с дерматози от неврогенен произход, сърбеж с различна етиология, пиодермия, екзема, псориазис (1, 2).
Витамин В12 (цианокобаламин). Той е растежен фактор и стимулатор на хемопоезата, има благоприятен ефект върху функциите на черния дроб и нервната система, активира процесите на кръвосъсирване, въглехидратната и липидната обмяна, участва в синтеза на различни аминокиселини. Цианокобаламинът е високоефективно средство при злокачествени анемии, постхеморагични (желязодефицитни), алиментарни и други видове анемии. Предписва се и при лъчева болест, чернодробни заболявания (болест на Боткин, хепатит, цироза), при някои заболявания на нервната система, инфекции и др. (1, 2).
Витамин В6 (пиридоксин). Витамин B6 се използва при B6-хиповитаминоза, токсикоза на бременни жени, анемия, левкопения с различна етиология, заболявания на нервната система (паркинсонизъм, радикулити, неврити, невралгии), редица кожни заболявания и др. (1, 2).
Тези невротропни витамини от група В имат благоприятен ефект при възпалителни и дегенеративни заболявания на нервите и опорно-двигателния апарат, във високи дози имат обезболяващо действие, повишават кръвообращението и нормализират функционирането на нервната система и процеса на хемопоеза.
Комбинираният препарат от групата на витамини В се използва при заболявания на нервната система от различен произход: невропатии (диабетни, алкохолни и др.), неврити и полиневрити, вкл. ретробулбарен неврит, периферна пареза, вкл. лицев нерв, невралгия, вкл. тригеминален нерв и интеркостални нерви, болкови синдроми - радикуларни, миалгия, херпес зостер (3).
Витамини от група В (тиамин хлорид, пиридоксин хидрохлорид, цианокобаламин) са включени във вит.комплекси, например патент България № 2233155 "Метод за получаване на витаминен комплекс под формата на драже", АД "Щелковски витаминен завод".
Изобретението разкрива състава на комбинирания препарат, направен под формата на инжекционен разтвор, и метод за неговото получаване. Разтворът съдържа тиамин хлорид, пиридоксин хидрохлорид, цианокобаламин, лидокаин, бензилов алкохол, натриев полифосфат, калиева сол на железен хексацианид, натриев хидроксид и вода в следното съотношение, тегл.%:
Тиамин хлорид 4,5-5,5
Пиридоксин хидрохлорид 4,5-5,5
Лидокаин хидрохлорид 0,9-1,1
Бензилов алкохол 1,8-2,2
Натриев полифосфат 0,9-1,1
Калиева сол на железен хексацианид (III) 0,009-0,011
Натриев хидроксид 0,54-0,66
Вода за инжекции - останалото.
Според нас това изобретение има съществен недостатък: лекарствената форма съдържа бензилов алкохол и калиева сол на железен (III) хексацианид.
Бензиловият алкохол се използва широко като консервант в парфюмерийната индустрия за разтваряне на лакове, бои, понякога се добавя като консервант към физиологичен разтвор и някои други инжекционни препарати и се използва в разтвори за почистване и съхранение на контактни лещи. Използването на бензилов алкохол като консервант в инжекционни лекарствени форми започва през 70-те години.
Бензиловият алкохол се окислява в тялото до бензоена киселина чрез свързване с глицин в черния дроб и се екскретира като хипурова киселина. Смята се, че токсичността на бензиловия алкохол е свързана най-вече с прякото му действие, а не с продуктите от неговия метаболизъм (4-7).
Известно е, че при недоносени бебета, бебета в ранна възраст, бензилов алкохол и неговите метаболитни продуктисе натрупва в черния дроб, причинявайки метаболитна ацидоза. В средата на 80-те години в научната литература започва да се появява информация за вредното въздействие на бензиловия алкохол, използван като консервант, върху човешкото тяло. Особена опасност може да се проследи при новородени (особено недоносени бебета) и бременни жени, което се обяснява с проникването на бензилов алкохол през плацентата (8-11, 14). Бензиловият алкохол причинява фатално отравяне при недоносени бебета, когато се прилага с физиологичен разтвор, към който е добавен бензилов алкохол като консервант. Има и нарушения на централната нервна система, функциите на черния дроб и бъбреците, метаболитна ацидоза, тромбоцитопения (4, 12, 13). Има данни за развитие на респираторен колапс при използване на антибиотика клиндамицин, който включва бензилов алкохол (14).
За пациенти с потисната чернодробна функция, които се нуждаят от лечение с лекарства, съдържащи бензилов алкохол като консервант, такова лечение ще бъде особено опасно.
Страничните ефекти на лекарството, съдържащо бензилов алкохол, са реакции на свръхчувствителност към бензилов алкохол - кожни реакции, алергични отоци (17, 18). При наличие на бензилов алкохол в инжекцията инструкциите за употреба показват възможността за такива алергични реакции.
Друга опасна съставка на претендирания разтвор е калиевата сол на железния хексацианид (калиев фероцианид), която също има токсични свойства, по-специално мутагенни свойства (15).
Също така, значителен недостатък на известния разтвор е неговата опалесценция, което показва хетерогенността на разтвора, което води до намаляване на абсорбцията по време на интрамускулно приложение на лекарството и намаляване на желания терапевтичен ефект.ефект, както и нежелани реакции на мястото на инжектиране на разтвора.
Опалесценцията на разтвора се дължи на физикохимичните свойства на компонентите, по-специално на слабата разтворимост на бензилов алкохол във вода, което води до лека опалесценция на разтвора, която се увеличава по време на стерилизацията и нарушава цвета на разтвора.
Целта на настоящото изобретение е да се премахнат горните недостатъци и да се създаде ефективен нетоксичен препарат на базата на витамини от група В и лидокаин под формата на инжекционен разтвор, който отговаря на изискванията на SP XI, стабилен при съхранение повече от две години.
Проблемът се решава чрез комбиниран препарат, съдържащ тиамин хлорид, пиридоксин хидрохлорид, цианокобаламин, лидокаин, натриев хидроксид и вода за инжекции, като разтворът допълнително съдържа бензетониев хлорид и трилон Б в следното съотношение, тегл.%:
Тиамин хлорид 4,5-5,5
Пиридоксин хидрохлорид 4,5-5,5
Лидокаин хидрохлорид 0,9-1,1
Натриев хидроксид 0,5-0,62
Бензетониев хлорид 0,05-0,15
Вода за инжекции - останалото.
Ние предложихме да се използва като консервант бензетониев хлорид, който е кватернерно амониево съединение - N,N-диметил-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси]етокси]етил]бензилметанаминиев хлорид. Първо, бензетониевият хлорид няма склонност да се натрупва в черния дроб, поради което има по-доброкачествен метаболитен профил. Второ, бензетониевият хлорид, който е напълно разтворим във вода, притежаващ свойствата на катионни повърхностноактивни вещества, позволява получаването на лекарствен разтвор без опалесценция. Емпирично е избрано минималното количество бензетониев хлорид, необходимо за стерилност и безопасност на продукта (16).
Динатриева солетилендиаминтетраоцетната киселина (трилон Б), притежаваща комплексообразуващи свойства, намалява скоростта на разлагане на органични вещества, които са лабилни към окисляване или друго разграждане, предизвикано от йони на тежки метали, и също така позволява да се постигне липса на кристализация на активни вещества за дълго време.
Изобретението се осъществява по следния начин.
Благодарение на качествения и количествен подбор на помощните съставки, претендираният състав (опит № 5) отговаря на изискванията за парентерални лекарствени форми - лекарството отговаря на изискванията на вътрешната фармакопея и отговаря на стандартите за показатели за качество през целия срок на годност - най-малко 2 години при температура на съхранение от +2 до +8 ° C.
1. Машковски М.Д. Лекарства: в 2 т. Т.2. Изд. 14-ти. Москва: ООО "Нова вълна", 2002. - S.72, 77, 79.
2. Харкевич Д.А. Фармакология. Изд. 6-ти. Москва: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С. 422-425, 427, 429-430.
3. Енциклопедия на лекарствата. Български лекарствен регистър. Изд. 12-ти. Москва: RLS-2005 LLC, 2004. - P.578.
4. Вредни вещества в промишлеността. Под редакцията на В. А. Филов. НПО "Професионалист", Санкт Петербург, 2004 г., част 1. С.47.
5. Hiller JL; Бенда Г.И.; Рахатзад М; Алън Дж.Р.; Culver D.H.; Карлсън CV; Токсичност на бензиловия алкохол: въздействие върху смъртността и интравентрикуларния кръвоизлив сред бебета с много ниско тегло при раждане. Reynolds JW Pediatrics. 1986, април; 77(4):500-6.
6. Lopez-Herce J; Bonet C; Средна А; Албахара Л. Ан. Pharmacother.; ТОМ 29, ISS, юни 1995 г., P632, (REF 6).
7. Lovejoy FH Jr. Фатално отравяне с бензилов алкохол в отделения за интензивно лечение на новородени. Нова грижа за педиатрите. Am J Dis Child. ноември 1982 г.; 136(11):974-5 [PubMed].
8. ГершаникJJ, Beecher B, George W, Sole A, Leither M, Kapadious C Синдром на задъхване: отравяне с бензилов алкохол. Clin Res 1981; 29:895a.
9. Brown WJ, Buist NRM, Gipson HTC, Huston RK, Kennaway NG. Отравяне с бензилов алкохол: причина за метаболитна ацидоза и смърт при новородени. Ланцет (В печат).
10. Gruber CM. Фармакология на бензилов алкохол и неговите естери. J Lab Clin Med 1923; 9:15.
11. Kimura ET, Darby TD, Krause RA, Brondyk HD. проучвания за парентерална токсичност с бензилов алкохол. Toxicol Appl Pharmacol 1971; 18:60 часа.
16. Доклад за предклиничното фармакотоксично изследване на лекарството "Трибета инжекционен разтвор 2 ml", произведено от OJSC "Moskhimfarmpreparaty" на името на. N.A. Семашко. Федерално държавно унитарно предприятие "Държавен изследователски център за антибиотици". Москва. 2006 г.
Комбиниран нетоксичен препарат под формата на инжекционен разтвор на базата на препарати от групата на витамин В и лидокаин, характеризиращ се с това, че съдържа тиамин хлорид, пиридоксин хидрохлорид, цианокобаламин, лидокаин хидрохлорид, натриев хидроксид, бензетониев хидрохлорид, трилон В и вода за инжекции със следното съдържание на съставките, тегл.%: