Изпитен билет №22
1. Комплексът от тестове, използвани за оценка на качеството на аскорбиновата киселина под формата на 5% инжекционен разтвор, както и лекарствени форми за вътрешно аптечно производство, предвижда използването на йодни съединения като реагенти (разтвори на йод и калиев йодат). В съответствие с химичната структура на лекарствения продукт, обосновете избора и използването на тези реактиви при аналитичния контрол на аскорбиновата киселина:
Въз основа на тяхната химична структура и свойства на аскорбиновата киселина обяснете способността й да реагира с разтвор на йод и калиев йодат.
Предложете други реакции за идентифициране на лекарствения продукт и посочете степента на тяхната специфичност.
Разгледайте използването на 0,1 М разтвор на йод при количественото определяне на аскорбинова киселина, като използвате примера на лекарствена формулировка със състав:
Аскорбинова киселина 0,1
Никотинова киселина 0,05
Предложете метод за количествено определяне на никотинова киселина, като вземете предвид наличието на втория компонент в сместа.
Въведете стойността на еквивалента на моларната маса за двете вещества и формулите за изчисляване на тяхното съдържание.
Обяснете същността на йодометричното титруване на аскорбинова киселина в инжекционен разтвор и необходимостта от използване на разтвор на формалдехид в този случай. Как липсата му ще се отрази на резултата от анализа? Въведете еквивалентната стойност на моларната маса.
V
Функционални групи: лактонова група, алкохолни хидроксилни групи, енолни хидроксилни групи, два оптически активни въглеродни атома (хирални центрове).
Автентичност: 1. IR спектър (сравнен със стандартен или спектър в PS).
2. UV спектър (max зависи от pH на средата: при pH 7 λ=265 nm, при pH 2 – λ=243 nm)
3. Т.т.=190°С-193°С (с разлагане). Поради нестабилността на лекарството при нагряване за определяне на Tm. предварително се суши при 60°C в продължение на 2 часа. Скоростта на повишаване на температурата е 5°C за 1 минута (поради същата причина).
4. Специфично въртене (от +22° до +24°) - 2% воден разтвор.
GF X регулира следните реакциикато тест за автентичност:
5. Реакция на "Сребърното огледало": към лекарствения разтвор се добавя разтвор на сребърен нитрат, аскорбиновата киселина се окислява до дехидроаскорбинова киселина). Образува се тъмна утайка от метално сребро.
6. Реакция с 2,6-дихлорофенолиндофенолат. Посоченият реактив се добавя към препарата, реактивът се редуцира и синият цвят на реактива изчезва.
Аскорбиновата киселина има редуциращи свойства (поради наличието на два енолни хидроксила в структурата на молекулата). Следователно, лекарството влиза в OVR с окислители, включително реагент на Fehling, йоден разтвор и калиев йодат, които окисляват киселината до дикетоаскорбинова киселина.
7. Поради наличието на енолни хидроксили в молекулата на аскорбиновата киселина, препаратът дава кисела реакция на средата към лакмус. Когато е изложен на разредени алкални разтвори, той се държи като едноосновна киселина. При тези условия лактонният пръстен не се разрушава и се образуват неутрални моноалкални соли.
8. Киселинните свойства причиняват образуването на железен аскорбат. Реагентът е железен (II) сулфат, който няма свойствата на окислител. Възниква реакция на образуване на сол, наблюдава се лилав цвят.
9. Взаимодействие със силни алкали. продължавареакция на хидролиза на лактонния пръстен и образуване на фурфурол.
Според GPC лекарството трябва да премине теста за органични примеси, сулфатна пепел и тежки метали.
Количествено определяне:Йодатометрия (GF X. Опция за директно титруване)
Аскорбиновата киселина се титрува в присъствието на калиев йодид, малко количество солна киселина и нишесте 0,1 N. стандартен разтвор на калиев йодат до син цвят:
Излишна капка от титруван разтвор на калиев йодат реагира с калиев йодид, за да освободи йод, което показва края на титруването:
Възможни методи за количествено определяне на аскорбинова киселина:
OVR: йодометрия, индофенолов метод, йодна хлорметрия, цериметрия. Киселинно-алкална: алкалометрия. Физико-химични: спектрофотометрия
Анализ на сместа: Rp: Acidi ascorbinici 0,1
Никотинова киселина 0,05
Тест за автентичност за никотинова киселина(GPC) 1. IR спектър (сравнен със стандарта или със спектъра в PS). 2. UV спектър 3. Tm.=234-238°C 4. Реакция на разлагане на никотинова киселина чрез нагряване с кристален натриев карбонат. Образува се пиридин, който лесно се открива по характерната миризма:
5. Поради киселинните свойства на своите разтвори, никотиновата киселина има способността да образува неразтворими соли (образува се синя утайка с медни йони - меден никотинат)
Ако тази реакция се проведе в присъствието на амониев тиоцианат, се образува зелено оцветен троен комплекс. Ако две съставки на сместа имат киселинни свойства и едната от тях е редуциращ агент, е възможно да се определят количествено в една проба. За количествено определяне на съставките,Последователно титруване първо на сумата от киселини със стандартен разтвор на натриев хидроксид. В този случай стойността на z при изчисляване на моларната маса на еквивалента M (1\z) за всяко вещество е 1. Така Meq. (аскорбинова киселина) = 176.13 g/mol, Meq (никотинова киселина) = 123.11 g/mol.
Методът е директна алкалометрия, вариант на неутрализация, основан на киселинните свойства на препаратите. Титрант - 0,1 N NaOH
Индикаторът е фенолфталеин. След това чрез йодометричния метод се определя аскорбиновата киселина в същата аликвотна част.
Методът е директна йодометрия, основана на редокс свойствата на лекарството. Титрант - 0,1 N разтвор на йод. Индикаторът е нишесте. В точката на еквивалентност се наблюдава цветът на разтвора поради взаимодействието на излишна капка йод с нишесте и образуването на син комплекс.
2C +1 - 2e \u003d 2C +2 (f \u003d 1/2)
Изчисляването на съдържанието на никотинова киселина се извършва чрез разликата в титруванията, като се вземат предвид еквивалентните обеми на титранти, когато количеството 0,1 N йоден разтвор, използван за титруване на аскорбинова киселина, е 2 пъти по-голямо от количеството 0,1 N разтвор на натриев хидроксид, използван за същата маса аскорбинова киселина. При титруване на аскорбиновата киселина с 0,1 N разтвор на йод f=1/2. Meq = 88.06 g/mol. Това означава, че за същата аликвотна част от сместа 0,1 n разтвор на йод ще бъде изразходван два пъти повече от 0,1 n разтвор на натриев хидроксид. Следователно, когато се изчислява количеството разтвор, използван за титруване на никотинова киселина, от общия обем на 0,1 n разтвор на натриев хидроксид трябва да се извади ½ от обема на 0,1 n йоден разтвор, използван за титруване на аскорбинова киселина.
където X е масата на аналита, g; V - обемтитриран разтвор, ml; k е коригиращият фактор за титрирания разтвор; P е общата маса на рецептурния прах, g;
a - обем, mg или маса, g, на дозираната форма, избрана за анализ, k - коефициент на корекция.
1 ml 0,1 N разтвор на йод съответства на 0,008806 g аскорбинова киселина.
1 ml 0,1 N разтвор на натриев хидроксид съответства на 0,01231 g никотинова киселина.
В разтвори аскорбиновата киселина лесно се окислява, инжекционните разтвори се приготвят във вода, наситена с CO2, с добавяне на антиоксидантни стабилизатори (натриев сулфит, натриев метабисулфит). Към инжекционния разтвор на аскорбинова киселина се добавя натриев бикарбонат за неутрализиране на киселинната реакция на околната среда, която дразни тъканта. При йодатометричния метод за количествено определяне на аскорбинова киселина в инжекционен разтвор трябва да се вземе предвид наличието на антиоксидантни стабилизатори, които ще реагират с титранта - KIO3. Следователно, първо към разтвора се добавя разтвор на формалдехид, който свързва антиоксидантите. След това аскорбиновата киселина се титрува със стандартен разтвор на калиев йодат.