КЕТАНОВ (КЕТАНОВ)
КЕТОРОЛАКУМ M01A B15
СЪСТАВ И ФОРМА НА ОСВОБОЖДАВАНЕ:
маса перорално 10 mg, #10, #20, #100
разтвор d / in. 30 mg/ml амп. 1 ml, № 10
Други съставки: Натриев хлорид, етилов алкохол, динатриев едетат, натриев хидроксид, вода за инжекции.
Фармакодинамика. Кеторолак трометамин е ненаркотичен аналгетик. Това е НСПВС, което проявява противовъзпалително и слабо антипиретично действие. Механизмът на действие на кеторолак (подобно на други НСПВС) не е напълно изяснен, но се състои в инхибиране на синтеза на простагландини, е аналгетик с периферно действие. Кеторолак няма известен ефект върху опиатните рецептори. След употребата на кеторолак трометамин в контролирани клинични проучвания не са наблюдавани явления, които да показват респираторна депресия. Кеторолак трометамин не предизвиква свиване на зеницата. Биологичната активност на кеторолак трометамин е свързана със S-формата, но няма седативни или анксиолитични свойства. Максималният аналгетичен ефект на кеторолак се постига в рамките на 2-3 часа.Този ефект няма статистически значима разлика в препоръчания диапазон на дозиране. Най-голямата разлика между високите и ниските дози кеторолак е продължителността на аналгезията. Аналгетична доза кеторолак също има противовъзпалителен ефект Фармакокинетика. След перорално приложение на кеторолак, трометаминът се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт със Cmax от 0,87 μg / ml в плазмата 50 минути след приемане на еднократна доза от 10 mg. При здрави доброволци крайният T? от кръвната плазма е средно 5,4 ч. При пациенти в напреднала възраст (средна възраст 72 години) е 6,2 ч. Повече от 99% от кеторолак в плазмата се свързва с плазмените протеини. Лицето следупотребата на единични или многократни дози, фармакокинетиката на кеторолак е линейна. Стабилни плазмени нива се постигат след 1 ден при прилагане 4 пъти на ден. При продължително дозиране не се наблюдават промени. След еднократна интравенозна доза обемът на разпределение е 0,25 l/kg, T? - 5 часа и клирънс - 0,55 ml/min/kg. Основният път на екскреция на кеторолак и неговите метаболити (конюгати и р-хидроксиметаболити) е урината (91,4%), а останалата част се екскретира с изпражненията. Диета, богата на мазнини, намалява скоростта на абсорбция, но не и обема, докато антиацидите не влияят на абсорбцията на кеторолак Парентерално приложение. Кеторолак трометамин е рацемична смес от [-]S- и [+]R-енантиометрични форми, с аналгетична активност, дължаща се на S-формата. След интрамускулно приложение кеторолак се абсорбира бързо и напълно. Средната Cmax в кръвната плазма от 2,2 μg / ml се постига средно 50 минути след прилагане на еднократна доза от 30 mg Линейна фармакокинетика. При възрастни, след интрамускулно приложение на кеторолак трометамин в препоръчаните дозови граници, клирънсът на рацемата не се променя. Това показва, че фармакокинетиката на кеторолак трометамин при възрастни след единични или многократни интрамускулни инжекции на кеторолак трометамин е линейна. При максималните препоръчвани дози се наблюдава пропорционално повишаване на концентрациите на свободния и свързания рацемат. Лекарството не прониква добре през BBB. Кеторолак преминава през плацентата и в малки количества в кърмата. Повече от 99% от кеторолак в плазмата се свързва с плазмените протеини в широк диапазон от концентрации. Таблица с приблизителни средни фармакокинетични параметри (средно ± SD)
Метаболизъм. Кеторолак трометамин е до голяма степенметаболизирани в черния дроб. Метаболитните продукти са хидроксилирани и конюгирани форми на лекарственото производно. Метаболитните продукти и част от непромененото лекарство се екскретират в урината. Екреция. Кеторолак и неговите метаболити се екскретират главно чрез бъбреците. Приблизително 92% от приложената доза се определя в урината: 40% под формата на метаболити и 60% под формата на непроменен кеторолак. Приблизително 6% от дозата се екскретира с изпражненията. При проучване с еднократна доза кеторолак 10 mg (n=9) е доказано, че S-енантиомерът се елиминира два пъти по-бързо от R-енантиомера и клирънсът не зависи от начина на приложение. Това означава, че съотношението на плазмените концентрации на S-енантиомера/R-енантиомера след всяка доза намалява с времето. Разликите между S- и R-формите в човешкото тяло са незначителни или липсват. Т? S-енантиомерът на кеторолак трометамин е приблизително 2,5 часа (SD ± 0,4), а R-енантиомерът е 5 часа (SD ± 1,7). Други проучвания съобщават, че T? рацематът е 5-6 часа Натрупване. Кеторолак трометамин, прилаган като IV болус и на всеки 6 часа в продължение на 5 дни на здрави доброволци (n=13), не показва значителна разлика между дни 1 и 5. Най-ниските нива са средно 0,29 µg/mL (SD±0,13) на ден 1 и 0,55 µg/mL (SD±0,23) на ден 6. Стационарно състояние се достига след четвъртата доза. Натрупването на кеторолак трометамин при определени групи пациенти (пациенти в старческа възраст, деца, пациенти с бъбречна недостатъчност или чернодробно заболяване) не е проучено. Фармакокинетика при определени групи пациенти Пациенти в старческа възраст. Въз основа само на данните, получени след еднократна инжекция, T? рацемат кеторолак трометамин увеличен от 5 на 7 часа при пациенти в старческа възраст (65-78 години)в сравнение със здрави млади доброволци (24-35 години) Деца. Няма фармакокинетични данни за интрамускулно приложение на кеторолак трометамин при деца Бъбречна недостатъчност. Въз основа само на данните, получени след еднократно инжектиране на лекарството, средната T? Кеторолак трометамин при пациенти с увредена бъбречна функция е 6-19 часа и зависи от тежестта на нарушенията. На практика няма корелация между креатининовия клирънс и общия клирънс на кеторолак трометамин при пациенти в старческа възраст и пациенти с увредена бъбречна функция (r=0,5). При пациенти с бъбречно заболяване стойностите на AUC8 на всеки от енантиомерите се повишават с почти 100% в сравнение със здрави доброволци. Обемът на разпределение се удвоява за S-енантиомера и се увеличава с 1/5 за R-енантиомера. Увеличаването на обема на разпределение на кеторолак трометамин показва увеличение на несвързаната фракция Чернодробна недостатъчност. Стойностите на T?, AUC8 и Cmax при 7 пациенти с чернодробно заболяване не се различават значително от тези на здрави доброволци.
облекчаване на умерена интензивност и силна следоперативна болка за кратко време.
Хапчетата за предпочитане се приемат по време или след хранене. Лекарството се препоръчва само за краткотрайна употреба (до 7 дни). За да се сведат до минимум страничните ефекти, лекарството трябва да се използва в най-ниската ефективна доза за най-краткия период от време, необходим за контролиране на симптомите. Преди започване на лечението е необходимо да се постигне нормоволемия. За възрастни Ketanov се предписва 10 mg на всеки 4-6 часа, ако е необходимо. Не се препоръчва употребата на лекарството в дози, надвишаващи 40 mg / ден. Опиоидни аналгетици (напр. морфин, петидин) могат да се използват успоредно, кеторолак не повлиява свързванетоопиоиди и не увеличава респираторната депресия или седативния ефект на опиоидите. За пациенти, които получават парентерално кеторолак и на които се предписва кеторолак перорално под формата на таблетки, общата комбинирана дневна доза не трябва да надвишава 90 mg (60 mg за пациенти в напреднала възраст, пациенти с увредена бъбречна функция и пациенти с тегло 2 дни, тъй като дългосрочната употреба увеличава риска от нежелани реакции. Опитът с дългосрочната употреба е ограничен, тъй като по-голямата част от пациентите са прехвърлени на перорално приложение на лекарството или след период на интрамускулно приложение куларно приложение, пациентите вече не се нуждаят от аналгетична терапия.Възможността от странични ефекти може да бъде сведена до минимум чрез използване на най-ниската ефективна доза за най-краткия период от време, необходим за контролиране на симптомите.Лекарството не трябва да се прилага епидурално или интраспинално. Възрастни.Препоръчителната начална доза кеторолак трометамин, разтвор за интрамускулно инжектиране, е 10 mg, последвана от 10-30 mg на всеки 4-6 часа (ако е необходимо).В началния следоперативен период Ако е необходимо, ketorolac tro Methamine може да се прилага на всеки 2 часа, трябва да се прилага най-ниската ефективна доза. Общата дневна доза не трябва да надвишава 90 mg за млади пациенти, 60 mg за пациенти в старческа възраст, пациенти с бъбречна недостатъчност и телесно тегло 160 µmol / l);