Клинично приложение на лекарството Малтофер
Клинична употреба на Maltofer®
4.1. Терапевтична ефикасност на лекарството Maltofer ®
Целта на лечението на желязодефицитната анемия е да се въведе достатъчно желязо в тялото, за да се нормализират нивата на хемоглобина и да се попълни дефицитът на желязо.
Проведени са клинични изпитвания на няколко лекарствени форми на железен (III) хидроксид полималтозен комплекс за перорално приложение: Maltofer ® таблетки за дъвчене, съдържащи 100 mg желязо, Maltofer ® Fol таблетки за дъвчене, съдържащи 100 mg желязо и 350 μg фолиева киселина, Maltofer ® капки и Maltofer ® сироп. Тези проучвания включват недоносени бебета, бебета, деца на друга възраст и възрастни, включително бременни жени. По-долу са обобщени данни за ефективността на HPC в проучвания, проведени при възрастни. Терапевтичната ефикасност и безопасност на HPC при лечението на желязодефицитна анемия (IDA) по време на бременност и при деца ще бъдат обсъдени отделно.
При пациенти с желязодефицитна анемия попълването на нивата на хемоглобина и запасите от желязо в организма традиционно се постига чрез перорално приложение на железни соли. Последните причиняват множество странични ефекти от стомашно-чревния тракт, в резултат на което се нарушава редовността на приема на лекарството.
Алтернативно лечение на желязодефицитна анемия е железният полималтозен комплекс (Fe(III)-HPC). Резултатите от експериментални изследвания върху животни показват стимулиращия ефект на глицерофосфата върху абсорбцията на желязо от Fe(III)-HPA.
Група изследователи изследваха ефективността на феротерапията и редовността на приема на железни препарати при здрави донори. Почти здрави донори, които редовно даряват кръвса идеална група за изследване, тъй като, въпреки че имат намалени запаси от желязо, те обикновено нямат съпътстващи заболявания.
Анализът на поносимостта е извършен при 167 здрави донори (група за оценка на безопасността), анализът на ефикасността е извършен при 91 здрави донори (група на основния протокол).
Всички субекти бяха разделени на 4 групи, на които бяха разпределени:
Във всяка проучвателна група е приеман препарат, еквивалентен на 100 mg елементарно желязо, два пъти дневно в продължение на 12 седмици.
И в четирите изследвани групи нивото на хемоглобина се покачва от първоначалното (10,7-10,9 g/l) до 11,7-12,3 g/l. Ефективността и на четирите режима на лечение е еквивалентна, тъй като не е установена значима разлика в концентрацията на хемоглобина между групите.
Фигура 4-1
Фигура 4-2
След това резултатите, получени в трите групи, получаващи Fe(III)-HPA, бяха подложени на допълнителен анализ.
заместителна терапия при недостиг на желязос Fe(III)-HPA е толкова ефективен, колкото и с железен сулфат. При лечение с Fe(III)-HPA много по-рядко се наблюдават странични ефекти от стомашно-чревния тракт, както и честотата на прекъсване на лечението.
126 пациенти с желязодефицитна анемия са включени в многоцентрово, двойно-сляпо, сравнително проучване на GPC (Maltofer ® ) със стандартния препарат на железен (II) сулфат (железен сулфат според Британската фармакопея), в което участват общопрактикуващи лекари. Дозата Maltofer ® беше по 1 таблетка 2 пъти дневно по време на хранене (съответстваща на 200 mg елементарно желязо на ден), а железният сулфат се прилагаше в доза от 200 mg три пъти дневно 30 минути преди хранене (180 mg елементарно желязо на ден). Лечението е проведено в продължение на девет седмици. Предназначението на лекарството, в зависимост от храненето, се определя от факта, че абсорбцията на желязо от лекарството Maltofer® не се влияе от приема на храна, докато абсорбцията на желязо от железен сулфат намалява под въздействието на храната (виж Фиг. 4-21, глава 4.4).
Данни от пациенти, завършили проучването, демонстрират значително увеличение на хемоглобина от изходното ниво в групите, получаващи HPA (p=0,01) и железен сулфат (p=0,004) в продължение на три седмици и последващо покачване в групата на HPA за три до девет седмици (p®, страдащи от диспепсия и гадене, в сравнение с тези, които са получавали железен сулфат (p® може да е най-подходящото лекарство за заместителна терапия, тъй като се е подобрило в допълнение , това лекарство има предимството да е безопасно за съхранение в дом с деца.
Макинтош и Джейкъбс (1988)
Проучването е проведено при 46 здрави доброволци,избрани от 717 души, които даряват четири или повече кръвни единици годишно и получават IPC лечение в продължение на 56 дни. 151 души (21%), които са имали концентрация на хемоглобин под 13,5 g/dL и средно ниво на серумен феритин от 28 µg/L, са спрени от по-нататъшно кръводаряване. Останалите 566 донора са имали ниво на хемоглобин от 13,5 g/dl и средно ниво на серумен феритин от 33 µg/l. За да се улови отговорът на терапията с желязо, от тези 566 донора, 46 души с ниво на хемоглобин от i13,5 g/dl бяха разделени на две групи от 23 души:
Група 1: Serum Ferritin® Folic acid, съдържащ фолиева киселина в допълнение към желязото за лечение на анемия по време на бременност:
Този доклад представя резултатите от отворено, паралелно, контролирано проучване, при което 90 бременни жени (3 до 5 месеца бременност) са лекувани в продължение на осем седмици със 100 mg желязо на ден под формата на таблетки за дъвчене Maltofer ® Fol (100 mg Fe + 350 µg фолиева киселина) или капсули железен фумарат (100 mg Fe + 350 µg фолиева киселина + витамин B12), или железен сулфат (150 mg Fe + 350 mcg фолиева киселина). В началото на лечението, на 4-та и 8-та седмица от лечението, се определят нивата на фолиева киселина, витамин В12, хематокрит, хемоглобин, брой червени кръвни клетки, серумно желязо, трансферин и феритин. И трите групи бременни жени показват еднакъв отговор на терапията с желязо. Не са открити разлики между терапевтичната ефикасност на HPA и обикновените железни соли. Съобщава се също за значителна (p ® грешка) (виж Фиг. 4-8).
Фигура 4-8
4.1.2. Лечение на латентен железен дефицит и желязодефицитна анемия при деца
Бебетата, децата и юношите се нуждаят от допълнително желязо за образуването и растежа на червените кръвни клетки. През първите два месеца от живота се наблюдава значително намаляване на концентрацията на хемоглобина с постоянно увеличаване на запасите от желязо. Тези резерви впоследствие се мобилизират за попълване на загубите на желязо и растеж. До 4-6 месечна възраст запасите от желязо вече са значително намалени и кърмачетата се нуждаят от значително повече желязо. През първата година от живота си бебето утроява телесното си тегло и удвоява запасите от желязо. Съответно през този период нуждите от желязо нарастват значително (вижте Фиг. 4-9 Dallman P.R., Хранителна анемия в ранна детска възраст, 1988 г.).
Фигура 4-9
При кърмачета и деца са възможни следните последствия от дефицит на желязо и желязодефицитна анемия (вижте също глава 2.4.):
Тъй като мозъкът на детето започва да се развива от 9-ия месец на бременността, този процес продължава и през първата година от живота, изключително важно е да се избегне дефицитжелязо през този период. Трябва да се отбележи, че дефектите, причинени от дефицит на желязо в ранна детска възраст, могат да бъдат необратими и да имат забавени последици в зряла възраст. Това става още по-очевидно, когато се вземе предвид, че по-голямата част (80%) от желязото, намерено в мозъка на възрастен, се отлага през първото десетилетие от живота (Hallgren и Sourander, 1958). С други думи: мозъците на децата са много чувствителни към недостиг на желязо.
Най-удивителните резултати са получени, когато Lozoff преразглежда същите тези деца 5 години по-късно.
Децата са разделени на 4 групи в зависимост от тежестта на железния дефицит:
Група #1. Деца с лека желязодефицитна анемия в ранна детска възраст.
Група #2. Деца, чийто железен дефицит не е бил коригиран с лечение.
Група #3. Деца, които са имали коригиран дефицит на желязо в ранна детска възраст.
Фигура 4-10
Всички резултати от тестовете, които основно анализират активността на доминантното полукълбо на мозъка, продължават да бъдат на по-ниско ниво, отколкото в контролната група. Както беше обсъдено в глава 2.4, това може да се дължи на ефекта, който дефицитът на желязо оказва върху доминантното полукълбо.
Броят на точките, оценяващи зрително-слуховата памет (с център в дясното полукълбо) е единственият показател, който не се различава от този на контролната група.
В резултат на това може да се направи основният извод: Колкото по-изразена анемия или дефицит на желязо при кърмачета, определени след лечението, толкова повече резултатите от тестовете при тези деца на възраст 5 години се различават от резултатите от контролната група.
Фигура 4-11
Фигура 4-12
Предвид факта, че ниските резултати от тестовете продължават дълго време, решителният опит за предотвратяване на инфантилен дефицит на желязо е най-сигурният подход за предотвратяване на дългосрочно увреждане на мозъка. На Международната конференция за дефицит на желязо и поведенческо развитие през 1988 г. беше заключено, че:
„От съществено значение е да се предотврати и лекува дефицит на желязо при всички деца“ (Haas и Fairchild, 1989).
Необходимо е да се повиши осведомеността относно възможните окултни дефицити на желязо, за да се гарантира, че тези бебета ще бъдат лекувани възможно най-рано, особено предвид бавното усвояване на желязо от мозъка, споменато в подглава 1.4.1.
За да се докаже ефективността на HPC при лечението на желязодефицитна анемия при деца, са проведени следните проучвания:
Тридесет деца на възраст от 24 до 81 месеца с дефицит на желязо са включени в двойно-сляпо проучване на Maltofer® сироп или железен сулфат сироп. И двата железни препарата се прилагат в дневна доза от 4 mg желязо/kg телесно тегло в продължение на 60 дни.
И в двете групи е регистрирано значително повишаване на нивата на хемоглобин, серумно желязо и феритин на 60-ия ден (p® капки (съответстващи на 2,5 mg желязо / ден), които са приемани със и без храна.
Фигура 4-13
И в двете групи има еднакво изразено, статистически значимо увеличение на броя на еритроцитите, нивата на хемоглобина и хематокрита (p® капки или железен сулфат на капки. И двете групи показват еднакво увеличение на средното ниво на хемоглобина и хематокрита.
27 бебета с желязодефицитна анемия са получили 12,5mg до 45 mg желязо на ден в продължение на 28 дни. Резултатите показват значително подобрение на следните параметри: брой еритроцити, хемоглобин, хематокрит и серумна концентрация на желязо (p® таблетки (n=6) или Maltofer® в дози за еднократен прием (n=3). Лечението се понася добре.