Корекция на имунодефицитно състояние с циклоферон, № 05-06

Н. А. Дидковски, доктор на медицинските науки, професор А. Л. Коваленко, кандидат на химическите науки М. Г. Романцов, доктор на медицинските науки, професор

MPFF "Полисан", Санкт Петербург

Различни нарушения в развитието, диференциацията на имунокомпетентните клетки, тяхното функциониране, синтеза на техните продукти или регулирането на тези процеси водят до нежелани промени в имунологичните функции. Тези нарушения могат да останат асимптоматични или да се проявят клинично. Тежестта на клиничните прояви варира от лека до фатална. Такива нарушения могат да засегнат основните клетки на имунната система - Т- и В-лимфоцити, фагоцити, естествени убийци и техните продукти: протеини от системата на комплемента, имуноглобулини, цитокини.

Наблюдаваното в момента постоянно нарастване на броя на хроничните възпалителни заболявания на дихателните пътища на фона на вторични имунодефицити (ВИД) е един от най-важните проблеми на общественото здраве. Голяма роля в развитието и хронифицирането на вторичните имунодефицитни заболявания в много случаи принадлежи на реактивирането на вируси, особено тези, които са тропични към клетките на имунната система. Въпреки факта, че вторичният имунодефицит често възниква при тежки нарушения на интерфероновия статус и общоприетите схеми на имунокорективна терапия показват ниска ефективност, нови класове лекарства - ендогенни индуктори на интерферон (IFN) стават обект на все по-голямо внимание.

Целта на изследването бешеразработване на методологични подходи за употребата на циклоферон при лечение и имунорехабилитация на пациенти с хронични респираторни заболявания на фона на вторично имунодефицитно състояние.

Оценява се ефективността на циклоферон при пациенти с хронични възпалителни заболявания на дихателните органи, протичащи на фона на вторично имунодефицитно състояние. Изследвана е динамиката на параметрите на имунния отговор след еднократно инжектиране на циклоферон (2 ампули от 2 ml 12,5% разтвор).

Под наблюдение са 55 пациенти на възраст от 36 до 46 години, страдащи от хроничен възпалителен процес на долните дихателни пътища. При всички пациенти заболяването е придружено от хламидийна инфекция на дихателните пътища (потвърдена с PCR в гърлен секрет и клетки от бронхиален лаваж), инфекция с херпесен вирус тип 2, 6, HCV и HBV (шест случая).

След назначаването на циклоферон са отбелязани най-значимите промени в съдържанието на IgM, IgE и нискоактивни функционално дефектни антитела. Първоначално повишеното ниво на IgM постепенно намалява до нормалното до края на курса на лечение. До края на четвъртата седмица също имаше значително намаление на първоначално повишеното ниво на антитела с нисък авид. По време на изследването са регистрирани колебания в динамиката на средното ниво на IgE с повишаване на съдържанието му в края на първата и третата седмица и намаляване през втората и четвъртата седмица. Наблюдава се тенденция към нормализиране на първоначално намаленото съдържание на IgA, докато нивото на IgG не се променя значително (Таблица 2).

Както беше отбелязано по-горе, при проследяване на стойностите на Cchl (отразяващи функционалната активност на неутрофилите), след въвеждането на единична доза циклоферон, чувствителността на неутрофилите към стимулиращия ефект се възстановява.имунокоректори. На фона на курсовото лечение с циклоферон, след една седмица, Cchl по време на инкубация на кръвта с тимоген и дибазол също се повишава значително (съответно от 1,00±0,01 до 1,68±0,009 и от 1,30±0,06 до 1,48±0,04). Степента на клетъчна активация под действието на тимогена намалява. След втората седмица от терапията с циклоферон тя е по-висока, отколкото преди началото на терапията; отговорът на неутрофилите към стимулация с дибазол се повишава през втората седмица от лечението, остава повишен през третата седмица и се връща към изходното ниво след четвъртата седмица. По този начин възстановяването на чувствителността на неутрофилите на периферната кръв към стимулация с тимоген и дибазол настъпва след прилагане на еднократна доза циклоферон и продължава една седмица. На фона на курсовото лечение чувствителността на клетките към тези имунокоректори също е по-висока, отколкото преди лечението.

По този начин данните, получени в резултат на наблюдение на параметрите на имунната система при пациенти с хронични респираторни заболявания на фона на вторично имунодефицитно състояние, показват, че циклоферонът има директни и индиректни имунотропни свойства. По този начин изследванията на функционалната активност на неутрофилите (FAN) in vitro (след 30 и 60 минути, когато все още няма производство на IFI под влияние на CF) потвърждават нейното стимулиране под въздействието на CF.

Курсовата терапия с циклоферон води до прехода на неутрофилите от състояние на хипореактивност по отношение на ефектите на имуностимулантите до състояние на повишена чувствителност, докато клетките реагират с увеличаване на генерирането на реактивни кислородни видове не само на средни, но и на малки дози лекарства, по-специално циклоферон. Данните за динамиката на показателите на хуморалния и клетъчния имунитет могат да отразяват както пряко, така и косвено въздействие върху тях.циклоферон. Бързата промяна (вече на втория или третия ден) на съдържанието на имуноглобулини от класове А и М не е типична за реакция на повишаване на нивото на IFN в кръвта и, очевидно, показва или директен ефект на циклоферон на транслационно ниво върху биосинтеза на тези имуноглобулини от В-клетки, или промяна (увеличение) в производството на отделни цитокини, които от своя страна стимулират биосинтезата тезата на тези имуноглобулини. Фактът, че при пациенти с хипо-IgA-глобулинемия (намаляване на съдържанието на IgA три пъти от средното за здрави индивиди и два пъти от долната граница на нормата), за разлика от тези с непроменени нива, приложението на циклоферон не води до увеличаване на производството на имуноглобулин А, също може да говори в полза на ефекта на циклоферон върху производството на антитела чрез цитокиновата система. Наличието на периоди на значително повишаване на съдържанието на имуноглобулин Е (24-48 часа и една седмица след въвеждането на циклоферон) при индивиди с първоначално повишено ниво, очевидно отразява промяна в съдържанието на цитокини, които стимулират производството на имуноглобулин Е (IL-4, IL-10).