Лечение на хронично активна инфекция с вируса на Epstein-Barr в Израел

Когато се зарази в юношеска или млада възраст, EBV често причинява инфекциозна мононуклеоза с треска, увеличени лимфни възли и далак и възпалено гърло. Други признаци на заболяването включват умора, главоболие, увеличен черен дроб и обрив. Вирусът е причина за няколко сериозни заболявания: болест на Ходжкин, В-клетъчен лимфом и рак на назофаринкса. С изключение на последното заболяване, EBV присъства в В-клетките, което води до литична инфекция - т.е. вирусна инфекция, която се характеризира с клетъчен лизис (разтваряне) при освобождаване на вирусни частици. При някои носители вирусът може да причини фатално заболяване. Така при мъже с Х-свързан лимфопролиферативен синдром, когато са заразени с EBV, често се развива смъртоносна инфекциозна мононуклеоза. Оцелелите често развиват синдром на дефицит на антитела и са изложени на повишен риск от В-клетъчни лимфоми.

Хронично активната инфекция с вируса на Epstein-Barr е друго усложнение, причинено от вируса.

В Европа и САЩ е доста рядко, много по-често се открива при жителите на Азия и Южна Америка. Това е така, защото вирусът заразява В клетки (В-лимфоцити) в Европа и Съединените щати и Т-клетки (Т-лимфоцити) и естествени клетки убийци в Азия и Южна Америка.

Причините за хронично активна EBV инфекция са неизвестни. Преди това се смяташе, че болестта е причинена от мутантни щамове на EBV, които могат да доведат до литична инфекция. С течение на времето обаче стана ясно, че литичните щамове са представени оти в контролната група. По-късно SAP гените и перфорините бяха наречени възможни причини за заболяването. Версията с SAP гените обаче не е потвърдена. По отношение на перфорините, едно проучване съобщава, че хронично активната EBV инфекция е свързана с мутации и в двата алела на перфорин.

Симптоми на вируса на Epstein-Barr

Болестта има следните характеристики:

1) остра EBV инфекция в началото, придружена от увеличаване на количеството на антитела срещу EBV или EBV ДНК в кръвта;

2) хистологични прояви на проникване на инфектирани с вируси клетки в органи;

3) откриване на EBV протеин или нуклеинова киселина в тъканите.

При хронично активна EBV инфекция също се отбелязват няколко имунологични аномалии. Например, пациенти с болни Т клетки и естествени клетки убийци често имат повишени нива на про- и противовъзпалителни цитокини.

Методи за лечение на хронично активна EBV инфекция в Израел

Изпробвани са много методи за лечение на хронично активна EBV инфекция.

Преди това много учени смятаха, че антивирусното лечение (напр. ацикловир, ганцикловир, видарабин) може да бъде ефективно в някои случаи. Но като цяло антивирусното лечение не е подходящо за това заболяване. Терапията с имуноглобулин, който неутрализира добре извънклетъчния вирус, също не дава обнадеждаващи резултати.

Имуносупресори като кортикостероиди и циклоспорин се използват за облекчаване на симптомите на хронично активна EBV инфекция. Това лечение е успешно при лечение на такива усложнения на заболяването като хемофагоцитен синдром. Имуносупресорите обаче са безсилни срещу основното заболяване. Освен това те могат да блокират имунния отговор към EBV, което води довъзпроизвеждане на инфектирани с вируси клетки.

За борба с болестта се опита да използва имуномодулираща терапия. При някои пациенти имуномодулаторите интерферон-гама и интерферон-алфа предизвикват ремисия, но няма данни за дългосрочния ефект от лечението.

Друг тестван от лекарите метод е цитотоксичната химиотерапия (лечение с лекарства, съдържащи циклофосфамид, антрациклини, винкристин, етопозид и преднизон). Повечето пациенти са имали временно подобрение, но заболяването е продължило да прогресира с времето.

Имунната клетъчна терапия показа добри резултати при лечението на EBV, лимфопролиферативно заболяване, причинено от трансплантация на хематопоетични стволови клетки.

Според резултатите от проучванията, в някои случаи, при хронично активна EBV инфекция, трансплантацията на стволови клетки от пъпна връв е ефективна. Трябва обаче да се има предвид, че всички изследвания включват един или повече пациенти. Най-голямото проучване включва 15 души. Осем от тях бяха живи 40 месеца след трансплантацията. Седем души са починали средно 3 месеца след операцията (трима поради рецидив на заболяването, трима поради трансплантация, един поради енцефаломиелит). Установено е, че негативната прогноза след трансплантация е по-вероятна при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с късно диагностицирана EBV инфекция.

Как трансплантацията може да излекува хронично активна EBV инфекция? Цитотоксичната химиотерапия намалява броя на инфектираните с EBV лимфоцити и супресорни (или регулаторни) Т-лимфоцити. А трансплантираните стволови клетки могат да унищожат заразените с EBV лимфоцити, останали след "химиотерапията", и да изградят нова имунна система, способна да контролира вируса.

Койтоима ли перспективи в лечението на болестта? Тъй като пациентите с трансплантация с хронично активна EBV инфекция имат по-висок процент на усложнения от тези с други диагнози, има нужда от разработване на нови лечения. Напоследък учените работят върху създаването на лекарства за таргетна терапия. Целевата терапия се основава на използването на лекарства, които могат да се насочат към специфични протеини на вируса. Целевата терапия причинява много по-малко осезаема вреда на здравето, отколкото други съществуващи методи.