ЛЕКАРСТВА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА БРОНХОБСТРУКТИВЕН СИНДРОМ
Сред лекарствата, използвани при заболявания на дихателната система, важна роля принадлежи на бронходилататорите. Тези средства се използват за елиминиране на синдрома на обструктивния дихателен път, който придружава такива заболявания като обструктивен бронхит, астматичен бронхит, бронхиална астма, емфизем, кистозна фиброза.
Бронхиалната астма (БА) е инфекциозно-алергично възпалително заболяване, което се основава на промени във функционирането на имунната система и чиято основна проява е нарушение на чувствителността и реактивността на бронхите.
Механизъм на дегранулация на мастоцитите (Ag - антиген; At - антитяло)
При многократно излагане на антигена се образуват комплекси антиген-антитяло. Тези комплекси повишават пропускливостта на мембраната на мастоцитите за калциевите йони.
Калцият навлиза в клетката, активира протеин киназите, които стопяват вътреклетъчните гранули, които отлагат провъзпалителни биологично активни вещества, предимно хистамин. Екзоцитозата се активира и хистаминът напуска клетката, стимулирайки съответните Н-хистаминови рецептори, което причинява развитието на бронхоспазъм.
Бронходилататорите се използват за облекчаване на симптомите и за продължително лечение на бронхиална астма.
Класификация на бронходилататорите
3. Фосфодиестеразни инхибитори;
4. Стабилизатори на мембраната на мастоцитите;
6. Калциеви блокериканали;
7. Средства с антилевкотриеново действие.
Фармакологични характеристики на бронходилататори
Механизъм на действие: стимулиране на р,-адренергичните рецептори в бронхиалните миоцити -»активиране на аденилатциклазата -> натрупване на cAMP -> активиране на Ca'ATPase -> отлагане на калций в ендоплазмения ретикулум и намаляване на концентрацията му вътре в клетката - отпускане на гладката мускулатура на бронхите.
Средствата от тази група се използват главно за спиране на атаки на бронхиална обструкция.
Използват се предимно като спрей за инхалация.
Rp.: Sol. хопреналини 0,5% - 25 ml D.S. За инхалация
0, 0005 - 0,1 x - 100 (преобразуване в процентна концентрация) x \u003d 0,5%
0,1 ml * 250 = 25 ml.
Ефедринът също принадлежи към /3-адренергичните агонисти. За лечение на бронхиална обструкция се използва перорално или инжекционно. Механизмът на действие е, че той стимулира освобождаването на ендогенен норепинефрин от везикулите на адренергичния синапс и също така блокира ензимите на метаболизма на този медиатор: катехол-о-метилтрансфераза (COMT) и моноаминооксидаза (MAO), което води до натрупване на норепинефрин в синаптичната цепнатина. Възниква стимулация на бронхиалните адренорецептори, което води до релаксация на гладката мускулатура на дихателните пътища,
- ипратропиев бромид и др.
Механизъм на действие: блокиране на М-холинергичните рецептори в бронхиалните миоцити -> инхибиране на гуанилат циклаза -» намаляване на количеството на cGMP -» намаляване на концентрацията на вътреклетъчен калций -> бронхиална релаксация.
Средствата от тази група също се използват главно за спиране на атаки на бронхиална обструкция.
Ипратропиум бромид е кватернерно амониево съединение, специално формулирано за лечениебронхиална обструкция. Поради тази важна характеристика на химичната структура, той не
прониква през бронхиалната лигавица в кръвта и няма системен ефект. Използва се само чрез инхалация. В комбинация с (5,-адренергичен агонист фенотерол) е част от лекарството "Berodual".
3. Инхибитори на фосфодиестераза:
- еуфилин (теофилин + етилендиамин) - водоразтворима форма на теофилин.
Механизъм на действие; инхибиране на PDE в бронхиални миоцити -> натрупване на cAMP - "активиране на Ca2 +-ATPase -" отлагане на калций в ендоплазмения ретикулум и намаляване на концентрацията му вътре в клетката - "отпускане на гладката мускулатура на бронхите.
Средства от тази група, като (3-адренергични агонисти), се използват за спиране на атаки на бронхиална обструкция.
4. Стабилизатори на мембраната на мастоцитите:
- кромоглицинова киселина (кромолин натрий);
Механизъм на действие: блокират калциевите канали на мембраната на мастоцитите (виж Фигура 2) - "навлизането на калций в мастоцитите се инхибира -" тяхната дегранулация и освобождаването на хистамин се нарушават.
Използва се само за профилактика на гърчове. При състояния на спазъм на бронхите те са неефективни, т.к. в последния случай хистаминът вече е напуснал мастните клетки и е стимулирал съответните рецептори.
Кромолин натрий се използва под формата на инхалации, кетотифен - перорално под формата на таблетки.
Механизми на действие (за повече подробности вижте раздела "Противовъзпалителни и антиалергични лекарства"):
- потискат имунните реакции, инхибират синтеза на антитела;
- предотвратява образуването на комплекс антиген-антитяло;
- блокират ензима фосфолипаза А, нарушавайки образуването на простагландини (PG F2a) и левкотриени, които причиняват бронхоспазъм;
- потискат генната експресияпровъзпалителни фактори (COX ген и интерлевкини 1 и 6);
- имат разрешителен ефект, т.е. повишават чувствителността на р2-адренергичните рецептори.
Те имат най-мощния бронходилататорен ефект, използват се за лечение на тежки форми на бронхиална астма. Ефективен както за превенция, така и за облекчаване на гърчове.
6. Блокери на калциевите канали:
Механизъм на действие: блокиране на калциевите канали на миоцитите на гладката мускулатура на бронхите -» калцият не навлиза в клетката - релаксация на бронхите.
Те се използват за спиране на пристъпи на бронхиална обструкция.
7. Средства с антилевкотриеново действие:
7.1. Липооксигеназни инхибитори:
7.2. Блокери на левкотриенови рецептори:
Левкотриените са биологично активни вещества, образувани в организма при метаболизма на арахидоновата киселина (фиг. 3).
Те са един от медиаторите на възпалението, включително и в дихателната система. В бронхите присъстват левкотриенови рецептори, стимулирайки които тези биологични агенти допринасят за натрупването на калций в миоцитите и провокират бронхоспазъм.
Механизмът на действие на лекарствата: zileuton блокира липоксигеназата, нарушавайки синтеза на левкотриени, докато зафирлукаст и монтелукаст блокират левкотриеновите рецептори в бронхите, предотвратявайки действието на левкотриените върху тях. В резултат на двата вида действие се получава релаксация на бронхите.
Използва се за предотвратяване на гърчове. Най-ефективен за лечение на така наречената "аспиринова" астма - заболяване, което понякога възниква при продължителна употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (оттук и името на заболяването). При условия на хронично потискане на синтеза на простагландин, метаболизмът на арахидоновата киселина е насочен изключително
ефективнопо пътя на образуване на левкотриени (виж Фигура 3). Последните, синтезирани в излишък, имат изразен ефект върху бронхите, причинявайки техния спазъм.
Простагландинови левкотриени
'PGE2 - LTS4 и т.н.
Ориз. 3. Схема на образуване на простагландини и левкотриени