Лекарство за множествена склероза, Патентна банка
Изобретението се отнася до медицината, а именно до производството на лекарства на базата на [N-метил-N-/α, D-глюкопиранозил/амониев-9-он-10-ил/ацетат]-циклоферон и може да се използва за лечение на множествена склероза. Целта на изобретението е да се създаде висококачествено, ефективно, нискотоксично, универсално средство за лечение на множествена склероза. Проблемът се решава от факта, че в лекарствен продукт, съдържащ активно вещество и разтворител, като активно вещество се използва съединението N-methyl-N-/a, D-глюкопиранозил/амониев-2-акридон-9-он-10-ил/ацетат, а като разтворител се използва вода в следното съотношение на компонентите, тегл.%: активно вещество - 18,0-22,5 вода - останалото 5 маса.
ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО КЪМ ПАТЕНТ
Изобретението се отнася до медицината, а именно до производството на лекарства на базата на [N-метил-N-/α, D-глюкопиранозил/амониев-2-/акридон-9-он-10-ил/ацетат]-циклоферон® (заявка за търговска марка N 93006831/50 от 24.03.93 г.) и може да се използва за лечение на множествена склероза.
Известна е парентерална форма на лекарството, базирана на химичния аналог на циклоферон, заместен акриданон (патент на САЩ, клас C 07D 37/20, приложение 09.04.71, публикувано 01.08.72), взето като прототип в структурата. Прототипът има следния състав: като активно вещество заместен акриданон натриева сол на 10-карбоксиметил-9-акриданон структурна формула
, повърхностно активно вещество, натриев хидроксид, воден разтворител.
Лекарството не е използвано за лечение на множествена склероза.
Известният инструмент съгласно посочения прототип има следните недостатъци: изразен дразнещ и болезнен ефект,поради високо pH (9); рискът от некроза и хемокоагулация; недостатъчна концентрация на активното вещество (55 mg / ml ≈ 5%), което изисква увеличаване на обема на инжектирания разтвор за проява на терапевтичен ефект (до 10 ml или повече).
За да се намали болковият ефект по време на прилагане на лекарството, ние направихме опит да стабилизираме дозираната форма, посочена в прототипа, чрез средства, разширени във фармакопеята, например буферни разтвори, комплексообразователи.
По време на експеримента се опитахме да намалим pH на лекарствената форма под 8, но това не доведе до положителен резултат.
При рН под 8 се наблюдава постепенно утаяване на акридоноцетна киселина, което показва невъзможността за създаване на висококачествена дозирана форма.
Понастоящем най-често за лечение на множествена склероза се използват глюкокортикостероидни хормони (преднизолон, триамцинолон, дексаметазон) (1,2). За да се намалят страничните ефекти от хормоналната терапия, едновременно се предписва етимизол.
В ремисия на пациенти с признаци на имунна недостатъчност се предписват имуностимуланти гама-глобулин, левамизол, фракционни кръвопреливания и кръвни заместители, тимусни препарати: флуороурацил (тимазин), тималин, тактивин и симптоматично лечение (1,2).
Целта на изобретението е да се създаде висококачествено, ефективно, нискотоксично, универсално средство за лечение на множествена склероза.
Проблемът се решава от факта, че в лекарство, съдържащо активно вещество и разтворител, съединението N-метил-N-/α, D-глюкопиранозил/амониев-2-/акридон-9-он-10-ил/ацетат, структурна формула
и вода като разтворител в следното съотношение на компонентите, тегл.
активно вещество 18.0-22.5 вода останалото Понастоящем биомедицинските тестове са установили, че ефективната дневна терапевтична доза циклоферон е 360-450 mg на човек с еднократна инжекция. В съответствие с предложената терапевтична доза заявителят е свършил много работа, за да създаде ефективна и висококачествена лекарствена форма. Разработването на лекарствената форма е извършено за 1,2 и 5 ml ампули, използвани за получаване на лекарствената форма.
За да получи парентерална дозирана форма, заявителят използва дадено количество акридоноцетна киселина и вода за инжектиране и различни количества N-метилглюкозамин, разрешени във Фармакопеята.
Дозираната форма се получава по метода, описан по-долу.
Резултатите от получените изследвания са дадени в табл. 1.
От табл. 1 следва, че при използване на N-метилглюкозамин под 96,5 g лекарствената форма не е стабилна: по време на съхранение се образува мътност или се утаява. При използване на N-метилглюкозамин повече от 96,5 g, разтворът има pH над 9 и има силно локално дразнещо действие.
По този начин оптималното съотношение на компонентите е 96,5 g N-метилглюкозамин на 125 g акридоноцетна киселина във воден разтвор.
Като се има предвид оптималното съотношение на компонентите на дозираната форма, оптималната терапевтична дневна доза от 360-450 mg на човек с еднократна инжекция, както и произведените стандартни ампули (1,2 и 5 ml), оптималната концентрация на активното вещество в lekform е 18,0-22,5 тегл.
Резултатите от получените изследвания са дадени в табл. 2. При използване на ампули с обем 5 ml с концентрация на активното вещество 7,2-9,0%, обемът на разтвора е твърде голям за еднократно инжектиране. Прикогато се използват ампули от 1 ml с концентрация на активното вещество 45%, лекарствената форма не е технологично напреднала поради високия си вискозитет и дава инфилтрати при парентерално приложение на лекарството.
В табл. 3 е показано сравнително описание на качествените показатели на заявената лекарствена форма и прототипа по структурна същност.
Както следва от табл. 3, претендираният лекарствен продукт има следните предимства: пълна липса на дразнещи и болезнени ефекти при парентерално приложение на лекарството поради близко до физиологичното рН (рН на кръвта 7,3); 5-20 пъти по-висока концентрация на активното вещество в разтвора, което позволява да се получи изразен терапевтичен ефект с минимални обеми на приложеното лекарство; липса на биологични примеси (комплексони, буферни компоненти); при получаване на лекарствена форма не се изисква специално оборудване за запечатване на ампули под инертен газ.
Дозираната форма се получава както следва.
В бехерова чаша с вместимост 2 литра се налива 1 литър вода за инжектиране, зареждат се 193 g N-метилглюкозамин, разбърква се до пълното му разтваряне и се добавят 250 g акридоноцетна киселина и отново се разбърква до разтваряне. pH на разтвора се контролира потенциометрично, обемът на разтвора се довежда до 2 литра с вода за инжекции, филтрува се през милипор и се разлива в ампули и флакони. Ампулите са запечатани и автоклавирани. Флаконите се затварят с гумени запушалки, навиват се с алуминиеви капачки и се автоклавират.
В резултат на биомедицински изследвания е установена високата ефикасност на лекарството при лечението на множествена склероза.
Нека дадем пример, потвърждаващ терапевтичната активност на лекарството.
Имаше ясно подобрение по време на лечението.клинични данни, както субективно подобрение на настроението, поява на вяра в възстановяването, така и обективни промени в по-добрата страна на зрението, намаляване на нистагъма, поява на липсващи преди това коремни рефлекси, значително намаляване на мускулната хипертоничност на долните крайници, подобряване на походката, писането, речта). Клиничното подобрение беше придружено от ясно нормализиране на параметрите на лабораторното изследване на пациента (виж Таблици 4, 5). Компютърната томография (24.06) показа положителна динамика в сравнение с подобно изследване от 13.03.93 г.
По този начин този пример демонстрира безспорния положителен терапевтичен ефект на лекарството при множествена склероза и липсата на странични ефекти.
В допълнение, лекарството е значително различно (за по-добро) по ефект и механизъм на действие от всички използвани в момента лекарства.
ИСК
Лекарство за лечение на множествена склероза, съдържащо активно вещество и разтворител, характеризиращо се с това, че като активно вещество съдържа съединението N-метил-N-(α,,D-глюкопиранозил)амониев-2-(акридон-9-он-10-ил)ацетат с формула
и вода като разтворител в следното съотношение на компонентите, тегл.
Активно вещество 18.0 22.5 Вода Остат